Lopinavir / ritonavir ( LPV / r ), vendido bajo la marca Kaletra entre otros, es un medicamento antirretroviral combinado de dosis fija para el tratamiento y la prevención del VIH / SIDA . [2] Combina lopinavir con una dosis baja de ritonavir . [2] Generalmente se recomienda su uso con otros antirretrovirales . [2] Puede usarse para la prevención después de una herida por pinchazo de aguja u otra exposición potencial. [2] Se toma por vía oral en forma de tableta, cápsula o solución. [2]
Combinación de | |
---|---|
Lopinavir | Inhibidor de proteasa |
Ritonavir | Inhibidor de proteasa (refuerzo farmacocinético) |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Kaletra, Aluvia |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a602015 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
Número CAS | |
PubChem CID | |
KEGG | |
NIAID ChemDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea , vómitos, cansancio, dolores de cabeza y dolores musculares. [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir pancreatitis , problemas hepáticos y niveles altos de azúcar en sangre . [2] Se usa comúnmente durante el embarazo y parece ser seguro. [2] Ambos medicamentos son inhibidores de la proteasa del VIH . [2] El ritonavir actúa retardando la degradación de lopinavir. [2]
Lopinavir / ritonavir como medicamento único fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 2000. [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [3]
Usos médicos
Lopinavir / ritonavir fue una vez la combinación preferida para la terapia de primera línea del VIH en los Estados Unidos. [4] Pero debido a su mayor carga de píldoras en comparación con otros regímenes basados en inhibidores de la proteasa y al aumento de la intolerancia gastrointestinal, ya no se recomienda para pacientes sin tratamiento previo. [5]
Efectos adversos
Los efectos adversos más comunes observados con lopinavir / ritonavir son diarrea y náuseas . En ensayos clínicos clave, se produjo diarrea moderada o grave hasta en un 27% de los pacientes y náuseas moderadas / intensas hasta en un 16%. [6] Otros efectos adversos comunes incluyen dolor abdominal , astenia , dolor de cabeza , vómitos y, sobre todo en los niños, erupción cutánea . [6]
Las enzimas hepáticas elevadas y la hiperlipidemia (tanto hipertrigliceridemia como hipercolesterolemia ) también se observan comúnmente durante el tratamiento con lopinavir / ritonavir. [ cita requerida ]
Se prevé que lopinavir / ritonavir tenga diversos grados de interacción con otros medicamentos que también son sustratos de CYP3A y / o P-gp . [7]
Las personas con una cardiopatía estructural , anomalías preexistentes del sistema de conducción, cardiopatía isquémica o miocardiopatías deben usar lopinavir / ritonavir con precaución. [8]
El 8 de marzo de 2011, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . Notificó a los profesionales de la salud sobre problemas de salud graves que se han reportado en bebés prematuros que recibieron solución oral de lopinavir / ritonavir, probablemente debido a su contenido de propilenglicol . Recomiendan evitar su uso en bebés prematuros. [9]
Historia
Abbott Laboratories (ahora, a través de una escisión, Abbvie ) fue uno de los primeros usuarios de Advanced Photon Source (APS), una fuente de luz de radiación de sincrotrón nacional en el Laboratorio Nacional de Argonne . Uno de los primeros proyectos de investigación emprendidos en la APS se centró en las proteínas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Utilizando la línea de rayos APS para la cristalografía de rayos X , los investigadores determinaron las estructuras de proteínas virales que les permitieron determinar su enfoque para el desarrollo de inhibidores de la proteasa del VIH, una enzima diana clave que procesa las poliproteínas del VIH después de la infección, cuya función permite el ciclo de vida de el virus para continuar. Como resultado de este enfoque de diseño de fármacos basado en la estructura que utiliza Argonne APS, Abbott pudo desarrollar nuevos productos que inhiben la proteasa y, por lo tanto, detienen la replicación del virus. [10] [11]
Lopinavir fue desarrollado por Abbott en un intento de mejorar el inhibidor de proteasa anterior de la compañía, ritonavir, específicamente con respecto a sus propiedades de unión a proteínas séricas (reduciendo la interferencia del suero en la inhibición de la enzima proteasa) y su perfil de resistencia al VIH (reduciendo la capacidad de virus para desarrollar resistencia a la droga). [11] Administrado solo, lopinavir tiene una biodisponibilidad insuficiente; sin embargo, al igual que varios inhibidores de la proteasa del VIH, sus niveles en sangre aumentan considerablemente con dosis bajas de ritonavir, un potente inhibidor del citocromo P450 3A4 intestinal y hepático , que de otro modo reduciría los niveles del fármaco a través del catabolismo . [11] Abbott, por lo tanto, siguió una estrategia de coadministración de lopinavir con dosis subterapéuticas de ritonavir con respecto a la inhibición del VIH; por lo tanto, lopinavir solo se formuló y comercializó como un medicamento de combinación de dosis fija con ritonavir. [ cita requerida ]
Lopinavir / ritonavir fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) el 15 de septiembre de 2000, [12] [13] y en Europa el 19 de marzo de 2001. [14] Su patente estaba programada para expirar en los EE. UU. El 26 de junio de 2016. . [ cita requerida ] [ necesita actualización ]
En marzo de 2020, durante la pandemia de COVID-19 , el gobierno israelí anunció que obligaría a AbbVie a licenciar sus patentes de lopinavir / ritonavir. En respuesta, AbbVie anunció que dejaría de hacer cumplir sus patentes sobre el medicamento por completo. [15] [16] [17]
sociedad y Cultura
Costo
Como resultado de los altos precios y la propagación de la infección por el VIH, el gobierno de Tailandia emitió una licencia obligatoria el 29 de enero de 2007 para producir y / o importar versiones genéricas de lopinavir y ritonavir. [18] En respuesta, Abbott Laboratories retiró su registro de lopinavir y siete de sus otros medicamentos nuevos en Tailandia, citando la falta de respeto del gobierno tailandés por las patentes . [19] La actitud de Abbott ha sido denunciada por varias ONG de todo el mundo, incluido un ataque a la red iniciado por Act Up-Paris y un llamado público a boicotear todos los medicamentos de Abbott por parte de la ONG francesa AIDES . [20]
Formas disponibles
Se han desarrollado para niños gránulos termoestables que se pueden tomar por vía oral. [21]
Investigar
Si bien los datos para el SARS-CoV-1 parecían prometedores, el beneficio del COVID-19 no está claro al 23 de marzo de 2020. [22] En 2020, un ensayo aleatorizado no ciego encontró que lopinavir / ritonavir no era útil para tratar el COVID grave . 19 . [23] [22] En este ensayo, la medicación se inició normalmente alrededor de 13 días después del inicio de los síntomas. [22]
Referencias
- ^ "Información del producto Kaletra" . Health Canada . 19 de marzo de 2019 . Consultado el 18 de marzo de 2020 .
- ^ a b c d e f g h yo j k "Lopinavir y Ritonavir" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 28 de noviembre de 2016 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ "Directrices para adultos y adolescentes" . InfoSIDA . 4 de mayo de 2006. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2006 . Consultado el 6 de mayo de 2006 .
- ^ "Qué empezar: regímenes de combinación inicial para el paciente sin experiencia con antirretrovirales" . InfoSIDA . 18 de diciembre de 2019. p. Tabla 10. Componentes o regímenes antirretrovirales no recomendados como terapia inicial . Consultado el 26 de agosto de 2020 .
- ^ a b "Tableta de Kaletralopinavir y ritonavir, solución recubierta con película de Kaletralopinavir y ritonavir" . DailyMed . 26 de diciembre de 2019 . Consultado el 18 de marzo de 2020 .
- ^ Zhang L, Zhang Y, Huang SM (19 de octubre de 2009). "Perspectivas científicas y regulatorias sobre la interacción de metabolización de enzima-transportador y su papel en las interacciones farmacológicas: desafíos para predecir interacciones farmacológicas". Farmacéutica molecular . 6 (6): 1766–74. doi : 10.1021 / mp900132e . PMID 19839641 .
- ^ "La FDA emite cambios en el etiquetado de seguridad para Kaletra" . Medscape . 10 de abril de 2009. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017 . Consultado el 18 de marzo de 2020 .
- ^ "Kaletra (lopinavir / ritonavir): cambio de etiqueta - graves problemas de salud en bebés prematuros" . Drugs.com . Archivado desde el original el 11 de marzo de 2011.
- ^ Foster C. "La investigación en Argonne ayuda a Abbott Labs a desarrollar un fármaco anti-VIH" . Archivado desde el original el 22 de octubre de 2006 . Consultado el 4 de septiembre de 2006 .
- ^ a b c Sham HL, Kempf DJ, Molla A, Marsh KC, Kumar GN, Chen CM, et al. (Diciembre de 1998). "ABT-378, un inhibidor muy potente de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 42 (12): 3218–24. doi : 10.1128 / AAC.42.12.3218 . PMC 106025 . PMID 9835517 .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Kaletra (Lopinavir / Ritonavir) NDA # 21-226 y 21-251" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 20 de noviembre de 2001 . Consultado el 18 de marzo de 2020 .
- ^ "Disponibilidad genérica de Kaletra" . Drugs.com . Consultado el 18 de febrero de 2020 .
- ^ "Kaletra EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 18 de febrero de 2020 .
- ^ Bonadio, Enrico; Baldini, Andrea (1 de abril de 2020). "Las empresas farmacéuticas deberían abandonar sus patentes y colaborar para luchar contra el coronavirus" . La conversación.
- ^ "Inocular el mundo puede significar revivir las viejas restricciones a las patentes" . Pittsburgh Post-Gazette . Bloomberg. 14 de abril de 2020 . Consultado el 16 de abril de 2020 .
- ^ Scheer, Steven (19 de marzo de 2020). "Israel aprueba un medicamento genérico contra el VIH para tratar el COVID-19 a pesar de las dudas" . Reuters . Consultado el 16 de abril de 2020 .
- ^ "Decreto del Departamento de Control de Enfermedades, Ministerio de Salud Pública, sobre la explotación de la patente de medicamentos y suministros médicos por parte del gobierno sobre la combinación de medicamentos entre lopinavir y ritonavir" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 17 de julio de 2011.
- ^ 'Abbott tira medicamento contra el VIH en protesta de patentes tailandesas', Financial Times (14 de marzo de 2007)
- ^ "Personas que viven con el VIH: ¡Cambiemos las reglas impuestas por la industria farmacéutica!" (PDF) . 1 de julio de 2007. Archivado desde el original (PDF) el 20 de octubre de 2007.
- ^ Pasipanodya B, Kuwengwa R, Prust ML, Stewart B, Chakanyuka C, Murimwa T, et al. (Diciembre de 2018). "Evaluación de la adopción de gránulos orales de lopinavir / ritonavir para niños con VIH en Zimbabwe" . Revista de la Sociedad Internacional del SIDA . 21 (12): e25214. doi : 10.1002 / jia2.25214 . PMC 6293134 . PMID 30549217 .
- ^ a b c McCreary, Erin K; Pogue, Jason M (23 de marzo de 2020). "Tratamiento COVID-19: una revisión de opciones tempranas y emergentes" . Enfermedades Infecciosas del Foro Abierto . 7 (4): ofaa105. doi : 10.1093 / ofid / ofaa105 . PMC 7144823 . PMID 32284951 .
- ^ Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, et al. (Marzo de 2020). "Un ensayo de lopinavir-ritonavir en adultos hospitalizados con covid-19 severo" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 382 (19): 1787-1799. doi : 10.1056 / NEJMoa2001282 . PMC 7121492 . PMID 32187464 .
Este ensayo aleatorizado encontró que el tratamiento con lopinavir-ritonavir agregado a la atención de apoyo estándar no se asoció con una mejoría clínica o mortalidad en pacientes gravemente enfermos con Covid-19 diferente de la asociada con la atención estándar sola.
enlaces externos
- "Mezcla de lopinavir con ritonavir" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Hoja informativa sobre gránulos orales de lopinavir y ritonavir (Lpv / R)" . Organización Mundial de la Salud (OMS) .