El inhibidor linfoepitelial de tipo Kazal (LEKTI) también conocido como inhibidor de serina proteasa Kazal de tipo 5 (SPINK5) es una proteína que en humanos está codificada por el gen SPINK5 . [5] [6]
SPINK5 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SPINK5 , LEKTI, LETKI, NETS, NS, VAKTI, inhibidor de serina peptidasa, Kazal tipo 5, inhibidor de serina peptidasa Kazal tipo 5 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 605010 MGI : 1919682 HomoloGene : 4987 GeneCards : SPINK5 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 5: 148,03 - 148,14 Mb | Crónicas 18: 43,96 - 44,02 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Estructura y función
LEKTI es un gran inhibidor de serina proteasa multidominio expresado en tejido epitelial estratificado. Consiste en 15 dominios que se escinden en fragmentos funcionales más pequeños por la proteasa furina . Solo dos de estos dominios (2 y 15) contienen 6 cisteínas espaciadas uniformemente responsables de 3 enlaces disulfuro intramoleculares característicos de los inhibidores relacionados con el tipo Kazal . Los dominios restantes contienen 4 cisteínas. [7] Estos enlaces disulfuro fuerzan a la molécula a adoptar una conformación rígida que permite que la proteína interactúe con una proteasa objetivo a través de una hoja beta extendida . Todos los dominios (excepto 1, 2 y 15) contienen una arginina en P1, lo que indica que las proteasas de tipo tripsina son los posibles objetivos. [7]
En la epidermis, LEKTI está implicado en la regulación de la descamación a través de su capacidad para inhibir selectivamente KLK5 , KLK7 y KLK14 . [8] LEKTI recombinante de longitud completa inhibe las serina proteasas exógenas tripsina , plasmina , subtilisina A , catepsina G y elastasa de neutrófilos humanos . [9]
LEKTI puede desempeñar un papel en la morfogénesis de la piel y el cabello y la protección antiinflamatoria y / o antimicrobiana de los epitelios mucosos. [6]
Gene
SPINK5 es un miembro de un grupo de familias de genes ubicado en el cromosoma 5q32 , [10] que codifica inhibidores de serina proteasas. Esto incluye otras proteínas epidérmicas SPINK6 y LEKTI-2 ( SPINK9 ). El gen SPINK5 tiene una longitud de 61 kb y contiene 33 exones. [7] El procesamiento alternativo de SPINK5 da como resultado la formación de tres productos génicos diferentes, que se han identificado en queratinocitos diferenciados. [11]
Significación clínica
Las mutaciones en el gen SPINK5 dan como resultado el síndrome de Netherton , un trastorno caracterizado por ictiosis y defectos específicos del sistema inmunológico. [6]
Ver también
- Dominio inhibidor de serina proteasa de tipo Kazal
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000133710 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000055561 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Magert HJ, Standker L, Kreutzmann P, Zucht HD, Reinecke M, Sommerhoff CP, Fritz H, Forssmann WG (agosto de 1999). "LEKTI, un nuevo tipo de 15 dominios inhibidor de serina proteinasa humana" . J Biol Chem . 274 (31): 21499–502. doi : 10.1074 / jbc.274.31.21499 . PMID 10419450 .
- ^ a b c "Entrez Gene: inhibidor de la serina peptidasa SPINK5, Kazal tipo 5" .
- ^ a b c Furio L, Hovnanian A (noviembre de 2011). "Cuando la actividad requiere ruptura: cascada de activación proteolítica de LEKTI para la inhibición de proteinasas específicas" . J Invest Dermatol . 131 (11): 2169–73. doi : 10.1038 / jid.2011.295 . PMID 21997416 .
- ^ Deraison C, Bonnart C, Lopez F, Besson C, Robinson R, Jayakumar A, Wagberg F, Brattsand M, Hachem JP, Leonardsson G, Hovnanian A (septiembre de 2007). "Los fragmentos de LEKTI inhiben específicamente KLK5, KLK7 y KLK14 y controlan la descamación a través de una interacción dependiente del pH" . Mol. Biol. Celular . 18 (9): 3607-19. doi : 10.1091 / mbc.E07-02-0124 . PMC 1951746 . PMID 17596512 .
- ^ Mitsudo K, Jayakumar A, Henderson Y, Frederick MJ, Kang Y, Wang M, El-Naggar AK, Clayman GL (abril de 2003). "Inhibición de serina proteinasas plasmina, tripsina, subtilisina A, catepsina G y elastasa por LEKTI: un análisis cinético". Bioquímica . 42 (13): 3874–81. doi : 10.1021 / bi027029v . PMID 12667078 .
- ^ "Inhibidor de la serina peptidasa SPINK5, Kazal tipo 5 [Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI" .
- ^ Tartaglia-Polcini A, Bonnart C, Micheloni A, Cianfarani F, Andrè A, Zambruno G, Hovnanian A, D'Alessio M (febrero de 2006). "SPINK5, el gen defectuoso en el síndrome de Netherton, codifica múltiples isoformas de LEKTI derivadas del procesamiento alternativo de pre-ARNm" . J Invest Dermatol . 126 (2): 315-24. doi : 10.1038 / sj.jid.5700015 . PMID 16374478 .
Otras lecturas
- Norgett EE, Kelsell DP (2002). "SPINK5: enfermedad cutánea común y rara". Tendencias en Medicina Molecular . 8 (1): 7. doi : 10.1016 / S1471-4914 (01) 02228-6 . PMID 11796258 .
- Mägert HJ, Kreutzmann P, Ständker L y col. (2002). "LEKTI: un inhibidor de proteinasa de serina multidominio con relevancia fisiopatológica". En t. J. Biochem. Cell Biol . 34 (6): 573–6. doi : 10.1016 / S1357-2725 (01) 00179-0 . PMID 11943586 .
- Walden M, Kreutzmann P, Drögemüller K, et al. (2003). "Características bioquímicas, biología molecular y relevancia clínica del inhibidor de serina proteinasa de 15 dominios humanos LEKTI". Biol. Chem . 383 (7–8): 1139–41. doi : 10.1515 / BC.2002.124 . PMID 12437098 . S2CID 26084613 .
- Chavanas S, Garner C, Bodemer C, et al. (2000). "Localización del gen del síndrome de Netherton al cromosoma 5q32, mediante análisis de ligamiento y mapeo de homocigosis" . Soy. J. Hum. Genet . 66 (3): 914-21. doi : 10.1086 / 302824 . PMC 1288172 . PMID 10712206 .
- Chavanas S, Bodemer C, Rochat A, et al. (2000). "Las mutaciones en SPINK5, que codifican un inhibidor de la serina proteasa, causan el síndrome de Netherton". Nat. Genet . 25 (2): 141–2. doi : 10.1038 / 75977 . PMID 10835624 . S2CID 40421711 .
- Sprecher E, Chavanas S, DiGiovanna JJ, et al. (2001). "El espectro de mutaciones patogénicas en SPINK5 en 19 familias con síndrome de Netherton: implicaciones para la detección de mutaciones y primer caso de diagnóstico prenatal" . J. Invest. Dermatol . 117 (2): 179–87. doi : 10.1046 / j.1523-1747.2001.01389.x . PMID 11511292 .
- Walley AJ, Chavanas S, Moffatt MF y col. (2001). "Polimorfismo genético en Netherton y enfermedad atópica común". Nat. Genet . 29 (2): 175–8. doi : 10.1038 / ng728 . PMID 11544479 . S2CID 20292050 .
- Ahmed A, Kandola P, Ziada G, Parenteau N (2002). "Purificación y secuencia parcial de aminoácidos de proteínas de medio condicionado de queratinocitos epidérmicos humanos". J. Protein Chem . 20 (4): 273–8. doi : 10.1023 / A: 1010902815953 . PMID 11594460 . S2CID 11877191 .
- Bitoun E, Chavanas S, Irvine AD, et al. (2002). "Síndrome de Netherton: expresión de la enfermedad y espectro de mutaciones SPINK5 en 21 familias" . J. Invest. Dermatol . 118 (2): 352–61. doi : 10.1046 / j.1523-1747.2002.01603.x . PMID 11841556 .
- Komatsu N, Takata M, Otsuki N, et al. (2002). "La actividad hidrolítica elevada del estrato córneo en el síndrome de Netherton sugiere una regulación inhibidora de la descamación por péptidos derivados de SPINK5" . J. Invest. Dermatol . 118 (3): 436–43. doi : 10.1046 / j.0022-202x.2001.01663.x . PMID 11874482 .
- Bitoun E, Micheloni A, Lamant L y col. (2004). "Procesamiento proteolítico de LEKTI en queratinocitos primarios humanos, distribución tisular y expresión defectuosa en el síndrome de Netherton" . Tararear. Mol. Genet . 12 (19): 2417–30. doi : 10.1093 / hmg / ddg247 . PMID 12915442 .
- Nishio Y, Noguchi E, Shibasaki M, et al. (2004). "Asociación entre polimorfismos en el gen SPINK5 y dermatitis atópica en los japoneses" . Genes Immun . 4 (7): 515–7. doi : 10.1038 / sj.gene.6363889 . PMID 14551605 .
- Raghunath M, Tontsidou L, Oji V, et al. (2004). "SPINK5 y síndrome de Netherton: mutaciones novedosas, demostración de LEKTI faltante y expresión diferencial de transglutaminasas" . J. Invest. Dermatol . 123 (3): 474–83. doi : 10.1111 / j.0022-202X.2004.23220.x . PMID 15304086 .
- Tidow H, Lauber T, Vitzithum K y col. (2004). "La estructura de la solución de un dominio LEKTI quimérico revela una secuencia camaleónica" (PDF) . Bioquímica . 43 (35): 11238–47. doi : 10.1021 / bi0492399 . PMID 15366933 .
- Yang T, Liang D, Koch PJ y col. (2004). "Desprendimiento epidérmico, disociación desmosomal y desestabilización de corneodesmosina en ratones Spink5 - / -" . Genes Dev . 18 (19): 2354–8. doi : 10.1101 / gad.1232104 . PMC 522985 . PMID 15466487 .
- Ishida-Yamamoto A, Deraison C, Bonnart C, et al. (2005). "LEKTI se localiza en gránulos lamelares, separados de KLK5 y KLK7, y se secreta en los espacios extracelulares del estrato granuloso superficial" . J. Invest. Dermatol . 124 (2): 360–6. doi : 10.1111 / j.0022-202X.2004.23583.x . PMID 15675955 .
enlaces externos
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9NQ38 (inhibidor de la serina proteasa Kazal-tipo 5) en el PDBe-KB .