Saporina / s æ p ə r ɪ n / es una proteína que es útil en biológicos aplicaciones de investigación, especialmente los estudios de comportamiento. La saporina es una de las denominadas proteínas inactivadoras de ribosomas (RIP), debido a su actividad N-glicosidasa, de las semillas de Saponaria officinalis (nombre común: jaboncillo). Fue descrito por primera vez por Fiorenzo Stirpe y sus colegas en 1983 en un artículo que ilustraba la inusual estabilidad de la proteína. [1]
Entre los RIP se encuentran algunas de las moléculas más tóxicas que se conocen, como la ricina y la abrina (esta última es el veneno preferido por los personajes de La laguna azul ). Estas toxinas contienen una segunda subunidad de proteína, que inserta el RIP en una célula , lo que le permite inactivar enzimáticamente los ribosomas, interrumpiendo la síntesis de proteínas y provocando la muerte celular y, finalmente, causando la muerte de la víctima. La saporina no tiene una cadena capaz de insertarla en la célula. Por lo tanto, la planta y la hierba de jabón son seguras de manipular. Esto ha ayudado a su uso en la investigación.
Si se le da un método de entrada en la célula, la saporina se convierte en una toxina muy potente, ya que su actividad enzimática se encuentra entre las más altas de todas las RIP. [2] La actividad enzimática de los RIP es inusualmente específica: se elimina una sola base de adenina del ARN ribosómico de la subunidad grande del ribosoma. Este es el talón de Aquiles del ribosoma; la eliminación de esta base inhibe completamente la capacidad de ese ribosoma para participar en la síntesis de proteínas. La toxina fúngica alfa-sarcina corta el ARN ribosómico en la base adyacente, lo que también inhibe la síntesis de proteínas. [3]
La conversión de la saporina en una toxina se ha utilizado para crear una serie de moléculas de investigación . La unión de la saporina a algo que ingresa a la célula la convertirá en una toxina para esa célula. Si el agente es específico para un solo tipo de célula, al ser un anticuerpo específico para alguna molécula que solo se presenta en la superficie del tipo de célula diana, entonces se puede eliminar un grupo de células establecido. Esto tiene muchas aplicaciones, algunas más exitosas que otras. La saporina no es la única molécula que se utiliza de esta forma; También se han utilizado la cadena enzimática de ricina, la RIP gelonina , la cadena enzimática de la exotoxina de Pseudomonas , la cadena enzimática de la toxina diftérica , nuevamente con variaciones en el éxito.
Se han desarrollado y evaluado inmunotoxinas que consisten en un anticuerpo monoclonal ligado a la saporina en ensayos clínicos formales en pacientes con leucemia y linfoma en el Reino Unido y Alemania. Una desventaja de estos tipos de inmunotoxina para uso clínico es su ventana terapéutica relativamente estrecha y las toxicidades asociadas potencialmente mortales a niveles de dosis que son terapéuticos. Durante los últimos 15 años, el grupo de investigación del Dr. David Flavell en el Hospital General de Southampton en el Reino Unido ha estado investigando varias formas de mejorar la potencia y ampliar la ventana terapéutica para las inmunotoxinas basadas en saporina, abriendo así nuevas posibilidades para esta clase de fármaco. Saponinas más recientemente(que no debe confundirse con la saporina) de Gypsophila paniculata ha demostrado aumentar significativamente las inmunotoxinas basadas en saporina dirigidas contra las células cancerosas humanas en varios órdenes de magnitud.