El transportador de aminoácidos excitadores 2 ( EAAT2 ), también conocido como miembro 2 de la familia de portadores de solutos 1 ( SLC1A2 ) y el transportador de glutamato 1 ( GLT-1 ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SLC1A2 . [5] [6] Se han descrito variantes de transcripción empalmadas alternativamente de este gen, pero se desconoce su naturaleza completa. [6]
• respuesta celular al estímulo extracelular • transmisión sináptica química • regulación positiva de la importación de glucosa • respuesta al aminoácido • respuesta al estímulo lumínico • crecimiento de organismos multicelulares • importación de D-aspartato a través de la membrana plasmática • transporte de iones • desarrollo del sistema nervioso • secreción de glutamato • telencéfalo desarrollo • transporte transmembrana de aniones • comportamiento adulto • respuesta a heridas • envejecimiento del organismo multicelular • respuesta al fármaco • comportamiento visual • homotrimerización de proteínas • importación de L-glutamato a través de la membrana plasmática • transporte de aminoácidos • transporte transmembrana de L-glutamato • recaptación de neurotransmisores
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
6506
20511
Ensembl
ENSG00000110436
ENSMUSG00000005089
UniProt
P43004
P43006
RefSeq (ARNm)
NM_001195728 NM_001252652 NM_004171
NM_001077514 NM_001077515 NM_011393 NM_001361018
RefSeq (proteína)
NP_001182657 NP_001239581 NP_004162
NP_001070982 NP_001070983 NP_035523 NP_001347947
Ubicación (UCSC)
Crónicas 11: 35,25 - 35,42 Mb
Cr 2: 102,66 - 102,79 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
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Función
SLC1A2 / EAAT2 es un miembro de una familia de proteínas portadoras de solutos . La proteína unida a la membrana es el principal transportador que elimina el neurotransmisor excitador glutamato del espacio extracelular en las sinapsis del sistema nervioso central. El aclaramiento de glutamato es necesario para la activación sináptica adecuada y para prevenir el daño neuronal por activación excesiva de los receptores de glutamato . [6] EAAT2 es responsable de más del 90% de la recaptación de glutamato en el cerebro. [7] [8]
Significación clínica
Las mutaciones y la expresión disminuida de esta proteína están asociadas con la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). [6] El fármaco riluzol aprobado para el tratamiento de la ELA aumenta la EAAT2. [9]
Se ha demostrado que la ceftriaxona , un antibiótico, induce / mejora la expresión de EAAT2, lo que reduce la actividad del glutamato. [10] Se ha demostrado que la ceftriaxona reduce el desarrollo y la expresión de tolerancia a los opiáceos y otras drogas de abuso. EAAT2 puede tener un papel importante en la adicción a las drogas y la tolerancia a las drogas adictivas. [11]
La regulación al alza de EAAT2 (GLT-1) provoca un deterioro de la inhibición previa al pulso , un déficit de activación sensorial presente en modelos animales esquizofrénicos y esquizofrénicos. [12] [13] Se ha demostrado que algunos antipsicóticos reducen la expresión de EAAT2. [14] [15]
Interacciones
Se ha demostrado que SLC1A2 interactúa con JUB . [dieciséis]
Como objetivo de las drogas
EAAT2 / GLT-1, que es el subtipo más abundante de transportador de glutamato en el SNC, juega un papel clave en la regulación de la neurotransmisión del glutamato . La disfunción de EAAT2 se ha correlacionado con diversas patologías como lesión cerebral traumática, ictus, esclerosis lateral amiotrófica (ELA), enfermedad de Alzheimer, entre otras. Por tanto, los activadores de la función o potenciadores de la expresión de EAAT2 / GLT-1 podrían servir como una terapia potencial para estas condiciones. Se ha descrito que los activadores traslacionales de EAAT2 / GLT-1, como ceftriaxona y LDN / OSU-0212320, tienen efectos protectores significativos en modelos animales de ELA y epilepsia. Además, los activadores farmacológicos de la actividad de EAAT2 / GLT-1 se han explorado durante décadas y actualmente están emergiendo como herramientas prometedoras para la neuroprotección, con ventajas potenciales sobre los activadores de expresión. [17]
DL-TBOA , WAY-213,613 y el ácido dihidrocaínico son inhibidores conocidos de la proteína y funcionan como excitotoxinas. Pueden considerarse una nueva clase de toxinas de agentes nerviosos , que inducen niveles tóxicos de glutamato a través de la inhibición del transporte de una manera análoga al efecto del sarín sobre la colinesterasa . Los antídotos para tal envenenamiento nunca se han probado formalmente para determinar su eficacia y no están disponibles para uso médico. [18]
La adicción a determinadas drogas (p. Ej., Cocaína , heroína , alcohol y nicotina ) se correlaciona con una reducción persistente de la expresión de EAAT2 en el núcleo accumbens (NAcc); [19] la expresión reducida de EAAT2 en esta región está implicada en el comportamiento adictivo de búsqueda de drogas. [19] En particular, la desregulación a largo plazo de la neurotransmisión del glutamato en la NAcc de los adictos se asocia con un aumento en la vulnerabilidad a la recaída después de la reexposición a la droga adictiva o sus señales asociadas a la droga . [19] Se han propuesto fármacos que ayudan a normalizar la expresión de EAAT2 en esta región, como la N-acetilcisteína , como terapia complementaria para el tratamiento de la adicción a la cocaína, la nicotina, el alcohol y otras drogas. [19]
Ver también
Transportador de glutamato
Familia de portadores de solutos
Referencias
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .