Syndecan-4


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Syndecan-4 es una proteína que en humanos está codificada por el gen SDC4 . [5] [6] Syndecan-4 es uno de los cuatro sindecanos de vertebrados y tiene un peso molecular de ~ 20 kDa. Los sindecanos son los proteoglicanos de la membrana plasmática mejor caracterizados. Su dominio intracelular de proteína central que atraviesa la membrana interactúa con el citoesqueleto de actina y las moléculas de señalización en la corteza celular. Los sindecanos se encuentran normalmente en la superficie celular de fibroblastos y células epiteliales. Los sindecanos interactúan con la fibronectina en la superficie celular, el citoesqueleto y las proteínas de señalización dentro de la célula para modular la función de la integrina en la adhesión célula-matriz. Además, los sindecanos se unen a los FGF y los llevan al receptor de FGF en la misma célula. Como correceptor o regulador, ciertos proteoglicanos mutados podrían causar graves defectos de desarrollo, como distribución desordenada o inactivación de moléculas de señalización.

Los sindecanos tienen características estructurales similares:

  • Se adhiere a las cadenas de heparán sulfato: factores que interactúan (p. Ej., Moléculas de matriz, factores de crecimiento y enzimas)
  • Cadena de sulfato de condroitina
  • Dominio transmembrana: autoasociación
  • Dominio C1 - citoesqueleto de asociación de actina
  • Dominio variable: específico de sindecano
  • Dominio C2: se une a las proteínas PDZ

Los sindecanos normalmente forman homodímeros o multímeros. Su función biológica incluye la regulación, diferenciación y adhesión del crecimiento celular. Syndecan-4 tiene una distribución más extendida que otros sindecanos y es el único sindecano que se ha encontrado consistentemente en adherencias focales. [7]

Gene

Syndecan-4 también se llama ryudocan o anfiglicano. Se encuentra en el cromosoma 20, mientras que se ha encontrado un pseudogén en el cromosoma 22. [8] El sindecan-4 es uno de los cuatro sindecanos de vertebrados y tiene un peso molecular de ~ 20 kDa. Tiene una distribución más amplia que otros sindecanos, y es el único sindecano que se ha encontrado de manera consistente en adherencias focales. [9]

Función

Syndecan-4 es un proteoglicano de heparán sulfato transmembrana (tipo I) que funciona como receptor en la señalización intracelular. La proteína se encuentra como un homodímero y es miembro de la familia de proteoglicanos sindecanos . [8] Syndecan-4 interactúa con la matriz extracelular, los anticoagulantes y los factores de crecimiento. También regula el citoesqueleto de actina, la adhesión celular y la migración celular. [10]

Syndecan-4 activa la proteína quinasa C (PKC), una enzima involucrada en la transducción de señales. [11] El dominio variable de syndecan-4 podría ser un sitio de autoasociación. El grado de oligomerización se correlaciona con la actividad de las quinasas, por lo que el grado de agrupamiento de sindecan-4 se correlaciona con la actividad de PKC. [12] Syndecan-4 también se une al fosfatidilinositol (4,5) -bisfosfato (PIP2) a través del dominio variable y aumenta diez veces la actividad de la PKC. [13]

Syndecan-4 también es un regulador de la señalización del factor de crecimiento de fibroblastos-2 (FGF-2). Syndecan-4 se une a FGF y media la interacción con el receptor de FGF. [14] Debido a la estrecha correlación entre el sindecan-4 y los factores de crecimiento, se ha pensado que la eficacia de las terapias angiogénicas se relaciona con el sindecan-4. La señalización del factor de crecimiento puede verse alterada por cambios en la expresión de sindecan-4. [15] [16] [17] La captación celular, el tráfico y la localización nuclear de FGF-2 podrían incrementarse mediante la entrega conjunta de proteoliposomas sindecan-4. Estas alteraciones deben considerarse en las terapias basadas en FGF-2. [18]

Syndecan-4 también está asociado con el proceso de curación. La falta del gen Sdc4 provoca un retraso en la cicatrización de heridas en ratones. Este retraso puede deberse a un compromiso de la motilidad de los fibroblastos. [19]

Significación clínica

Endometriosis

La expresión de sindecan-4 está regulada al alza en el endometrio de mujeres que padecen endometriosis , y su regulación a la baja en las células endometrióticas da como resultado una disminución del crecimiento invasivo y una expresión reducida de la pequeña GTPasa Rac1 , factor de transcripción activador 2 (ATF2) y MMP3 . [20]

Osteoartritis

Syndecan-4 está regulado positivamente en la osteoartritis y la inhibición de syndecan-4 reduce la destrucción del cartílago en modelos de ratón de OA. [21]

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Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000124145 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000017009 - Ensembl , mayo de 2017
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  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Otras lecturas

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enlaces externos

  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P31431 (Syndecan-4) en el PDBe-KB .
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