El factor de transcripción de unión a elementos reguladores de esterol 1 ( SREBF1 ), también conocido como proteína de unión a elementos reguladores de esterol 1 ( SREBP-1 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen SREBF1 . [5] [6]
SREBF1 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1AM9 |
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Identificadores |
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Alias | SREBF1 , SREBP-1c, SREBP1, bHLHd1, SREBP1a, factor de transcripción de unión del elemento regulador de esterol 1 |
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Identificaciones externas | OMIM : 184756 MGI : 107606 HomoloGene : 3079 GeneCards : SREBF1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 17 (humano) [1] |
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| Banda | 17p11.2 | Comienzo | 17,810,399 pb [1] |
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Final | 17.837.011 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 11 (ratón) [2] |
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| Banda | 11 | 11 B2 | Comienzo | 60.199.089 pb [2] |
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Final | 60,222,581 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • de unión a ADN • específica de la secuencia de ADN de unión • actividad dimerización de la proteína • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 actividad del factor de transcripción de unión a ADN • unión al elemento de respuesta de esterol • cromatina unión • GO: 0000980 ARN polimerasa II Unión de ADN específica de secuencia de la región reguladora cis • Actividad del factor de transcripción, Unión específica de secuencia de la región proximal del promotor central de la ARN polimerasa II • GO: Unión de proteína 0001948 • Unión de proteína quinasa • Unión de ADN específico de secuencia de la región reguladora de la transcripción de ARN polimerasa II • GO: 0038050, GO: 0004886, GO: 0038051 actividad del receptor nuclear • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, específico de la ARN polimerasa II • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO : 0001211, GO: 0001205 Actividad activadora de la transcripción de unión al ADN, específica de la ARN polimerasa II • GO: 0032403 unión del complejo que contiene proteínas • GO: 0010577 actividad activadora enzimática
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Componente celular | • citoplasma • componente integral de la membrana • citosol • Golgi aparato • nuclear envolvente • endoplasmic reticulum membrana • membrana • intracelular membrana acotada orgánulo • Golgi membrana • nucleoplasma • endoplasmic reticulum • ER a Golgi membrana de la vesícula de transporte • GO: 0016023 citoplásmica de la vesícula • núcleo • complejo que contiene proteínas
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Proceso biológico | • regulación positiva de la desacetilación de histonas • vía de señalización del receptor de insulina • regulación positiva del proceso biosintético de los triglicéridos • proceso metabólico de los esteroides • regulación negativa de la secreción de insulina • respuesta a los ácidos grasos • proceso biosintético de los lípidos • respuesta al glucagón • regulación de la estabilidad de las proteínas • regulación de la transcripción , Plantilla de ADN • respuesta al ácido retinoico • respuesta a compuestos cíclicos orgánicos • desarrollo pulmonar • metabolismo de lípidos • regulación de la secreción de insulina • regulación de la transcripción por la ARN polimerasa II • respuesta celular a la inanición • respuesta a la progesterona • envejecimiento • respuesta a la hormona peptídica • Transcripción de ARNm por ARN polimerasa II • Proceso metabólico del colesterol • Regulación negativa de la transcripción por ARN polimerasa II • Respuesta a glucosa • Transcripción, plantilla de ADN • Regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • Respuesta a lípidos • Respuesta celular a ácidos grasos • regulación de la autofagia de la mitocondria • re regulación de proteínas dirigidas a la mitocondria • regulación del proceso metabólico de los ácidos grasos • ritmo circadiano • respuesta celular al estímulo de la insulina • respuesta a los alimentos • regulación positiva del proceso biosintético del colesterol • respuesta al cAMP • regulación de la frecuencia cardíaca por señal química • diferenciación de células grasas • respuesta al fármaco • vía de señalización del receptor intracelular • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • regulación del proceso biosintético del colesterol • transcripción por la ARN polimerasa II • regulación positiva de la transcripción del pri-miARN por la ARN polimerasa II • GO: 0048554 regulación positiva de la actividad catalítica
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_001005291 NM_004176 NM_001321096 |
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NM_011480 NM_001313979 NM_001358314 NM_001358315 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_001005291 NP_001308025 NP_004167 |
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NP_001300908 NP_035610 NP_001345243 NP_001345244 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 17: 17,81 - 17,84 Mb | Crónicas 11: 60,2 - 60,22 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Este gen se encuentra dentro de la región del síndrome de Smith-Magenis en el cromosoma 17. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. [7] Las isoformas son SREBP-1a y SREBP-1c (esta última también llamada ADD-1). SREBP-1a se expresa en el intestino y el bazo, mientras que SREBP-1c se expresa principalmente en hígado, músculo y grasa (entre otros tejidos). [ cita requerida ]
Las proteínas codificadas por este gen son factores de transcripción que se unen a una secuencia en el promotor de diferentes genes, denominada elemento regulador de esteroles-1 (SRE1). Este elemento es un decámero ( oligómero con diez subunidades) que flanquea el gen del receptor de LDL y otros genes involucrados, por ejemplo, en la biosíntesis de esteroles. La proteína se sintetiza como un precursor que se adhiere a la membrana nuclear y al retículo endoplásmico . Después de la escisión, la proteína madura se transloca al núcleo y activa la transcripción uniéndose al SRE1. Los esteroles inhiben la escisión del precursor y la forma nuclear madura se cataboliza rápidamente, lo que reduce la transcripción. La proteína es un miembro de la familia de factores de transcripción básicos de cremallera de hélice-bucle-hélice-leucina ( bHLH-Zip ).
SREBP-1a regula genes relacionados con la producción de lípidos y colesterol y su actividad está regulada por los niveles de esteroles en la célula. [8]
SREBP-1a y SREBP-1c están codificados por el mismo gen, pero son transcritos por diferentes promotores. [9] Para los animales en ayunas, la expresión de SREBP-1c se suprime en el hígado, pero una comida rica en carbohidratos (por liberación de insulina) induce fuertemente la expresión de SREBP-1c. [9]
SREBP-1 juega un papel clave en la inducción de la lipogénesis por el hígado. [10] La insulina (una hormona de la abundancia de nutrientes) activa la mTORC1, lo que aumenta la producción de SBREP-1c, lo que facilita el almacenamiento de ácidos grasos (exceso de nutrientes) como triglicéridos . [11]
SREBP-1c regula los genes necesarios para el metabolismo de la glucosa y la producción de ácidos grasos y lípidos y su expresión es inducida por la insulina. [12] La SREBP-1c estimulada por insulina aumenta la glucólisis mediante la activación de la enzima glucoquinasa y aumenta la lipogénesis (conversión de carbohidratos en ácidos grasos). [12] La estimulación con insulina de SREBP-1c está mediada por el receptor X del hígado (LXR) y mTORC1 . [13]
Los niveles altos de insulina en sangre debido a la resistencia a la insulina a menudo conducen a esteatosis en el hígado debido a la activación de SREBP-1. [9] La supresión de SREBP-1c por sirtuina 1 [14] o por otros medios [15] protege contra el desarrollo de hígado graso.
La SREBP-1 está altamente activada en cánceres porque las células tumorales requieren lípidos para las membranas celulares, segundos mensajeros y energía. [dieciséis]
Se ha demostrado que SREBF1 interactúa con:
- Proteína de unión a CREB , [17]
- DAX1 [18]
- LMNA , [19] y
- TWIST2 . [20]
- BHLHE40 [21]
- BHLHE41 [21]
- SREBF1 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- FactorBook SREBP1
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .