La proteína C reactiva ( PCR ) es una proteína pentamérica anular (en forma de anillo) que se encuentra en el plasma sanguíneo , cuyas concentraciones circulantes aumentan en respuesta a la inflamación . Es una proteína de fase aguda de origen hepático que los aumentos siguiente interleucina-6 secreción por macrófagos y células T . Su función fisiológica es unirse a la lisofosfatidilcolina expresada en la superficie de células muertas o moribundas (y algunos tipos de bacterias) para activar el sistema del complemento a través de C1q . [5]
CRP | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PCR , PTX1, proteína C reactiva, relacionada con pentraxina, proteína C reactiva | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 123260 MGI : 88512 HomoloGene : 128039 GeneCards : CRP | ||||||||||||||||||||||||
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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La PCR es sintetizada por el hígado [6] en respuesta a factores liberados por macrófagos y células grasas ( adipocitos ). [7] Es un miembro de la familia de proteínas de las pentraxinas . [6] No está relacionado con el péptido C (insulina) o la proteína C (coagulación sanguínea). La proteína C reactiva fue el primer receptor de reconocimiento de patrones (PRR) que se identificó. [8]
Historia
Descubierto por Tillett y Francis en 1930, [9] inicialmente se pensó que la PCR podría ser una secreción patógena ya que estaba elevada en una variedad de enfermedades, incluido el cáncer . [6] El descubrimiento posterior de la síntesis hepática (hecha en el hígado) demostró que es una proteína nativa. [10] [11] [12] Inicialmente, la PCR se midió utilizando la reacción de quellung que dio un resultado positivo o negativo. En la actualidad, métodos más precisos utilizan la dispersión dinámica de la luz después de la reacción con anticuerpos específicos de CRP. [13]
Nomenclatura
La PCR se denominó así porque se identificó por primera vez como una sustancia en el suero de pacientes con inflamación aguda que reaccionaba con el polisacárido capsular ( polisacárido C) del neumococo . [14]
Genética y estructura
El gen CRP se encuentra en el cromosoma 1 (1q23.2 [15] ). Es un miembro de la familia de las pequeñas pentraxinas . El monómero tiene 224 aminoácidos [16] y una masa molecular de 25,106 Da . En suero, se ensambla en una estructura pentamérica estable con forma discoide.
Función
La CRP se une a la fosfocolina expresada en la superficie de las células muertas o moribundas y algunas bacterias . Esto activa el sistema del complemento , promoviendo la fagocitosis por macrófagos, que limpia las células necróticas y apoptóticas y las bacterias. [13]
Esta llamada respuesta de fase aguda ocurre como resultado de concentraciones crecientes de IL-6 , que es producida por macrófagos [6] así como adipocitos [7] en respuesta a una amplia gama de condiciones inflamatorias agudas y crónicas como bacterias , infecciones virales o fúngicas ; enfermedades reumáticas y otras enfermedades inflamatorias ; malignidad; y lesión y necrosis tisular. Estas condiciones provocan la liberación de interleucina-6 y otras citocinas que desencadenan la síntesis de PCR y fibrinógeno en el hígado.
La CRP se une a la fosfocolina en los microorganismos. Se cree que ayuda a la unión del complemento a células extrañas y dañadas y mejora la fagocitosis por macrófagos ( fagocitosis mediada por opsonina ), que expresan un receptor para CRP. Desempeña un papel en la inmunidad innata como un sistema de defensa temprano contra las infecciones. [13]
Niveles séricos
Proteína C-reactiva | |
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Propósito | Detección de inflamación en el cuerpo. [17] |
Prueba de | La cantidad de PCR en la sangre. [17] |
Métodos de medición
La medición tradicional de PCR solo detectó PCR en el rango de 10 a 1,000 mg / L, mientras que la PCR de alta sensibilidad (hs-CRP) detecta PCR en el rango de 0.5 a 10 mg / L. [18] hs-CRP puede detectar el riesgo de enfermedad cardiovascular cuando es superior a 3 mg / L, mientras que por debajo de 1 mg / L sería de bajo riesgo. [19] La medición de la PCR tradicional es más rápida y menos costosa que la PCR-hs, y puede ser adecuada para algunas aplicaciones, como la monitorización de pacientes en hemodiálisis . [20]
Normal
En adultos sanos, las concentraciones normales de PCR varían entre 0,8 mg / L y 3,0 mg / L. Sin embargo, algunos adultos sanos muestran PCR elevada a 10 mg / L. Las concentraciones de PCR también aumentan con la edad, posiblemente debido a condiciones subclínicas. Tampoco hay variaciones estacionales de las concentraciones de PCR. El polimorfismo genético de la familia de la interleucina-1 , la interleucina 6 y la repetición GT polimórfica del gen CRP afectan las concentraciones habituales de CRP cuando una persona no tiene ninguna enfermedad médica. [6] La vida media plasmática de la PCR es de 19 horas y es constante en todas las condiciones médicas.
Inflamación aguda
Cuando hay un estímulo, el nivel de PCR puede aumentar 10,000 veces desde menos de 50 μg / L a más de 500 mg / L. Su concentración puede aumentar a 5 mg / L a las 6 horas y alcanzar su punto máximo a las 48 horas. Por lo tanto, el único factor que afecta la concentración de PCR en sangre es su tasa de producción, que aumenta con la inflamación, infección, trauma, necrosis, malignidad y reacciones alérgicas. Otros mediadores inflamatorios que pueden aumentar la PCR son el TGF beta 1 y el factor de necrosis tumoral alfa . En la inflamación aguda, la PCR puede aumentar hasta de 50 a 100 mg / L en 4 a 6 horas en la inflamación leve a moderada o una agresión como una infección de la piel, cistitis o bronquitis. Puede duplicarse cada 8 horas y alcanza su punto máximo entre las 36 y 50 horas después de una lesión o inflamación. La PCR entre 100 y 500 mg / L se considera altamente predictiva de inflamación debido a una infección bacteriana. Una vez que la inflamación cede, el nivel de PCR cae rápidamente debido a su vida media relativamente corta. [13]
Inflamación crónica
Las concentraciones de PCR entre 2 y 10 mg / L se consideran inflamación metabólica: vías metabólicas que causan arteriosclerosis y diabetes mellitus tipo II .
Significación clínica
Uso diagnóstico
La PCR se utiliza principalmente como marcador de inflamación. Aparte de la insuficiencia hepática , existen pocos factores conocidos que interfieran con la producción de PCR. [6] El interferón alfa inhibe la producción de PCR a partir de las células hepáticas, lo que puede explicar los niveles relativamente bajos de PCR que se encuentran durante las infecciones virales en comparación con las infecciones bacterianas [21]
Medir y registrar los valores de PCR puede resultar útil para determinar el progreso de la enfermedad o la eficacia de los tratamientos. ELISA , inmunoturbidimetría , nefelometría , inmunodifusión radial [22] [19]
- bajo: nivel de hs-CRP por debajo de 1.0 mg / L
- promedio: entre 1.0 y 3.0 mg / L
- alto: por encima de 3,0 mg / L
Los niveles normales aumentan con el envejecimiento . [23] Se encuentran niveles más altos en mujeres embarazadas tardías , inflamación leve e infecciones virales (10 a 40 mg / L), inflamación activa, infección bacteriana (40 a 200 mg / L), infecciones bacterianas graves y quemaduras (> 200 mg / L) . L). [24]
Los niveles de corte de PCR que indican una enfermedad bacteriana de una no bacteriana pueden variar debido a comorbilidades como la malaria , el VIH y la desnutrición y la etapa de presentación de la enfermedad. [25]
La PCR es un reflejo más sensible y preciso de la respuesta de fase aguda que la VSG [26] ( velocidad de sedimentación globular ). La VSG puede ser normal mientras la PCR está elevada. La PCR vuelve a la normalidad más rápidamente que la VSG en respuesta a la terapia.
Enfermedad cardiovascular
Investigaciones recientes sugieren que los pacientes con niveles basales elevados de PCR tienen un mayor riesgo de diabetes , [27] [28] hipertensión y enfermedad cardiovascular . Un estudio de más de 700 enfermeras mostró que aquellos en el cuartil más alto de consumo de grasas trans tenían niveles sanguíneos de PCR que eran un 73% más altos que aquellos en el cuartil más bajo. [29] Aunque un grupo de investigadores indicó que la PCR puede ser solo un factor de riesgo moderado de enfermedad cardiovascular, [30] se encontró que este estudio (conocido como el Estudio de Reykjavik) tiene algunos problemas para este tipo de análisis relacionados con las características de población estudiada, y hubo un tiempo de seguimiento extremadamente largo, lo que puede haber atenuado la asociación entre la PCR y los resultados futuros. [31] Otros han demostrado que la CRP puede exacerbar isquémica necrosis en un complemento dependientes de la moda y que la inhibición CRP puede ser una terapia segura y eficaz para miocardio y cerebrales infartos ; hasta ahora, esto se ha demostrado solo en modelos animales. [32]
Se ha planteado la hipótesis de que los pacientes con niveles elevados de PCR podrían beneficiarse del uso de estatinas . Esto se basa en el ensayo JUPITER que encontró que los niveles elevados de PCR sin hiperlipidemia se beneficiaron. Se seleccionaron las estatinas porque se ha demostrado que reducen los niveles de PCR. [6] [33] Los estudios que compararon el efecto de varias estatinas en la hs-CRP revelaron efectos similares de diferentes estatinas. [34] [35] Sin embargo, un ensayo posterior no logró encontrar que la PCR fuera útil para determinar el beneficio de las estatinas. [36]
En un metanálisis de 20 estudios en los que participaron 1.466 pacientes con enfermedad de las arterias coronarias , se encontró que los niveles de PCR se redujeron después de las intervenciones de ejercicio. Entre esos estudios, las concentraciones más altas de PCR o los perfiles de lípidos más pobres antes de comenzar el ejercicio se asociaron con mayores reducciones en la PCR. [37]
Para aclarar si la PCR es un espectador o un participante activo en la aterogénesis, un estudio de 2008 comparó a personas con varias variantes genéticas de la PCR. Aquellos con una PCR alta debido a la variación genética no tenían un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular en comparación con aquellos con una PCR normal o baja. [38] Un estudio publicado en 2011 muestra que la PCR se asocia con respuestas de lípidos a dietas bajas en grasas y altas en grasas poliinsaturadas. [39]
Riesgo de enfermedad coronaria
El daño arterial es el resultado de la invasión de glóbulos blancos y la inflamación dentro de la pared. La PCR es un marcador general de inflamación e infección, por lo que puede utilizarse como un indicador muy aproximado del riesgo de enfermedad cardíaca. Dado que muchas cosas pueden causar una PCR elevada, este no es un indicador de pronóstico muy específico . [40] [41] No obstante, un nivel superior a 2,4 mg / L se ha asociado con un riesgo duplicado de un evento coronario en comparación con niveles inferiores a 1 mg / L; [6] sin embargo, el grupo de estudio en este caso consistió en pacientes que habían sido diagnosticados con angina de pecho inestable; No está claro si la PCR elevada tiene algún valor predictivo de eventos coronarios agudos en la población general de todos los rangos de edad. Actualmente, la proteína C reactiva no se recomienda como prueba de detección de enfermedades cardiovasculares para adultos de riesgo promedio sin síntomas. [42]
La Asociación Estadounidense del Corazón y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. Han definido los grupos de riesgo de la siguiente manera: [43] [19]
- Riesgo bajo: menos de 1.0 mg / L
- Riesgo promedio: 1.0 a 3.0 mg / L
- Alto riesgo: por encima de 3,0 mg / L
Pero la hs-CRP no debe usarse sola y debe combinarse con niveles elevados de colesterol, LDL-C, triglicéridos y nivel de glucosa. El tabaquismo, la hipertensión y la diabetes también aumentan el nivel de riesgo de enfermedad cardiovascular.
Fibrosis e inflamación
La esclerodermia , la polimiositis y la dermatomiositis provocan poca o ninguna respuesta a la PCR. Los niveles de PCR también tienden a no estar elevados en el LES a menos que haya serositis o sinovitis . En la insuficiencia renal pueden producirse elevaciones de la PCR en ausencia de inflamación clínicamente significativa . El nivel de PCR es un factor de riesgo independiente de enfermedad aterosclerótica. Los pacientes con concentraciones elevadas de PCR tienen más probabilidades de desarrollar accidente cerebrovascular , infarto de miocardio y enfermedad vascular periférica grave . [44] También se puede observar un nivel elevado de PCR en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa . [26]
Los niveles altos de PCR se han asociado con la mutación puntual Cys130Arg en el gen APOE , que codifica la apolipoproteína E , lo que establece un vínculo entre los valores lipídicos y la modulación de los marcadores inflamatorios. [45] [ fuente médica no confiable? ]
Cáncer
El papel de la inflamación en el cáncer no se comprende bien. Algunos órganos del cuerpo muestran un mayor riesgo de cáncer cuando están inflamados crónicamente. [46] Si bien existe una asociación entre los niveles elevados de proteína C reactiva y el riesgo de desarrollar cáncer, no existe una asociación entre los polimorfismos genéticos que influyen en los niveles circulantes de PCR y el riesgo de cáncer. [47]
En un estudio de cohorte prospectivo de 2004 sobre el riesgo de cáncer de colon asociado con los niveles de PCR, las personas con cáncer de colon tenían concentraciones promedio de PCR más altas que las personas sin cáncer de colon. [48] Se puede observar que los niveles promedio de PCR en ambos grupos estuvieron dentro del rango de niveles de PCR que generalmente se encuentran en personas sanas. Sin embargo, estos hallazgos pueden sugerir que un nivel bajo de inflamación puede estar asociado con un menor riesgo de cáncer de colon, lo que coincide con estudios anteriores que indican que los medicamentos antiinflamatorios podrían reducir el riesgo de cáncer de colon. [49]
Apnea obstructiva del sueño
La proteína C reactiva (PCR), un marcador de inflamación sistémica, también aumenta en la apnea obstructiva del sueño (AOS). Los niveles de PCR e interleucina-6 (IL-6) fueron significativamente más altos en pacientes con AOS en comparación con los sujetos de control obesos. [50] Los pacientes con AOS tienen concentraciones plasmáticas de PCR más altas que aumentaron en correspondencia con la gravedad de su índice de apnea-hipopnea. El tratamiento de la AOS con CPAP (presión positiva continua en las vías respiratorias) alivió significativamente el efecto de la AOS sobre los niveles de CRP e IL-6. [50]
Artritis Reumatoide
Se ha especulado previamente que los polimorfismos de un solo nucleótido en el gen CRP pueden afectar la toma de decisiones clínicas basadas en CRP en la artritis reumatoide, por ejemplo, DAS28 (Disease Activity Score 28 articulaciones). Un estudio reciente mostró que el genotipo y el haplotipo de CRP se asociaron sólo marginalmente con los niveles de PCR en suero y sin ninguna asociación con la puntuación DAS28. [51] Por lo tanto, el DAS28, que es el parámetro central de la actividad inflamatoria en la AR, se puede utilizar para la toma de decisiones clínicas sin ajustar las variantes del gen CRP.
Infecciones virales
Los niveles elevados de PCR en sangre fueron más altos en las personas con influenza aviar H7N9 en comparación con las personas con influenza H1N1 (más común), [52] con una revisión que informó que la influenza H1N1 severa tenía PCR elevada. [53] En 2020, las personas infectadas con COVID-19 en Wuhan, China tenían niveles elevados de PCR. [54] [55] [56]
Ver también
- Fase aguda
- velocidad de sedimentación globular
Imágenes Adicionales
Proteína C-reactiva
Proteína C-reactiva
Referencias
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enlaces externos
- Enciclopedia MedlinePlus : proteína C reactiva
- Inflamación, enfermedad cardíaca y accidente cerebrovascular: el papel de la proteína C reactiva ( American Heart Association )
- C-Reactive + Protein en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- CRP en pruebas de laboratorio en línea
- CRP: monografía de analitos - Asociación de Bioquímica Clínica y Medicina de Laboratorio
- George Vrousgos, ND - Universidad de Southern Cross
- Ubicación del genoma de CRP humano y página de detalles del gen de CRP en UCSC Genome Browser .
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P02741 (proteína C reactiva) en el PDBe-KB .