El transportador de aminoácidos excitadores 1 ( EAAT1 ) es una proteína que, en los seres humanos, está codificada por el gen SLC1A3 . [5] EAAT1 también se denomina a menudo GLutamato ASpartato Transportador 1 ( GLAST-1 ).
SLC1A3 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SLC1A3 , EA6, EAAT1, GLAST, GLAST1, familia de portadores de solutos 1 miembro 3 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 600111 MGI : 99917 HomoloGene : 20882 GeneCards : SLC1A3 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 5: 36,6 - 36,69 Mb | Crónicas 15: 8,63 - 8,71 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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EAAT1 se expresa predominantemente en la membrana plasmática, lo que le permite eliminar el glutamato del espacio extracelular. [6] También se ha localizado en la membrana mitocondrial interna como parte de la lanzadera malato-aspartato . [7]
Mecanismo
EAAT1 funciona in vivo como un homotrímero . [8] EAAT1 media el transporte de ácido glutámico y aspártico con el cotransporte de tres cationes Na + y un cationes H + y el contra transporte de un catión K + . Este acoplamiento de cotransporte (o simportación ) permite el transporte de glutamato al interior de las células contra un gradiente de concentración. [9]
"Diagrama que ilustra la vía del transbordador malato-aspartato". (Transportador de glutamato aspartato etiquetado en la parte inferior central).
Expresión de SLC1A3 en las fibras de la glía de Bergmann. Cerebro de ratón en el séptimo día posnatal, sección sagital; Base de datos GENSAT.
Distribución de tejidos
EAAT1 se expresa en todo el SNC , [10] y se expresa en gran medida en los astrocitos y la glía de Bergmann en el cerebelo . [11] [12] En la retina, EAAT1 se expresa en células de Muller . [13] EAAT1 también se expresa en varios otros tejidos, incluidos los miocitos cardíacos . [7]
Significación clínica
Se asocia con ataxia episódica tipo 6 . [14] La expresión de EAAT1 también puede estar asociada con la osteoartritis . [15]
Farmacología
DL-treo-beta-benciloxiaspartato (TBOA) es un inhibidor de los transportadores de aminoácidos excitadores. [dieciséis]
Recientemente se han descubierto inhibidores selectivos para EAAT1 basados en 25 combinaciones de sustituciones en las posiciones 4 y 7 del 2-amino-5-oxo-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cromeno-3-carbonitrilo. [17]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Glutamato + Aspartato + Transportador + 1 en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P43003 (transportador de aminoácidos excitadores 1) en el PDBe-KB .