La prueba de saliva o salivaómica es una técnica de diagnóstico que implica el análisis de laboratorio de la saliva para identificar marcadores de enfermedades endocrinas , inmunológicas , inflamatorias , infecciosas y de otro tipo. La saliva es un fluido biológico útil para analizar hormonas esteroides como el cortisol , material genético como el ARN , proteínas como enzimas y anticuerpos , y una variedad de otras sustancias, incluidos metabolitos naturales, incluido el nitrito de saliva, un biomarcador del óxido nítrico.estado (ver más abajo para Enfermedades Cardiovasculares, Óxido Nítrico: un biomarcador salival para la cardioprotección). Las pruebas de saliva se utilizan para detectar o diagnosticar numerosas afecciones y estados patológicos, incluida la enfermedad de Cushing , la anovulación , el VIH , el cáncer , los parásitos , el hipogonadismo y las alergias . El gobierno de EE. UU. Incluso ha utilizado las pruebas de saliva para evaluar los cambios del ritmo circadiano en los astronautas antes del vuelo y para evaluar los perfiles hormonales de los soldados que se someten a un entrenamiento de supervivencia militar. [1] [2]
Los defensores de las pruebas de saliva citan su facilidad de recolección, seguridad, no invasividad, asequibilidad, precisión y capacidad para eludir la venopunción como las principales ventajas en comparación con las pruebas de sangre y otros tipos de pruebas de diagnóstico . Además, dado que se pueden obtener fácilmente varias muestras, la prueba de saliva es particularmente útil para realizar evaluaciones cronobiológicas que abarcan horas, días o semanas. Recoger toda la saliva mediante la baba pasiva tiene una gran cantidad de ventajas. La recolección pasiva de babas facilita la recolección de muestras de gran tamaño. En consecuencia, esto permite analizar la muestra para más de un biomarcador. También le da al investigador la capacidad de congelar la muestra sobrante para usarla en un momento posterior. Además, disminuye la posibilidad de contaminación al eliminar los dispositivos de recolección adicionales y la necesidad de inducir el flujo de saliva. [3]
El uso clínico de la prueba de saliva se produjo al menos ya en 1836 en pacientes con bronquitis. [4] La prueba de la acidez de la saliva ocurrió al menos en 1808. [5] La prueba de la salivación mediante el uso de mercurio se realizó al menos en 1685. [6]
Los estudios más recientes se han centrado en la detección de hormonas esteroides y anticuerpos en la saliva. Aplicaciones recientes enfatizan el desarrollo de técnicas cada vez más sofisticadas para detectar proteínas adicionales, material genético y marcadores del estado nutricional. Según Wong, los científicos ahora ven la saliva como "un biofluido valioso ... con el potencial de extraer más datos de lo que es posible actualmente con otros métodos de diagnóstico". [7]
Técnica
La mayoría de las pruebas de saliva se realizan mediante el ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA), la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), la espectrometría de masas de alta resolución (HRMS) o cualquier número de tecnologías más nuevas, como la detección basada en fibra óptica. Todos estos métodos permiten la detección de moléculas específicas como cortisol , proteína C reactiva (PCR) o IgA secretora . Este tipo de prueba generalmente implica la recolección de una pequeña cantidad de saliva en un tubo estéril seguido del procesamiento en un laboratorio remoto. Algunos métodos de prueba implican recolectar saliva usando una almohadilla absorbente, aplicar una solución química y monitorear el cambio de color para indicar un resultado positivo o negativo. Este método se usa comúnmente como una técnica en el punto de atención (POC) para detectar el VIH. Sin embargo, el uso de paños absorbentes y soluciones químicas podría distorsionar muy fácilmente los resultados de los inmunoensayos. La investigación del Dr. Douglas A. Granger y sus colegas muestra que los resultados de los biomarcadores de testosterona, DHEA, progesterona y estradiol aumentan cuando se utilizan materiales de recolección a base de algodón en lugar de muestras recolectadas por otros métodos (es decir, baba pasiva). [8] Actualmente, los investigadores están examinando el papel cada vez más importante de las pruebas de saliva como parte de los exámenes dentales o médicos de rutina en los que la recolección de saliva es fácil de realizar. [7]
Base fisiológica
Los seres humanos tenemos tres glándulas salivales principales : parótida , submandibular y sublingual . Estas glándulas, junto con otras glándulas salivales menores , secretan una rica mezcla de sustancias químicas biológicas, electrolitos , proteínas, material genético, polisacáridos y otras moléculas. La mayoría de estas sustancias ingresan al acino de la glándula salival y al sistema de conductos desde los capilares circundantes a través del líquido tisular interviniente, aunque algunas sustancias se producen dentro de las glándulas mismas. El nivel de cada componente salival varía considerablemente según el estado de salud del individuo y la presencia de enfermedad (oral o sistémica). Al medir estos componentes en la saliva, es posible detectar una variedad de infecciones, alergias, alteraciones hormonales y neoplasias .
Uso clínico
Las siguientes afecciones se encuentran entre las que se pueden detectar mediante pruebas de saliva (la lista no es completa): afecciones suprarrenales (como enfermedad / síndrome de Cushing y enfermedad de Addison ), estados hormonales femeninos alterados (como síndrome de ovario poliquístico [SOP], menopausia , anovulación y alteraciones hormonales en mujeres en bicicleta), estados hormonales masculinos alterados (como hipogonadismo / andropausia e hiperestrogénicos ), alteraciones metabólicas (como resistencia a la insulina , diabetes y síndrome metabólico ), neoplasias benignas y metastásicas (como cáncer de mama , cáncer de páncreas). cáncer y cáncer oral ), afecciones infecciosas (como VIH, hepatitis viral , amebiasis e infección por helicobacter pylori ) y afecciones alérgicas (como alergia a los alimentos ).
Usos en la investigación del comportamiento
Las pruebas de saliva también tienen usos específicos en entornos psicológicos clínicos y experimentales . Debido a su capacidad para proporcionar información sobre el comportamiento, las emociones y el desarrollo humanos, se ha utilizado para investigar fenómenos psicológicos como la ansiedad , la depresión , el trastorno de estrés postraumático y otros trastornos del comportamiento. [9] Su propósito principal es probar los niveles de cortisol y alfa amilasa , que son indicativos de niveles de estrés. El cortisol salival es un buen índice de estrés, con niveles elevados de cortisol que se correlacionan positivamente con niveles elevados de estrés. Los niveles de cortisol aumentan lentamente con el tiempo y tardan un tiempo en volver al nivel básico, lo que indica que el cortisol está más asociado con los niveles de estrés crónico . [10] La alfa amilasa, por otro lado, aumenta rápidamente cuando se enfrenta a un factor estresante y regresa a la línea de base poco después de que el estrés ha pasado, lo que hace que la medición de la amilasa salival sea una herramienta poderosa para la investigación psicológica que estudia las respuestas al estrés agudo. [10] Las muestras generalmente se recolectan de los participantes haciéndoles babear a través de una pajita en un tubo de recolección mientras experimentan un estímulo, y se toman muestras cada pocos minutos para registrar el cambio gradual en los niveles de la hormona del estrés. Debido a que la recolección de muestras de saliva no es invasiva, tiene la ventaja de no introducir más estrés en el participante que, de otro modo, podría distorsionar los resultados. [11]
En estudios más específicos que analizan el vínculo entre los niveles de cortisol y los fenómenos psicológicos, se ha encontrado que los factores estresantes crónicos como las situaciones que amenazan la vida (por ejemplo, enfermedades), la depresión y las dificultades sociales o económicas se correlacionan con niveles de cortisol significativamente más altos. [11] En situaciones en las que un sujeto experimenta ansiedad inducida, los niveles altos de cortisol se corresponden con experimentar síntomas más fisiológicos de nerviosismo, como aumento de la frecuencia cardíaca, sudoración y conductancia de la piel . [12] Además, se descubrió una correlación negativa entre los niveles iniciales de cortisol y la agresión. [13] Por tanto, los niveles de cortisol en la saliva pueden proporcionar información sobre otros procesos psicológicos.
Los niveles de alfa amilasa en la saliva proporcionan una forma no invasiva de examinar la actividad medular simpatoadrenal (SAM), que de otro modo se puede medir con equipos electrofisiológicos o lecturas de plasma sanguíneo . Se ha encontrado que los niveles de alfa amilasa en saliva se correlacionan con niveles elevados de actividad del sistema nervioso autónomo , reaccionando de manera similar a la hormona norepinefrina . [14] Los resultados posteriores revelan una relación entre la α-amilasa y la competencia. Los resultados mostraron que los niveles de alfa amilasa cambiaban al reaccionar a la competencia, pero no al anticiparla. Además, al probar los niveles de alfa amilasa, los científicos notaron una diferencia en el comportamiento de reactividad entre individuos con experiencia previa en una situación similar. [15]
Si bien la prueba de saliva tiene la promesa de convertirse en una herramienta valiosa y más ampliamente utilizada en la investigación psicológica en el futuro, también existen algunas desventajas del método que deben tenerse en cuenta, incluido el costo de recolectar y procesar las muestras y la confiabilidad de la medida en sí. Existe una cantidad sustancial de variabilidad tanto intrapersonal como interpersonal en los niveles de cortisol que debe tenerse en cuenta al extraer conclusiones de los estudios. [dieciséis]
Se han realizado muchos estudios para examinar más a fondo las variables que contribuyen a estas variaciones dentro de la persona y entre personas. Los análisis de las variables que afectan los niveles de cortisol han arrojado una lista extensa de variables de confusión.
La variación diurna es un factor importante para la variación dentro de la persona porque se sabe que los niveles de cortisol iniciales difieren según la hora del día. Para las personas con un desarrollo normal que siguen un horario típico de día y noche, la producción de cortisol alcanza su punto máximo durante las últimas horas de sueño. Se cree que este pico ayuda a preparar el cuerpo para la acción y estimula el apetito al despertar. [17] La variación diurna también se ve afectada por condiciones psicológicas. Por ejemplo, se ha encontrado que los niveles de cortisol temprano en la mañana están elevados en niños tímidos y los niveles nocturnos elevados en adolescentes deprimidos, particularmente entre las dos y las cuatro de la tarde. [17] Esto podría ser importante para comprender las emociones y los síntomas depresivos.
Otras variables que afectan la variación dentro y entre personas se enumeran a continuación. La lista no pretende ser exhaustiva y el impacto de muchas de estas variables podría beneficiarse de una mayor investigación y discusión.
- La edad es uno de los principales factores de la variación entre personas. Algunos estudios indican que los niños y adolescentes exhiben una mayor actividad del cortisol potencialmente relacionada con el desarrollo. [18]
- Se ha descubierto que el género afecta los niveles de base de cortisol, contribuyendo a la variación entre personas. En situaciones generalmente estresantes, se ha descubierto que los niveles de cortisol en los hombres aumentan hasta casi el doble de la cantidad en comparación con las mujeres. [18] En situaciones sociales estresantes (es decir, desafío de rechazo social), sin embargo, las mujeres, pero no los hombres, tienden a mostrar niveles significativamente más altos de cortisol. [18]
- Se ha descubierto que el ciclo menstrual afecta los niveles de cortisol en el cuerpo, lo que afecta tanto a la variación dentro como entre las personas. Según se informa, las mujeres en la fase lútea tienen niveles de cortisol iguales a los de los hombres, lo que sugiere que no hay diferencias sexuales en los niveles base de cortical cuando las mujeres no están ovulando. Según se informa, las mujeres en la fase folicular y las mujeres que toman anticonceptivos orales tienen niveles significativamente más bajos de cortisol en comparación con los hombres y las mujeres en la fase lútea. [18]
- Se ha descubierto que el embarazo aumenta los niveles de cortisol en el cuerpo. En particular, se ha descubierto que la lactancia reduce los niveles de cortisol a corto plazo, incluso si la madre está expuesta a un factor de estrés psicosocial. [18]
- Se sabe que la nicotina aumenta los niveles de cortisol en el cuerpo, ya que estimula el eje HPA . Después de al menos dos cigarrillos, los fumadores muestran elevaciones significativas de los niveles de cortisol en la saliva. Además, los fumadores habituales muestran respuestas de cortisol salival amortiguadas a los estresores psicológicos. [18]
- Se ha descubierto que los alimentos afectan los niveles de cortisol. Se ha descubierto que la presencia de proteínas aumenta el cortisol. [18] Esta variable a menudo se ve afectada por la variación diurna, siendo el cortisol notablemente más alto durante la hora del almuerzo que durante la cena, y el sexo, y las mujeres tienen niveles más altos de cortisol después de comer que los hombres. [18]
- Si bien algunos estudios que examinan los efectos del consumo de alcohol y la ingesta de cafeína en los niveles básicos de cortisol han encontrado correlaciones positivas, los resultados son mixtos y se beneficiarían de un examen más detallado.
- El ejercicio intenso o prolongado puede resultar en un aumento de los niveles de cortisol. El ejercicio a corto plazo y de bajo nivel solo aumenta levemente los niveles de cortisol. [18]
- Se ha descubierto que la exposición repetida a estímulos inicialmente estresantes da como resultado una nivelación del cortisol en el cuerpo. [18]
- Se ha demostrado que el peso al nacer está inversamente relacionado con los niveles básicos de cortisol; el bajo peso al nacer se correlaciona con niveles altos de cortisol. [18]
- Se ha descubierto que la posición dentro de una jerarquía social afecta los niveles de cortisol. Un estudio en particular examinó una muestra de 63 reclutas del ejército y encontró que los sujetos socialmente dominantes mostraron altos aumentos de cortisol en la saliva en comparación con solo aumentos modestos en hombres subordinados después de la exposición al estrés y el ejercicio físico. [18]
- Se ha descubierto que algunos medicamentos (es decir , glucocorticoides , fármacos psicoactivos , antidepresivos ) afectan los niveles de cortisol en el cuerpo, pero los resultados de los estudios que examinan estos efectos han sido contradictorios. [18] El impacto de los medicamentos en los niveles corticales podría beneficiarse de una mayor investigación.
Evidencia e investigación actual
Aberraciones de cortisol y melatonina
En 2008, la Endocrine Society publicó pautas de diagnóstico para el síndrome de Cushing, en las que recomendaban la prueba de cortisol en saliva a medianoche en dos días consecutivos como una posible herramienta de detección inicial. [19] Una revisión de 2009 concluyó que la prueba de cortisol salival a altas horas de la noche es una alternativa adecuada a la prueba de cortisol sérico para diagnosticar el síndrome de Cushing, informando que tanto la sensibilidad como la especificidad excedieron el noventa por ciento. [20] En 2010, Sakihara, et al ., Evaluaron la utilidad y precisión de los niveles de cortisol salival, plasmático y urinario y determinaron que el cortisol salival es el "método de elección" para la detección del síndrome de Cushing. [21] En 2008 Restituto, et al ., Encontraron que el cortisol salival de la mañana temprano era "tan bueno como el suero" como una técnica de detección de la enfermedad de Addison . [22] En 2010 Bagcim et al ., Determinaron que los niveles de melatonina en la saliva "reflejan los del suero en cualquier momento del día" y son una alternativa confiable a la melatonina sérica para estudiar la fisiología pineal en los recién nacidos. [23] Un artículo de revisión de 2008 describió la prueba de melatonina en saliva como un "método práctico y confiable para ensayos de campo, clínicos y de investigación". [24]
Irregularidades de las hormonas reproductivas
Un estudio de 2009 examinó el uso de pruebas de saliva para medir los niveles de estradiol , progesterona , dehidroepiandrosterona (DHEA) y testosterona en 2722 personas (hombres y mujeres). Los investigadores confirmaron la "buena validez de las mediciones de hormonas sexuales [salivales]" y concluyeron que la prueba de saliva era un buen método para evaluar a los adultos mayores debido a la facilidad de recolección en el hogar. [25]
Sin embargo, otros estudios sugieren que tales pruebas no representan ni la cantidad de hormonas en la sangre ni su actividad biológica . La prueba de saliva se usa a menudo como parte de la terapia de reemplazo de hormonas bioidénticas , aunque ha sido criticada por ser costosa, innecesaria y sin sentido. [26] [27] [28]
Mujer
En 2010, un estudio identificó la hormona luteinizante (LH) como un biomarcador salival preciso de la ovulación en las mujeres. Los investigadores midieron varias hormonas en la saliva a lo largo del ciclo menstrual y encontraron que la hormona luteinizante salival se elevaba de manera confiable durante el período ovulatorio y, por esa razón, "el nivel de LH en la saliva es una forma confiable de determinar la ovulación". [29] Un estudio de 1983 de varios análisis de esteroides salivales mostró que las mediciones diarias de progesterona salival "proporcionan un medio valioso para evaluar la función ovárica". [30] Un estudio de 2001 implicó realizar una recolección diaria de saliva de sujetos sanos y graficarlos durante todo el ciclo menstrual. Los investigadores determinaron que las curvas de estradiol salival y progesterona se correspondían con los perfiles diarios que se observan normalmente en sangre, aunque de menor amplitud. [31] En 1999, los investigadores determinaron que las pruebas de saliva basadas en ELISA "pueden servir como un [método] confiable para la determinación de estriol". [32] Un artículo de 2007 informó que la medición de testosterona libre, incluso a través del análisis de saliva, representa "el marcador bioquímico más sensible que respalda el diagnóstico de SOP". [33] En 1990, Vuorento, et al., Encontraron que los defectos de la fase lútea, en los que los niveles de progesterona disminuyen prematuramente dentro del ciclo menstrual, se identificaron con alta frecuencia utilizando pruebas de progesterona salival entre mujeres que padecían fertilidad inexplicable. [34]
Masculino
En 2009, Shibayama, et al., Examinaron la precisión de la medición de andrógenos salivales para diagnosticar hipogonadismo de aparición tardía (disminución de andrógenos relacionada con la edad , a menudo llamada "andropausia"). Los investigadores determinaron que la precisión de la medición de la testosterona en saliva y la DHEA excedía el 98,5% y que este método "tiene una aplicabilidad satisfactoria" en el diagnóstico de hipogonadismo de aparición tardía. [35] Un estudio de 2007 informó una sensibilidad y especificidad del 100% para la testosterona salival para descartar el hipogonadismo y concluyó que la testosterona salival es un biomarcador útil en el diagnóstico de la deficiencia de andrógenos masculinos. [36] El uso de testosterona salival para detectar hipogonadismo ha sido validado por otros estudios, incluido uno en el que participaron 1454 personas. Esos investigadores concluyeron que la testosterona salival es "un ensayo aceptable para detectar hipogonadismo". [37]
Condiciones neoplásicas
Cáncer de páncreas
Un estudio de 2010 de Zhang, et al., Demostró que los investigadores pudieron detectar el cáncer de páncreas con alta sensibilidad y especificidad (90,0% y 95,0%, respectivamente) mediante la detección de saliva en busca de cuatro biomarcadores de ARNm específicos . [38] En un artículo de revisión de 2011 que examinó los biomarcadores del cáncer de páncreas , Hamade y Shimosegawa concluyeron que la aplicación clínica de las pruebas de biomarcadores en saliva es "beneficiosa para la detección y detección temprana del cáncer de páncreas". [39]
Cáncer de mama
En 2008, Emekli-Alturfan, et al., Compararon la saliva de pacientes con cáncer de mama con la de individuos sanos y observaron, en particular, que las muestras de pacientes con cáncer de mama contenían células displásicas y peróxidos lipídicos reducidos . [40] Un estudio de 2000 comparó los niveles salivales de un marcador de cáncer de mama (HER2 / neu) en mujeres sanas, mujeres con lesiones benignas de mama y mujeres con cáncer de mama. Los investigadores encontraron que el nivel en saliva (así como en suero) de este marcador era significativamente más alto en mujeres con cáncer de mama que en mujeres sanas y mujeres con lesiones benignas de mama; Continuaron afirmando que el marcador puede tener potencial como herramienta para diagnosticar el cáncer de mama o detectar su recurrencia. [41] Un estudio separado corroboró estos hallazgos y demostró además que otro marcador de cáncer de mama (CA15-3) estaba elevado mientras que la proteína supresora de tumores p53 se reducía en la saliva de mujeres con cáncer de mama en comparación con controles sanos y mujeres con lesiones benignas de mama. . [42]
Cáncer oral
En 2010, Jou, et al., Encontraron que los pacientes diagnosticados con carcinoma oral de células escamosas tenían niveles elevados de transferrina en la saliva en comparación con los controles sanos y, además, que la medición de la transferrina salival mediante la técnica ELISA era “altamente específica, sensible y precisa para la detección de cáncer oral ”. [43] Un estudio de 2009 informó que los niveles de dos biomarcadores, Ciclina D1 (aumentada en comparación con los controles) y Maspin (disminuida en comparación con los controles), tenían sensibilidades y especificidades del 100% para la detección de cáncer oral cuando se midieron en saliva. [44] Se ha descubierto que las pruebas de saliva para ARNm específicos poseen un potencial significativo para el diagnóstico de cáncer oral . [45] De hecho, existe evidencia que sugiere que los diagnósticos de ARN en saliva son ligeramente superiores a los diagnósticos de ARN sérico, con un valor de característica operativa del receptor (ROC) comparativo del 95% para la saliva pero solo del 88% para el suero. [7] [46]
Desregulación de glucosa
Un estudio de 2009 comparó los niveles de glucosa en saliva de pacientes diabéticos con los de controles no diabéticos. Los autores informaron que "la concentración y excreción salival de [glucosa] fueron mucho más altas en los pacientes diabéticos que en los sujetos de control". [47] En 2009 Rao, et al., Investigaron biomarcadores salivales que podrían ayudar a identificar a los diabéticos tipo 2 . Los investigadores encontraron que sesenta y cinco proteínas, la mayoría de las cuales están involucradas en la regulación del metabolismo y la respuesta inmune, se alteraron significativamente en los diabéticos tipo 2. [48] Observaron además que el aumento relativo de estas proteínas específicas era directamente proporcional a la gravedad de la enfermedad (es decir, estaban algo elevadas en los prediabéticos y significativamente elevadas en los diabéticos). [45] En 2010, Soell, et al., Determinaron que un biomarcador salival en particular (cromogranina A) estaba sobreexpresado en el 100% de los pacientes diabéticos en comparación con los controles. [49] En 2010, Qvarnstrom, et al., Realizaron un análisis transversal de 500 individuos y encontraron que un aumento en la lisozima salival estaba "significativamente asociado con el síndrome metabólico". [50]
Condiciones infecciosas
Virus de inmunodeficiencia humana
La precisión de las pruebas de anticuerpos anti-VIH en saliva se ha demostrado en numerosos estudios; dos estudios recientes a gran escala encontraron que tanto la sensibilidad como la especificidad eran del 100%. El primero de ellos fue publicado en 2008 por Zelin, et al., Y comparó las pruebas de anticuerpos en la saliva y las pruebas de anticuerpos en suero mediante la técnica ELISA en 820 personas. [51] El segundo estudio, realizado por Pascoe, et al., Comparó las pruebas de anticuerpos en la saliva con las pruebas de anticuerpos en suero mediante ELISA seguido de un análisis de Western Blot confirmatorio en 591 personas. [52] La exactitud de las pruebas de anticuerpos anti-VIH en saliva ha sido confirmada por muchos estudios adicionales, lo que llevó a la aprobación de este método por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. En 2004. [53]
Hepatitis viral
Varios estudios han demostrado el potencial diagnóstico de las pruebas de hepatitis salival. Un estudio de 2011 demostró que las pruebas de saliva del antígeno de superficie del VHB mediante ELISA tenían una sensibilidad y especificidad del 93,6% y el 92,6%, respectivamente. [54] Otros estudios encontraron que el análisis de saliva para anticuerpos anti-VHA ( IgM e IgG ) era un método eficaz para identificar a las personas infectadas por VHA . [55] [56] La hepatitis C también se identificó utilizando métodos de detección de saliva. Yaari, et al., Informaron en 2006 que las pruebas de saliva para anticuerpos anti-VHC arrojaron una sensibilidad del 100% y una especificidad que era "similar o mejor" en comparación con las pruebas de suero. [57]
Infeccion parásita
Un estudio de 2010 encontró que la detección basada en saliva del parásito Entamoeba histolytica era superior a los métodos de detección fecal existentes para pacientes con absceso hepático asociado a E. histolytica . [58] En 2004, El Hamshary y Arafa encontraron que anti-E salival. La concentración de IgA histolytica tenía "valor diagnóstico predictivo de amebiasis intestinal ... así como en la amebiasis tisular". [59] Un estudio de 1990 que involucró pruebas de saliva para E. histolytica en 223 escolares demostró una sensibilidad y especificidad de 85% y 98%, respectivamente. [60] En 2005, Stroehle, et al., Determinaron que la detección en saliva de anticuerpos IgG contra Toxoplasma gondii tenía una sensibilidad y especificidad de 98,5% y 100%, respectivamente. [61] Un estudio publicado en 1990 demostró la utilidad diagnóstica de las pruebas de IgG en saliva para identificar la neurocisticercosis secundaria a Taenia solium . [62]
Infección por Helicobacter pylori
En un estudio de 2005, los investigadores investigaron la precisión del diagnóstico de Helicobacter pylori en pacientes dispépticos utilizando niveles salivales de IgG anti- H. pylori . Determinaron que las pruebas de saliva para detectar anticuerpos contra H. pylori "podrían usarse de manera confiable para detectar pacientes dispépticos en la práctica general". [63] Ese mismo año Tiwari, et al., Examinaron la precisión de las pruebas de saliva para el ADN de H. pylori y qué tan bien se correlacionaba con la presencia de H. pylori detectada mediante biopsia gástrica. Con base en sus resultados, los investigadores concluyeron que las pruebas de saliva podrían servir como un método de detección no invasivo confiable para la infección por H. pylori . [64]
Periodontitis
Un estudio de 2009 realizado por Koss, et al., Estudió los biomarcadores salivales de la enfermedad periodontal ; sus hallazgos revelaron que tres sustancias ( peroxidasa , hidroxiprolina y calcio ) aumentaron significativamente en la saliva de pacientes con periodontitis . [65] Un estudio de 2010 encontró que la elevación de tres biomarcadores de saliva (MMP-8, TIMP-1 e ICTP), particularmente cuando se analiza mediante un ensayo inmunofluorométrico de resolución temporal, sugiere periodontitis. [66]
Enfermedad cardiovascular
PCR: un biomarcador salival de riesgo cardiovascular
En 2011, Punyadeera, et al., Estudiaron “la utilidad clínica de los niveles de proteína C reactiva en la saliva para evaluar eventos coronarios como el infarto de miocardio en un entorno de atención primaria de salud”. [67] Los investigadores encontraron que los niveles de PCR en saliva en pacientes cardíacos eran significativamente más altos en comparación con los controles sanos. Además, encontraron que la PCR en saliva se correlacionaba con la PCR sérica en pacientes cardíacos y, por lo tanto, podría ser una herramienta útil para "estudios de detección de pacientes grandes para la evaluación del riesgo de eventos coronarios". [67]
Óxido nítrico: un biomarcador salival para la cardioprotección
El óxido nítrico cardioprotector es generado en el cuerpo por una familia de enzimas específicas, la óxido nítrico sintasa . Una vía alternativa para la generación de óxido nítrico es la vía nitrato-nitrito-óxido nítrico en la que el nitrato inorgánico de la dieta se reduce secuencialmente a óxido nítrico . [68] Un paso necesario y obligatorio en la generación de óxido nítrico por la sintasa de óxido no nítrico o vía alternativa implica la absorción de nitrato por la glándula salival , excreción en la saliva y posterior reducción a nitrito por bacterias comensales orales en la boca. . [69]
Luego, el nitrito salival se reduce químicamente en la sangre y los tejidos a óxido nítrico, lo que reduce la presión arterial , inhibe la agregación plaquetaria, aumenta el flujo sanguíneo cerebral y la dilatación mediada por el flujo, y disminuye el costo de oxígeno durante el ejercicio. [70] [71] [72] Una fuente principal de nitrato inorgánico en la dieta, que se reduce a óxido nítrico en el cuerpo, son las verduras de hoja verde. [73] [74] Los efectos reductores de la presión arterial de las verduras de hoja verde, en particular, la espinaca y la rúcula , son abundantes en las dietas antihipertensivas como la dieta DASH . [75] Varios artículos han demostrado que los niveles de nitrito en la saliva se correlacionan con los niveles de nitrito en sangre, que sirven como sustitutos significativos de los efectos reductores de la presión arterial.
Sobko y col. muestra que las dietas tradicionales japonesas ricas en verduras de hoja elevaban los niveles de nitrito en el plasma y en la saliva con la correspondiente disminución de la presión arterial . [76]
Webb y col. en 2008 reforzó el papel obligatorio de la saliva en los seres humanos para generar óxido nítrico . Aquí, mostraron que la ingestión de jugo de remolacha, un alimento rico en nitratos, por voluntarios sanos redujo notablemente la presión arterial y al interrumpir la saliva, ya sea escupiendo o interrumpiendo la bioconversión de nitrato de la dieta en nitrito en la boca con enjuague bucal antibacteriano, el químico se redujo la reducción de nitrato a nitrito a óxido nítrico con una disminución asociada de la presión arterial. Al bloquear la recirculación de la saliva o evitar que el nitrato salival se reduzca químicamente a nitrito, evitó un aumento en los niveles plasmáticos de nitrito y bloqueó una disminución de la presión arterial, así como abolió la inhibición de la agregación plaquetaria mediada por óxido nítrico , lo que confirma los efectos cardioprotectores. fueron atribuibles al óxido nítrico a través de la conversión de nitrato en nitrito en la saliva. [77]
En una serie de informes de Ahluwalia y sus colegas, mostraron en un protocolo cruzado de 14 voluntarios que ingirieron nitratos inorgánicos, el nivel de nitrito en plasma y saliva aumentó 3 horas después de la ingestión con una reducción significativa de la presión arterial . El nitrato extraído de la sangre por la glándula salival se acumula en la saliva, que luego se reduce a óxido nítrico para tener un efecto directo de reducción de la presión arterial. Al disminuir el nitrito de saliva en voluntarios que ya tenían niveles elevados, se produjo un aumento en la presión arterial sistólica y diastólica . Además, los prehipertensivos pueden ser más sensibles a los efectos reductores de la presión arterial de la vía dietética nitrato-nitrito-óxido nítrico. [78] [79] [80] El seguimiento de la bioconversión de nitrato de origen vegetal en nitrito salival sirve como un biomarcador sustituto del estado del óxido nítrico corporal total. [75]
Estados alérgicos
Un estudio de 2002 exploró la relación entre las alergias y los niveles de inmunoglobulina salival en ochenta sujetos. Los investigadores demostraron una asociación entre el desarrollo de alergias y alteraciones en los niveles de IgA específicos del alérgeno en la saliva (elevados en comparación con los controles) e IgA secretora total (reducidos en comparación con los controles). [81] En 2011, Peeters, et al., Identificaron aberraciones características en ciertos metabolitos salivales que estaban asociados con individuos alérgicos al maní en comparación con controles tolerantes al maní. [82] En 2003 Vojdani, et al., Encontraron que las personas expuestas a varios mohos alergénicos y micotoxinas mostraban "niveles significativamente más altos de anticuerpos IgA salivales contra una o más especies de mohos". [83]
Sustancias químicas
En 2009, Pink, et al., Informaron que las pruebas de saliva se habían generalizado tanto que habían comenzado a reemplazar las pruebas de orina como estándar para detectar drogas ilícitas y medicamentos recetados. [84] Shin, et al., Informaron en 2008 que la detección salival de etanol y tres de sus metabolitos ( metanol , etilenglicol y dietilenglicol ) tenían “sensibilidad y especificidad relativamente altas” y que tales pruebas facilitan el diagnóstico rápido de intoxicación por alcohol. . [85] Un estudio de 2002 demostró que había una buena concordancia entre el análisis de saliva y el etanol en el aliento, y que el análisis cromatográfico de etanol en saliva es "específico ... [y] muestra buena exactitud y precisión". [86] En 2011 Vindenes, et al., Investigaron la viabilidad del monitoreo del abuso de drogas usando saliva, comparando este método con la detección de drogas en orina. Los investigadores encontraron que varios metabolitos de fármacos se detectaban con más frecuencia en la saliva que en la orina; esto fue cierto para la 6-monoacetilmorfina , anfetamina , metanfetamina y N-desmetildiazepam. [87] Este mismo estudio mostró que las pruebas de saliva también podrían detectar otros metabolitos de drogas, aunque no con tanta frecuencia como las pruebas de orina; este fue el caso de la morfina, otras benzodiacepinas , el cannabis y la cocaína . [84]
Crítica seleccionada
Sensibilidad y especificidad
Una de las críticas que se suelen citar al uso de la saliva como líquido de diagnóstico es que los biomarcadores están presentes en cantidades demasiado bajas para ser detectadas de forma fiable. Sin embargo, como señala Wong, esto “ya no es una limitación” debido al desarrollo de técnicas de detección cada vez más sensibles. [7] Los avances en ELISA y espectrometría de masas, además de la aparición de nuevos métodos de detección que aprovechan la nanotecnología y otras tecnologías, están permitiendo a los científicos y profesionales lograr una alta sensibilidad a los analitos.
La especificidad de los biomarcadores es otra consideración con las pruebas de saliva, al igual que con las pruebas de sangre u orina. Muchos biomarcadores son inespecíficos (por ejemplo, la PCR es un marcador inflamatorio inespecífico) y, por lo tanto, no pueden usarse solos para diagnosticar ninguna enfermedad en particular. Este problema se está abordando actualmente mediante la identificación de múltiples biomarcadores que son correlativos de una enfermedad; luego, estos se pueden examinar de forma concomitante para crear un panel completo de pruebas que aumente significativamente la especificidad del diagnóstico. Es de destacar que muchos consideran que ciertos tipos de análisis de saliva son más específicos que los análisis de sangre; esto es particularmente cierto para las hormonas esteroides. Dado que las pruebas de hormonas salivales miden solo aquellas hormonas que no están unidas a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) o albúmina , se considera que reflejan solo la fracción bioactiva ("libre"). [88] [89] Con la investigación continua en el campo de las pruebas de saliva, los parámetros de precisión, como la sensibilidad y la especificidad, seguirán mejorando.
Estandarización
Al igual que con otros métodos de pruebas de diagnóstico, un inconveniente de las pruebas de saliva es la variabilidad que existe entre los dispositivos de diagnóstico y las técnicas de análisis de laboratorio, especialmente para medir las hormonas. [90] En consecuencia, aunque el resultado de una prueba puede ser preciso y confiable dentro de un método de ensayo o laboratorio en particular, es posible que no sea comparativo con el resultado de una prueba obtenido usando un método o laboratorio diferente. A medida que la comunidad de investigación continúa validando y perfeccionando los métodos de prueba y estableciendo rangos de diagnóstico estándar para varios biomarcadores de saliva, este problema debe resolverse. Recientemente, el Instituto Nacional de Salud y Servicio de Salud Pública de EE. UU. Otorgó fondos significativos para nuevos avances en las pruebas de saliva, incluido el desarrollo continuo de estándares de diagnóstico. [7] [91]
Ver también
- Ensayo YES y YAS
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Otras lecturas
- Wong, DT (marzo de 2006). "Diagnóstico salival impulsado por nanotecnologías, proteómica y genómica" . Revista de la Asociación Dental Americana . 137 (3): 313-21. doi : 10.14219 / jada.archive.2006.0180 . PMID 16570464 .
enlaces externos
- Salivaómica
- Conferencia Internacional sobre las Fronteras de la Odontología y Craneofacial [ enlace muerto permanente ]
- OralDNA Labs, innovaciones en diagnóstico salival
- clincancerres.aacrjournals.org
- ada.org