El safrol es un compuesto orgánico con la fórmula CH 2 O 2 C 6 H 3 CH 2 CH = CH 2 . Es un líquido aceitoso incoloro, aunque las muestras impuras pueden aparecer amarillas. Miembro de la familia de los fenilpropanoides de productos naturales, se encuentra en las plantas de sasafrás , entre otras. Se encuentran pequeñas cantidades en una amplia variedad de plantas, donde funciona como un antialimentario natural . [2] Ocotea pretiosa , [3] que crece en Brasil , y Sassafras albidum , [2]que crece en el este de América del Norte , son las principales fuentes naturales de safrol. Tiene un aroma característico de "confitería".
![]() | |
![]() | |
Nombres | |
---|---|
Nombre IUPAC preferido 5- (Prop-2-en-1-il) -2 H -1,3-benzodioxol | |
Otros nombres 5- (2-propenil) -1,3-benzodioxol 5-alilbenzo [ d ] [1,3] dioxol 3,4-metilendioxifenil-2-propeno | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.002.133 ![]() |
Número CE |
|
KEGG | |
PubChem CID | |
Número RTECS |
|
UNII | |
un numero | 3082 |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Propiedades | |
C 10 H 10 O 2 | |
Masa molar | 162,188 g · mol −1 |
Densidad | 1,096 g / cm 3 |
Punto de fusion | 11 ° C (52 ° F; 284 K) |
Punto de ebullición | 232 a 234 ° C (450 a 453 ° F; 505 a 507 K) |
−97,5 × 10 −6 cm 3 / mol | |
Peligros | |
Pictogramas GHS | ![]() ![]() |
Palabra de señal GHS | Peligro |
H302 , H341 , H350 | |
P201 , P281 , P308 + 313 | |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
![]() ![]() ![]() | |
Referencias de Infobox | |
Es un precursor en la síntesis del insecticida sinergista piperonil butóxido , la fragancia piperonal vía isosafrol y la sustancia empatógena / entactogénica MDMA .
Historia
El safrol se obtuvo de varias plantas, pero especialmente del árbol de sasafrás ( Sassafras albidum ), que es originario de América del Norte, y del anís estrellado japonés ( Illicium anisatum , llamado shikimi en Japón). [4] En 1844, el químico francés Édouard Saint-Èvre determinó la fórmula empírica del safrol . [5] En 1869, los químicos franceses Édouard Grimaux (1835-1900) y J. Ruotte investigaron y nombraron safrol. [6] Observaron su reacción con el bromo, lo que sugiere la presencia de un grupo alilo . [7] En 1884, el químico alemán Theodor Poleck (1821-1906) sugirió que el safrol era un derivado del benceno , al que se unían dos átomos de oxígeno como epóxidos (éteres cíclicos). [8]
En 1885, el químico holandés Johann Frederik Eijkman (1851-1915) investigó el shikimol, el aceite esencial que se obtiene del anís estrellado japonés, y descubrió que, tras la oxidación, el shikimol formaba ácido piperonílico, [9] cuya estructura básica había sido determinada. en 1871 por el químico alemán Wilhelm Rudolph Fittig (1835-1910) y su alumno, el químico estadounidense Ira Remsen (1846-1927). [10] Así Eijkman infirió la estructura básica correcta para shikimol. [11] También señaló que el shikimol y el safrol tenían la misma fórmula empírica y tenían otras propiedades similares, por lo que sugirió que probablemente eran idénticos. [12] En 1886, Poleck demostró que tras la oxidación, el safrol también formaba ácido piperonílico y, por tanto, el shikimol y el safrol eran idénticos. [13] Quedaba por determinar si el grupo C 3 H 5 de la molécula era un grupo propenilo (R − CH = CH − CH 3 ) o un grupo alilo (R − CH 2 −CH = CH 2 ). En 1888, el químico alemán Julius Wilhelm Brühl (1850-1911) determinó que el grupo C 3 H 5 era un grupo alilo. [14]
Ocurrencia natural
El safrol es el componente principal del aceite de alcanfor marrón elaborado con Ocotea pretiosa , [3] una planta que crece en Brasil , y el aceite de sasafrás elaborado con Sassafras albidum .
En los EE. UU., El aceite de sasafrás culinario disponible comercialmente generalmente carece de safrol debido a una regla aprobada por la FDA de EE. UU. En 1960.
El safrol se puede obtener mediante extracción natural de Sassafras albidum y Ocotea cymbarum . El aceite de sasafrás, por ejemplo, se obtiene mediante destilación al vapor de la corteza de la raíz del árbol de sasafrás. El producto destilado al vapor resultante contiene aproximadamente 90% de safrol en peso. El aceite se seca mezclándolo con una pequeña cantidad de cloruro de calcio anhidro . Después de eliminar por filtración el cloruro de calcio, el aceite se destila al vacío a 100 ° C bajo un vacío de 11 mmHg (1,5 kPa) o se congela para cristalizar el safrol. Esta técnica funciona con otros aceites en los que también está presente safrol. [15] [16]
El safrol se extrae típicamente de la corteza de la raíz o del fruto de Sassafras albidum [17] (nativo del este de América del Norte) en forma de aceite de sasafrás, o de Ocotea odorifera , [18] una especie brasileña. El safrol también está presente en ciertos aceites esenciales y en el aceite de alcanfor marrón , que está presente, en pequeñas cantidades, en muchas plantas. El safrol se puede encontrar en el anís , la nuez moscada , la canela y la pimienta negra . El safrol se puede detectar en bebidas líquidas sin diluir y preparaciones farmacéuticas mediante cromatografía líquida de alta resolución . [19]
Aplicaciones
El safrol es un miembro del grupo metilendioxibenceno, del cual muchos compuestos se utilizan como sinergistas insecticidas ; por ejemplo, el safrol se utiliza como precursor en la síntesis del insecticida butóxido de piperonilo . El safrol también se utiliza como precursor en la síntesis de la droga éxtasis ( MDMA , N -metil-3,4-metilendioximetanfetamina). Antes de que la FDA de los EE. UU. Prohibiera el safrol en 1960 para su uso en alimentos, se usaba como saborizante de alimentos por su característico aroma a "tienda de dulces". Se utilizó como aditivo en la cerveza de raíz , la goma de mascar , la pasta de dientes , los jabones y ciertas preparaciones farmacéuticas.
El safrol presenta funciones antibióticas [20] y antiangiogénicas [21] .
Síntesis
Puede sintetizarse a partir de catecol [22] primero mediante conversión en metilendioxibenceno, que se broma y se acopla con bromuro de alilo . [23]
El safrol es un precursor versátil de muchos compuestos. Ejemplos son N- acilarilhidrazonas, isósteres, derivados de [24] aril-sulfonamida, [25] derivados de sulfonilhidrazona ácida, [26] derivados de benzotiazina. [27] y muchos más.
Isosafrol
El isosafrol se produce sintéticamente a partir del safrol. No se encuentra en la naturaleza. Isosafrole viene en dos formas, trans-isosafrole y cis-isosafrole. El isosafrol se utiliza como precursor de la droga psicoactiva MDMA (éxtasis). Cuando el safrol se metaboliza, se pueden identificar varios metabolitos. Se ha demostrado que algunos de estos metabolitos presentan efectos toxicológicos, como el 1′-hidroxisafrol y el 3′-hidroxisafrol en ratas. Otros metabolitos de safrol que se han encontrado en la orina de ratas y seres humanos incluyen 1,2-dihidroxi-4-alilbenceno o 1 (2) -metoxi-2 (1) hidroxi-4-alilbenceno. [28]
Metabolismo
El safrol puede sufrir muchas formas de metabolismo. Las dos rutas principales son la oxidación de la cadena lateral alilo y la oxidación del grupo metilendioxi. [29] La oxidación de la cadena lateral del alilo está mediada por un complejo de citocromo P450 , que transforma el safrol en 1′-hidroxisafrol. El 1′-hidroxisafrol recién formado experimentará una reacción de metabolismo del fármaco de fase II con una enzima sulfotransferasa para crear 1′-sulfoxysafrole, que puede producir aductos de ADN . [30] Una vía de oxidación diferente de la cadena lateral del alilo puede formar epóxido de safrol . Hasta ahora, esto solo se ha encontrado en ratas y conejillos de indias. El epóxido formado es un pequeño metabolito debido a la lenta formación y al mayor metabolismo del compuesto. Una enzima epóxido hidratasa actuará sobre el epóxido para formar dihidrodiol, que puede secretarse en la orina.
El metabolismo del safrol a través de la oxidación del metilendioxi procede a través de la escisión del grupo metilendioxi. Esto da como resultado dos metabolitos principales: alilcatecol y su isómero, propenilcatecol . El eugenol es un metabolito menor del safrol en humanos, ratones y ratas. La cadena lateral de alilo intacta del alilcatecol puede oxidarse luego para producir 2 ', 3'-epoxipropilcatecol. Esto puede servir como sustrato para una enzima epóxido hidratasa e hidratará el 2 ', 3'-epoxipropilcatecol a 2', 3'-dihidroxipropilcatecol. Este nuevo compuesto se puede oxidar para formar ácido propiónico (PPA), [29] que es una sustancia que está relacionada con un aumento del estrés oxidativo y la actividad de la glutatión S- transferasa . El PPA también causa una disminución en la actividad del glutatión y la glutatión peroxidasa . [31] El epóxido de alilcatecol también se puede generar a partir de la escisión del grupo metilendioxi del epóxido de safrol. La escisión del anillo de metilendioxi y el metabolismo del grupo alilo implican oxidasas de función mixta microsomales hepáticas. [29]
Toxicidad
Los estudios toxicológicos han demostrado que el safrol es un hepatocarcinógeno débil en dosis más altas en ratas y ratones. El safrol requiere activación metabólica antes de presentar efectos toxicológicos. [29] La conversión metabólica del grupo alilo en safrol es capaz de producir intermedios que son directamente capaces de unirse covalentemente con ADN y proteínas . El metabolismo del grupo metilendioxi a un carbeno permite que la molécula forme complejos de ligandos con el citocromo P450 y P448 . La formación de este complejo conduce a menores cantidades de citocromo P450 libre disponible. El safrol también puede unirse directamente al citocromo P450, lo que conduce a una inhibición competitiva . Estos dos mecanismos dan como resultado una actividad oxidasa de función mixta reducida .
Además, debido a las propiedades estructurales y funcionales alteradas del citocromo P450, puede producirse la pérdida de ribosomas que están unidos al retículo endoplasmático a través del citocromo P450. [28] Por tanto, el grupo alilo contribuye directamente a la mutagenicidad , mientras que el grupo metilendioxi se asocia con cambios en el sistema del citocromo P450 y aspectos epigenéticos de la carcinogenicidad. [28] En las ratas, los compuestos safrol y relacionados producidos tanto benignas como malignas tumores después de la ingesta a través de la boca. También se observan cambios en el hígado a través del agrandamiento de las células hepáticas y la muerte celular .
En los Estados Unidos , alguna vez se usó ampliamente como aditivo alimentario en la cerveza de raíz , el té de sasafrás y otros productos comunes, pero la FDA lo prohibió para el consumo humano después de que estudios en la década de 1960 sugirieran que el safrol era cancerígeno y causaba daño hepático permanente. en ratas; [32] [33] [34] Los productos alimenticios que se venden allí que pretenden contener sasafrás contienen en cambio un extracto de sasafrás sin safrol. El safrol también está prohibido para su uso en jabones y perfumes por la Asociación Internacional de Fragancias .
Según un estudio de 1977 de los metabolitos del safrol tanto en ratas como en seres humanos, no se encontraron en la orina humana dos metabolitos cancerígenos del safrol que se encuentran en la orina de ratas, 1′-hidroxisafrol y 3′-hidroxiisosafrol. [35] La Comisión Europea de Salud y Protección del Consumidor asume que el safrol es genotóxico y cancerígeno. [36] Se encuentra naturalmente en una variedad de especias, como canela , nuez moscada y pimienta negra , y hierbas como la albahaca . En ese papel, el safrol, como muchos compuestos naturales, puede tener una capacidad pequeña pero medible para inducir cáncer en roedores. A pesar de esto, el Laboratorio Nacional Lawrence Berkeley estimó que los efectos en los seres humanos son similares a los riesgos planteados por respirar aire interior o beber agua suministrada por el municipio. [37]
Efectos adversos
Además de ser un hepatocarcinógeno, el safrol presenta efectos adversos adicionales ya que inducirá la formación de hidroperóxidos de lípidos hepáticos. [38] El safrol también inhibe la función defensiva de los neutrófilos contra las bacterias. Además de la inhibición de la función defensiva de los neutrófilos, también se ha descubierto que el safrol interfiere con la formación de superóxidos por los neutrófilos. [20] Además, el óxido de safrol, un metabolito del safrol, tiene un efecto negativo sobre el sistema nervioso central . El óxido de safrol inhibe la expresión de la integrina β4 / SOD, lo que conduce a la apoptosis de las células nerviosas . [39]
Uso en la fabricación de MDMA
Safrole figura como un precursor de la Tabla I en la Convención de las Naciones Unidas contra el Tráfico Ilícito de Estupefacientes y Sustancias Psicotrópicas . [40] Debido a su función en la fabricación de MDMA , el safrol, el isosafrol y el piperonal son precursores de la categoría I según el reglamento núm. 273/2004 de la Comunidad Europea . [41] En los Estados Unidos, safrol es actualmente un producto químico lista I .
La corteza de la raíz del sasafrás americano contiene un bajo porcentaje de aceite volátil al vapor, que normalmente es 75% de safrol. [42] Los intentos de refinar el safrol a partir de la corteza de sasafrás en cantidades masivas generalmente no son económicamente viables debido a su bajo rendimiento y alto esfuerzo. Sin embargo, se pueden extraer cantidades más pequeñas con bastante facilidad mediante destilación al vapor (aproximadamente el 10% de la corteza seca de la raíz de sasafrás en masa, o aproximadamente el 2% de la corteza fresca). [43] La demanda de safrol está provocando la recolección rápida e ilícita del árbol Cinnamomum parthenoxylon en el sudeste asiático , en particular en las montañas Cardamom en Camboya . [44] Sin embargo, no está claro qué proporción de safrol recolectado ilícitamente se destina a la producción de MDMA, ya que más del 90% del suministro mundial de safrol (alrededor de 2000 toneladas o 2200 toneladas cortas por año) se utiliza para fabricar pesticidas, fragancias y otros productos químicos. [45] [46] La recolección sostenible de safrol es posible a partir de hojas y tallos de ciertas plantas. [45] [46]
Ver también
- Sasafrás
- Cerveza de raíz
Referencias
- ^ Índice de Merck (11ª ed.). 8287.
- ^ a b Kamdem, Donatien; Gage, Douglas (2007). "Composición química del aceite esencial de la corteza de la raíz de Sassafras albidum ". Planta Medica . 61 (6): 574–5. doi : 10.1055 / s-2006-959379 . PMID 8824955 .
- ^ a b Hickey, Michael J. (1948). "Investigación de los componentes químicos del aceite de sasafrás brasileño". Revista de Química Orgánica . 13 (3): 443–6. doi : 10.1021 / jo01161a020 . PMID 18863852 .
- ^ La historia de la investigación sobre safrol aparece en: Semmler, FW (1907). Die Ätherischen Öle nach ihren chemischen Bestandteilen unter Berücksichtigung der geschichtlichen Entwicklung [ Los aceites volátiles según sus componentes químicos con respecto a su desarrollo histórico ] (en alemán). 4 . Leipzig, Alemania: Veit & Co. págs. 139-144.
- ^ Saint-Èvre (1844). "Recherches sur l'huile essentielle de sassafras" [Investigaciones del aceite esencial de sasafrás]. Annales de Chimie et de Physique . 3ª serie (en francés). 12 : 107-113.; ver p. 108.
- ^ Grimaux, E; Ruotte, J. (1869). "Sur l'essence de sassafras" [Sobre el aceite esencial de sasafrás]. Comptes Rendus (en francés). 68 : 928–930.Desde p. 928: "Ils sont constitués par une principe oxygéné, la safrol C 10 H 10 O 2 …" (Ellos [las fracciones de aceite esencial que son safrol] están compuestas por una sustancia oxigenada, safrol C 10 H 10 O 2 …)
- ↑ (Grimaux y Ruotte, 1869), p. 929.
- ^ Poleck, Theodor (1884). "Ueber die chemische Constitution des Safrols" [Sobre la composición química del safrol]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 17 (2): 1940-1944. doi : 10.1002 / cber.18840170278 .Ver fórmula estructural en la p. 1941.
- ^ Eijkman, JF (1885). "Sur les principes constituants de l ' Illicium religiosum (Sieb.) (Shikimi-no-ki en japonais)" [Sobre las sustancias que componen I llicium religiosum (Sieb.) (Shikimi-no-ki en japonés)]. Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas (en francés). 4 (2): 32–54. doi : 10.1002 / recl.18850040202 .; véanse las págs. 39–40.
- ^ Fittig, Rud .; Remsen, Ira (1871). "Untersuchungen über die Constitution des Piperins und seiner Spaltungsproducte Piperinsäure und Piperidin" [Investigaciones sobre la composición de la piperina y sus productos de escisión, ácido piperico y piperidina ]. Annalen der Chemie (en alemán). 159 (2): 129-158. doi : 10.1002 / jlac.18711590202 .; consulte la fórmula estructural de Piperonylsäure en la p. 155 .
- ↑ (Eijkman, 1885), págs. 40–41.
- ↑ (Eijkman, 1885), págs. 41–42.
- ^ Poleck, Th. (1886). "Ueber die chemische Structur des Safrols" [Sobre la estructura química del safrol]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (en alemán). 19 : 1094–1098. doi : 10.1002 / cber.188601901243 .
- ^ Brühl, JW (1888). "Untersuchungen über die Terpene und deren Abkömmlinge" [Investigaciones de los terpenos y sus derivados]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (en alemán). 21 : 457–477. doi : 10.1002 / cber.18880210181 .; véanse las págs. 474–477.
- ^ Ledgard, J. (2010). Kings Chem Guide Segunda edición .
- ^ Perkin, William Henry; Trikojus, Victor Martin (1927). "CCXII. — Una síntesis de safrol y o -safrol". Revista de la Sociedad Química . 0 : 1663–1666. doi : 10.1039 / JR9270001663 .
- ^ Kamdem, Donatien; Gage, Douglas (1 de diciembre de 1995). "Composición química del aceite esencial de la corteza de la raíz de Sassafras albidum". Planta Medica . 61 (6): 574–575. doi : 10.1055 / s-2006-959379 . ISSN 0032-0943 . PMID 8824955 .
- ^ Hickey, MJ (1 de mayo de 1948). "Investigación de los componentes químicos del aceite de sasafrás brasileño". La Revista de Química Orgánica . 13 (3): 443–446. doi : 10.1021 / jo01161a020 . ISSN 0022-3263 . PMID 18863852 .
- ^ Wisneski, Harris H .; Yates, Ronald L .; Davis, Henry M. (1983). "Cromatográfica líquida de alto rendimiento: determinación fluorométrica de safrol en perfumes, colonia y agua de tocador". Journal of Chromatography A . 255 : 455–461. doi : 10.1016 / s0021-9673 (01) 88300-x .
- ^ a b Hung, Shan-Ling; Chen, Yu-Ling; Chen, Yen-Ting (1 de abril de 2003). "Efectos del safrol sobre las funciones defensivas de los neutrófilos humanos". Revista de Investigación Periodontal . 38 (2): 130-134. doi : 10.1034 / j.1600-0765.2003.01652.x . ISSN 0022-3484 . PMID 12608906 .
- ^ Zhao, Jing; Miao, Junying; Zhao, Baoxiang; Zhang, Shangli; Yin, Deling (1 de junio de 2005). "El óxido de safrol inhibe la angiogénesis induciendo la apoptosis". Farmacología vascular . 43 (1): 69–74. doi : 10.1016 / j.vph.2005.04.004 . ISSN 1537-1891 . PMID 15936989 .
- ^ Perkin, William Henry; Trikojus, Victor Martin (1 de enero de 1927). "CCXII. — Una síntesis de safrol y o -safrol". J. Chem. Soc . 0 : 1663–1666. doi : 10.1039 / jr9270001663 . ISSN 0368-1769 .
- ^ "Síntesis de safrol - [www.rhodium.ws]" . erowid.org . Consultado el 27 de abril de 2017 .
- ^ Lima, PC; Lima, LM; da Silva, KC; Léda, PH; de Miranda, AL; Fraga, CA; Barreiro, EJ (1 de febrero de 2000). "Síntesis y actividad analgésica de las nuevas N- acilarilhidrazonas e isósteres, derivados del safrol natural". Revista europea de química medicinal . 35 (2): 187-203. doi : 10.1016 / s0223-5234 (00) 00120-3 . ISSN 0223-5234 . PMID 10758281 .
- ^ Lages, AS; Silva, KC; Miranda, AL; Fraga, CA; Barreiro, EJ (20 de enero de 1998). "Síntesis y evaluación farmacológica de nuevos análogos de flosulida, sintetizados a partir de safrol natural". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 8 (2): 183–188. doi : 10.1016 / s0960-894x (97) 10216-5 . ISSN 0960-894X . PMID 9871651 .
- ^ Lima, LM; Amarante, EG; Miranda, ALP; Fraga, CAM; Barreiro, EJ (1999). "Síntesis y perfil antinociceptivo de nuevos derivados ácidos sulfonilhidrazona de safrol natural". Comunicaciones de Farmacia y Farmacología . 5 (12): 673–678. doi : 10.1211 / 146080899128734370 .
- ^ Fraga, Carlos AM; Barreiro, Eliezer J. (1 de octubre de 1992). "La síntesis de un nuevo derivado de benzotiazina, relacionado con oxicams, sintetizado a partir de safrol natural". Revista de química heterocíclica . 29 (6): 1667–1669. doi : 10.1002 / jhet.5570290652 . ISSN 1943-5193 .
- ^ a b c Ioannides, C .; Delaforge, M .; Parke, DV (1 de octubre de 1981). "Safrol: su metabolismo, carcinogenicidad e interacciones con el citocromo P-450". Toxicología alimentaria y cosmética . 19 (5): 657–666. doi : 10.1016 / 0015-6264 (81) 90518-6 . ISSN 0015-6264 . PMID 7030889 .
- ^ a b c d Sekizawa, J .; Shibamoto, T. (1 de abril de 1982). "Genotoxicidad de productos químicos relacionados con el safrol en sistemas de prueba microbianos". Investigación de mutaciones . 101 (2): 127–140. doi : 10.1016 / 0165-1218 (82) 90003-9 . ISSN 0027-5107 . PMID 6808388 .
- ^ Jeurissen, Suzanne MF; Bogaards, Jan JP; Awad, Hanem M .; Boersma, Marelle G .; Brand, Walter; Fiamegos, Yiannis C .; van Beek, Teris A .; Alink, Gerrit M .; Sudhölter, Ernst JR (1 de septiembre de 2004). "Especificidad de la enzima del citocromo p450 humano para la bioactivación de safrol al carcinógeno próximo 1'-hidroxisafrol". Investigación química en toxicología . 17 (9): 1245-1250. doi : 10.1021 / tx040001v . ISSN 0893-228X . PMID 15377158 .
- ^ MacFabe, Derrick F .; Cain, Donald P .; Rodríguez-Capote, Karina; Franklin, Andrew E .; Hoffman, Jennifer E .; Boon, Francis; Taylor, A. Roy; Kavaliers, Martin; Ossenkopp, Klaus-Peter (10 de enero de 2007). "Efectos neurobiológicos del ácido propiónico intraventricular en ratas: posible papel de los ácidos grasos de cadena corta en la patogénesis y características de los trastornos del espectro autista". Investigación del cerebro conductual . Modelos animales para el autismo. 176 (1): 149-169. doi : 10.1016 / j.bbr.2006.07.025 . PMID 16950524 . S2CID 3054752 .
- ^ O'Mathuna, Donal (10 de agosto de 2010). "¿Funciona? ¿Se puede utilizar el sasafrás como tónico general?". Irish Times .
- ^ Hagan, Ernest C .; Jenner, Paul M .; Jones, Wm.I .; Fitzhugh, O.Garth; Long, Eleanor L .; Brouwer, JG; Webb, Willis K. (1965). "Propiedades tóxicas de compuestos relacionados con safrol". Toxicología y Farmacología Aplicada . 7 (1): 18-24. doi : 10.1016 / 0041-008x (65) 90069-4 . PMID 14259070 .
- ^ Liu, TY; Chen, CC; Chen, CL; Chi, CW (1999). "Daño oxidativo inducido por safrol en el hígado de ratas Sprague-Dawley". Toxicología alimentaria y química . 37 (7): 697–702. doi : 10.1016 / S0278-6915 (99) 00055-1 . PMID 10496370 .
- ^ Benedetti, M; Malnoe, A; Broillet, A (1977). "Absorción, metabolismo y excreción de safrol en la rata y el hombre". Toxicología . 7 (1): 69–83. doi : 10.1016 / 0300-483X (77) 90039-7 . PMID 14422 .
- ^ Opinión del Comité Científico de Alimentos sobre la seguridad de la presencia de safrol (1-alil-3,4-metilendioxibenceno) en aromas y otros ingredientes alimentarios con propiedades aromatizantes
- ^ "Clasificación de los posibles riesgos de cáncer en el índice HERP" (PDF) . Consultado el 22 de octubre de 2013 .
- ^ Liu, TY; Chen, CC; Chen, CL; Chi, CW (1 de julio de 1999). "Daño oxidativo inducido por safrol en el hígado de ratas Sprague-Dawley". Toxicología alimentaria y química . 37 (7): 697–702. doi : 10.1016 / S0278-6915 (99) 00055-1 . PMID 10496370 .
- ^ Su, Le; Zhao, BaoXiang; Lv, Xin; Wang, Nan; Zhao, Jing; Zhang, ShangLi; Miao, JunYing (20 de febrero de 2007). "El óxido de safrol induce la apoptosis neuronal mediante la inhibición de la actividad de la integrina β4 / SOD y la elevación de la actividad de la oxidasa ROS / NADPH". Ciencias de la vida . 80 (11): 999–1006. doi : 10.1016 / j.lfs.2006.11.041 . PMID 17188719 .
- ^ Junta Internacional de Control de Estupefacientes Archivado el 27 de febrero de 2008 en la Wayback Machine.
- ^ "Reglamento (CE) nº 273/2004 del Parlamento Europeo y del Consejo de 11 de febrero de 2004 sobre precursores de drogas" .
- ^ The Merck Index , 13a edición, Merck & Co, Inc, Whitehorse Station, Nueva Jersey, derechos de autor 2001.
- ^ Ledgard, Jared (2010). Kings Chem Guide (2ª ed.). UVKCHEM, Inc. pág. 206. ISBN 9780578058658. Consultado el 6 de septiembre de 2014 .
- ^ Campbell, Sam (30 de agosto de 2009). "Cosechados para hacer éxtasis, los árboles de Camboya se talan uno por uno" . GlobalPost . Consultado el 2 de septiembre de 2009 .
- ^ a b Blickman, Tom (3 de febrero de 2009). "Cosecha de árboles para hacer droga de éxtasis" . El Irrawaddy .
- ^ a b Rocha, Sérgio FR; Ming, Lin Chau (1999). "Piper hispidinervum: una fuente sostenible de safrol" . En Janick, Jules (ed.). Perspectivas sobre nuevos cultivos y nuevos usos . Alejandría, Virginia: ASHS Press. págs. 479–81. ISBN 978-0-9615027-0-6.
enlaces externos
- Estupefacientes y sustancias psicotrópicas de la UE: aspectos internos