El saquinavir ( SQV ), vendido bajo las marcas Invirase y Fortovase , es un fármaco antirretroviral que se utiliza junto con otros medicamentos para tratar o prevenir el VIH / SIDA . [3] Por lo general, se usa con ritonavir o lopinavir / ritonavir para aumentar su efecto. [3] Se toma por vía oral. [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Invirase, Fortovase |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a696001 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | ~ 4% (sin ritonavir impulsar ) [2] |
Enlace proteico | 98% |
Metabolismo | Hígado, principalmente por CYP3A4 |
Vida media de eliminación | 9-15 horas |
Excreción | heces (81%) y orina (3%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 38 H 50 N 6 O 5 |
Masa molar | 670,855 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, diarrea y cansancio. [3] Los efectos secundarios más graves incluyen problemas con la prolongación del intervalo QT , bloqueo cardíaco , lípidos altos en sangre y problemas hepáticos. [3] Parece ser seguro durante el embarazo. [3] Pertenece a la clase de inhibidores de la proteasa y actúa bloqueando la proteasa del VIH . [3]
El saquinavir se patentó en 1988 y se vendió por primera vez en 1995. [4] [5]
Usos médicos
El saquinavir se usa junto con otros medicamentos para tratar o prevenir el VIH / SIDA . [3] Por lo general, se usa con ritonavir o lopinavir / ritonavir para aumentar su efecto. [3]
Efectos secundarios
Los eventos adversos más frecuentes con saquinavir en cualquiera de las formulaciones son síntomas gastrointestinales leves, que incluyen diarrea , náuseas , heces blandas y malestar abdominal. Invirase se tolera mejor que Fortovase. [ cita médica necesaria ]
Biodisponibilidad e interacciones farmacológicas
El saquinavir, en la formulación de Invirase, tiene una biodisponibilidad oral baja y variable cuando se administra solo. La formulación de Fortovase en la dosis estándar proporciona aproximadamente ocho veces más fármaco activo que Invirase, también en la dosis estándar. [6]
En la clínica, se encontró que la biodisponibilidad oral de saquinavir en ambas formulaciones aumenta significativamente cuando los pacientes también reciben el PI ritonavir . Para los pacientes, esto tiene el beneficio principal de que pueden tomar menos saquinavir, mientras mantienen niveles suficientes de saquinavir en plasma sanguíneo para suprimir de manera eficiente la replicación del VIH. [ cita médica necesaria ]
El mecanismo detrás de esta grata observación no se conocía directamente, pero más tarde se determinó que ritonavir inhibe la isoenzima del citocromo P450 3A4 . Normalmente, esta enzima metaboliza el saquinavir a una forma inactiva, pero con el ritonavir inhibiendo esta enzima, los niveles plasmáticos de saquinavir aumentan considerablemente. Además, el ritonavir también inhibe los transportadores de múltiples fármacos, aunque en un grado mucho menor. [ cita médica necesaria ]
A diferencia de otros inhibidores de la proteasa, el omeprazol parece mejorar la absorción de saquinavir . [7]
Mecanismo de acción
Saquinavir es un inhibidor de la proteasa . Las proteasas son enzimas que dividen las moléculas de proteínas en fragmentos más pequeños. La proteasa del VIH es vital tanto para la replicación viral dentro de la célula como para la liberación de partículas virales maduras de una célula infectada. El saquinavir se une al sitio activo de la proteasa viral y previene la escisión de las poliproteínas virales, evitando la maduración del virus. El saquinavir inhibe las proteasas del VIH-1 y del VIH-2. [8]
Historia
Saquinavir fue desarrollado por la compañía farmacéutica Roche . [10] El saquinavir fue el sexto antirretroviral y el primer inhibidor de la proteasa aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), y superó al ritonavir y al indinavir en unos pocos meses. [11] Esta nueva clase de antirretrovirales desempeñó un papel fundamental en el desarrollo de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA), que ayudó a reducir significativamente el riesgo de muerte por causas relacionadas con el SIDA, como se observa en una reducción de la tasa anual de infección asociada al VIH en EE. UU. tasa de mortalidad, de más de 50.000 a aproximadamente 18.000 durante un período de dos años. [9] [12]
Roche solicitó y recibió la aprobación de Invirase a través del programa de "Aprobación Acelerada" de la FDA, un proceso diseñado para acelerar la comercialización de medicamentos para el tratamiento de enfermedades graves, una decisión que fue controvertida, ya que los activistas del SIDA no estaban de acuerdo sobre los beneficios de las pruebas exhaustivas frente al acceso temprano. a nuevas drogas. [13] [ Se necesita una mejor fuente ] Fue aprobado nuevamente el 7 de noviembre de 1997, como Fortovase, [14] una cápsula de gel suave reformulada para mejorar la biodisponibilidad . Roche anunció en mayo de 2005 que, dada la reducción de la demanda, Fortovase dejaría de comercializarse a principios de 2006, a favor de Invirase potenciado con ritonavir , [15] debido a la capacidad de este último fármaco co-formulado para inhibir la enzima que metaboliza el SIDA. Drogas . [ cita requerida ]
sociedad y Cultura
Ciencias económicas
A partir de 2015[actualizar], no está disponible como medicamento genérico . [dieciséis]
Formulaciones
Se han comercializado dos formulaciones:
- una formulación de cápsula de gel duro del mesilato , con el nombre comercial Invirase, que requiere combinación con ritonavir para aumentar la biodisponibilidad de saquinavir ;
- una formulación en cápsula de gel suave de saquinavir ( microemulsión , [17] formulación administrada por vía oral), con el nombre comercial Fortovase, que se suspendió en todo el mundo en 2006. [18]
Referencias
- ^ "Uso de saquinavir durante el embarazo" . Drugs.com . 20 de marzo de 2018 . Consultado el 28 de enero de 2020 .
- ^ "Invirase- cápsula de mesilato de saquinavir INVIRASE- tableta de mesilato de saquinavir, recubierta con película" . DailyMed . 26 de diciembre de 2019 . Consultado el 28 de enero de 2020 .
- ^ a b c d e f g h yo "Saquinavir" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2015 . Consultado el 5 de septiembre de 2015 .
- ^ Menor, Lisa K. (2006). Manual de desarrollo de ensayos en el descubrimiento de fármacos . Hoboken: CRC Press. pag. 117. ISBN 9781420015706. Archivado desde el original el 31 de marzo de 2016.
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 509. ISBN 9783527607495.
- ^ "Fortovase" . Drugs.com . 22 de marzo de 2019 . Consultado el 28 de enero de 2020 .
- ^ Winston A, Back D, Fletcher C, et al. (2006). "Efecto del omeprazol sobre la farmacocinética de la formulación de saquinavir-500 mg con ritonavir en voluntarios masculinos y femeninos sanos". SIDA . 20 (10): 1401–6. doi : 10.1097 / 01.aids.0000233573.41597.8a . PMID 16791014 . S2CID 44506039 .
- ^ Raphael Dolin, Henry Masur, Michael S. Saag. " Terapia del SIDA ", Churchill Livingstone, (1999), pág. 129.
- ^ a b c "Vigilancia del VIH — Estados Unidos, 1981-2008" . Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2013 . Consultado el 8 de noviembre de 2013 .
- ^ J. Hilts, Philip (8 de diciembre de 1995). "MF.DA respalda un nuevo fármaco para combatir el sida" . New York Times . Consultado el 28 de octubre de 2020 .
- ^ "Descubrimiento y desarrollo de fármacos antirretrovirales" . NIH . 26 de noviembre de 2018 . Consultado el 29 de octubre de 2020 .
- ^ El CDC, en su Informe Semanal de Morbilidad y Mortalidad, atribuye esto a la "terapia antirretroviral de gran actividad", sin mencionar ninguno de estos fármacos, consulte la cita anterior. Se necesita una cita adicional para establecer esta conexión precisa entre esta gota y la introducción de los inhibidores de proteasa.
- ^ "¡Drogas! ¡Drogas! ¡Drogas! Una descripción general de los medicamentos anti-VIH aprobados" . El cuerpo. Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2013 . Consultado el 20 de febrero de 2013 .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Fortovase / Saquinavir NDA 20828" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 24 de diciembre de 1999 . Consultado el 28 de enero de 2020 .
- ^ Retirada de Fortovase (PDF) Archivado el 14 de mayo de 2006 en la Wayback Machine.
- ^ "Disponibilidad genérica de Invirase" . Drugs.com . Consultado el 9 de julio de 2020 .
- ^ Gibaud S, Attivi D (agosto de 2012). "Microemulsiones para administración oral y sus aplicaciones terapéuticas" (PDF) . Opinión de expertos sobre la administración de fármacos . 9 (8): 937–51. doi : 10.1517 / 17425247.2012.694865 . PMID 22663249 . S2CID 28468973 .
- ^ Noticias-Medical.Net. 18 de mayo de 2005 Roche suspenderá la venta y distribución de Fortovase (saquinavir) Archivado 2015-02-22 en Wayback Machine
enlaces externos
- "Saquinavir" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.