Transductor de señal y activador de la transcripción 5A es una proteína que en humanos está codificada por el gen STAT5A . [5] [6] Se han identificado ortólogos STAT5A [7] en varios placentarios para los que se dispone de datos genómicos completos.
STAT5A |
---|
|
Estructuras disponibles |
---|
PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
---|
Lista de códigos de identificación de PDB |
---|
1Y1U |
|
|
Identificadores |
---|
Alias | STAT5A , MGF, STAT5, transductor de señal y activador de transcripción 5A |
---|
Identificaciones externas | OMIM : 601511 MGI : 103036 HomoloGene : 20680 GeneCards : STAT5A |
---|
Ubicación de genes ( humanos ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 17 (humano) [1] |
---|
| Banda | 17q21.2 | Comienzo | 42.287.547 pb [1] |
---|
Final | 42,311,943 pb [1] |
---|
|
Ubicación de genes ( ratón ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 11 (ratón) [2] |
---|
| Banda | 11 D | 11 63,77 cm | Comienzo | 100,859,351 pb [2] |
---|
Final | 100.885.169 pb [2] |
---|
|
|
Ontología de genes |
---|
Función molecular | • Unión de ADN • GO: 0001948 unión de proteínas • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN • Actividad de proteína tirosina quinasa • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 DNA- unión actividad factor de transcripción, ARN polimerasa II específica • GO: 0000980 ARN polimerasa II cis-región reguladora de unión de ADN específica de secuencia • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 Transcripción de unión al ADN actividad activadora, específica de la ARN polimerasa II
|
---|
Componente celular | • núcleo • nucleoplasma • citoplasma • citosol
|
---|
Proceso biológico | • proceso metabólico de la creatinina • regulación positiva de la proliferación de células endoteliales • vía de señalización del receptor a través de JAK-STAT • transcripción, plantilla de ADN • transducción de señales • proceso metabólico de la valina • proceso metabólico de la creatina • regulación de la transcripción por la ARN polimerasa II • regulación positiva de los vasos sanguíneos migración de células endoteliales • proceso metabólico graso ácido • proceso metabólico taurina • proceso metabólico succinato • regulación del crecimiento organismo multicelular • proceso metabólico citrato • oxalacetato proceso metabólico • regulación de la transcripción, de plantilla de ADN • alantoína proceso metabólico • isoleucina proceso metabólico • lactancia • 2 proceso metabólico -oxoglutarate • peptidil-tirosina fosforilación • interleucina-7 mediada por vía de señalización • la hormona del crecimiento a través de la vía JAK-STAT de señalización del receptor • interleucina-15 mediada por la vía de señalización • mediada por citoquinas vía de señalización • vía de señalización mediada por la interleucina-2 • señalización p mediada por interleucina-9 athway • reelin mediada vía de señalización • respuesta de defensa • regulación de la proliferación población de células • respuesta a la hormona péptido • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II
|
---|
Fuentes: Amigo / QuickGO |
|
Ortólogos |
---|
Especies | Humano | Ratón |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (ARNm) | |
---|
NM_001288718 NM_001288719 NM_001288720 NM_003152 |
| |
---|
NM_001164062 NM_011488 NM_001362680 |
|
---|
RefSeq (proteína) | |
---|
NP_001275647 NP_001275648 NP_001275649 NP_003143 |
| |
---|
NP_001157534 NP_035618 NP_001349609 |
|
---|
Ubicación (UCSC) | Crónicas 17: 42,29 - 42,31 Mb | Crónicas 11: 100,86 - 100,89 Mb |
---|
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
---|
Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
|
STAT5a comparte los mismos seis dominios funcionales que los otros miembros de la familia STAT . Contiene 20 aminoácidos exclusivos de su dominio C-terminal y es 96% similar a su homólogo, STAT5b . Los seis dominios funcionales y sus correspondientes posiciones de aminoácidos son los siguientes:
- Dominio N-terminal (aa1-144): interacciones estabilizadas para formar tetrámeros
- Dominio en espiral (aa145-330): interactúa con chaperonas y facilita las interacciones proteína-proteína para la regulación transcripcional
- Dominio de unión al ADN (aa331-496): permite la unión a la secuencia de activación consenso del interferón gamma (GAS)
- Dominio enlazador (aa497-592): estabiliza la unión al ADN
- Dominio Src Homology 2 (aa593-685): media el reclutamiento específico del receptor y la dimerización STAT a través del residuo de tirosina fosforilado
- Dominio de activación transcripcional (aa702-794): interactúa con coactivadores críticos
Además de los seis dominios funcionales, se han identificado aminoácidos específicos como mediadores clave de la función de STAT5a. La fosforilación de la tirosina 694 y la glicosilación de la treonina 92 son importantes para la actividad de STAT5a. La mutación de la serina 710 a fenilalanina da como resultado una activación constitutiva. [8] [9]
La proteína codificada por este gen es miembro de la familia STAT de factores de transcripción . En respuesta a las citocinas y los factores de crecimiento, los miembros de la familia STAT son fosforilados por las quinasas asociadas al receptor y luego forman homo o heterodímeros que se traslocan al núcleo celular donde actúan como activadores de la transcripción. Esta proteína se activa y media en las respuestas de muchos ligandos celulares, como IL2, IL3, IL7 GM-CSF, eritropoyetina, trombopoyetina y diferentes hormonas de crecimiento. La activación de esta proteína en mieloma y linfoma asociado con una fusión de genes TEL / JAK2 es independiente del estímulo celular y se ha demostrado que es esencial para la tumorigénesis. Se encuentra que la contraparte de ratón de este gen induce la expresión de BCL2L1 / BCL-X (L), lo que sugiere la función antiapoptótica de este gen en las células. [10] También transduce las señales de prolactina a los genes de la proteína de la leche y es necesaria para el desarrollo de la glándula mamaria. [11]
Muchos estudios han indicado un papel clave de STAT5a en leucemia , cáncer de mama , colon , cabeza y cuello y cáncer de próstata. [8] [11] [12] [13] Hasta hace poco, las características únicas y la función de STAT5a en estos cánceres no se han delineado de STAT5b , y se justifica más investigación sobre su comportamiento diferencial. Debido a su papel integral en el desarrollo de células inmunes, STAT5a puede contribuir al desarrollo de tumores al comprometer la vigilancia inmunológica. [11]
La expresión de STAT5a se ha estudiado de cerca en el cáncer de próstata y de mama, y solo recientemente se ha mostrado prometedora con el cáncer colorrectal y de cabeza y cuello. STAT5a no fosforilado o inactivo puede suprimir el crecimiento tumoral en el cáncer colorrectal y la expresión activa de STAT5a en lesiones tumorales y premalignas ha mostrado potencial como marcador pronóstico en el carcinoma oral de células escamosas . [11] [14]
Cancer de prostata
STAT5a participa en el mantenimiento de la estructura epitelial de próstata integrada y se ha demostrado que es fundamental para la viabilidad celular y el crecimiento tumoral. Stat5a / b es persistentemente activo en las células de cáncer de próstata y la inhibición de STAT5a / b ha dado como resultado una muerte apoptótica a gran escala , aunque el papel específico de STAT5a y la distribución de la actividad siguen siendo en gran parte desconocidos. [8] Se sabe que la prolactina activa la vía JAK2-STAT5a / b en el epitelio prostático normal y maligno, pero nuevamente, la actividad específica de STAT5a sigue siendo desconocida. [9]
Cáncer de mama
En tejido normal, STAT5a media los efectos de la prolactina en las glándulas mamarias. En el cáncer de mama , la señalización de STAT5a es importante para mantener la diferenciación tumoral y suprimir la progresión de la enfermedad. Los estudios originalmente mostraron una correlación entre la alta expresión de STAT5a y la diferenciación tumoral en modelos de ratones, pero el análisis histopatológico del tejido de cáncer de mama humano ha mostrado una tendencia diferente. Se demostró que los niveles nucleares bajos de STAT5a se asociaron con resultados clínicos desfavorables y progresión del cáncer independientemente de la expresión de STAT5b. Se sugirió que un STAT5a alto es un inhibidor de la invasión y la metástasis y, por lo tanto, un indicador de resultados clínicos favorables. Debido a estas tendencias, se ha propuesto como predictor de respuesta a terapias como el tratamiento antiestrógeno. [12] [15]
Enfoques de tratamiento terapéutico
Debido a que la actividad específica de STAT5a no se ha investigado exhaustivamente, la mayoría de los tratamientos terapéuticos potenciales apuntan a STAT5a / b. Hasta ahora, el único beneficio terapéutico potencial reportado específico de STAT5a ha sido en el cáncer colorrectal. La inhibición de STAT5a por sí sola no afectaría a las células de cáncer colorrectal, pero cuando se combina con quimioterapias como el cisplatino , podría aumentar la quimiosensibilidad de las células cancerosas a los fármacos. [13] Los esquemas de terapia actualmente se enfocan en STAT5a / b, dirigiéndose e inhibiendo diferentes mediadores de la vía JAK2-STAT5 . [8]
Se ha demostrado que STAT5A interactúa con:
- CRKL , [16]
- Receptor del factor de crecimiento epidérmico , [17] [18]
- ERBB4 , [17] [19]
- Receptor de eritropoyetina , [20]
- Janus quinasa 1 , [21]
- Janus quinasa 2 , [21] [22]
- MAPK1 [23] [24]
- NMI , [25] y
- PTPN11 . [26] [27]
- CBX5 , [14]