El Scandinavian Simvastatin Survival Study (también conocido como el estudio 4S ), fue un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo , que proporcionó los datos iniciales que respaldaron el uso del fármaco para reducir el colesterol , simvastatin , en personas con colesterol moderadamente elevado y enfermedad coronaria (CHD); es decir, personas que previamente habían tenido un ataque cardíaco o angina de pecho . El estudio fue patrocinado por la compañía farmacéutica Merck e inscribió a 4.444 personas de 94 centros en Escandinavia . [1][2]
Estudio escandinavo de supervivencia con simvastatina | |
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Tipo de proyecto | Ensayo clínico multicéntrico |
País | paises escandinavos |
Establecido | Decenio de 1990 |
Desestablecido | Decenio de 1990 |
Fondos | Merck |
Estado | Terminado |
Antes del estudio 4S, no se probó que la reducción del colesterol pudiera prolongar la vida de las personas con cardiopatía coronaria. [3] El estudio concluyó que la prevención secundaria con simvastatina en un grupo de alto riesgo con cardiopatía coronaria redujo la mortalidad general en un 30%. [3] Publicado en The Lancet en 1994, se considera un "documento histórico". [3] [4]
Objetivo
El ensayo clínico 4S multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo reclutó a 4.444 personas elegidas entre 7.027 personas que habían sido seguidas durante dos meses después de recibir asesoramiento dietético. [2] El objetivo del estudio fue evaluar el efecto de un medicamento para reducir el colesterol llamado simvastatina sobre la mortalidad y la morbilidad en personas con antecedentes de un ataque cardíaco o angina de pecho anteriores , que también tenían un colesterol moderadamente elevado ; entre 5,5 y 8,0 mmol / L. [1] [5] [6]
Un segundo objetivo fue investigar si la incidencia de eventos importantes de enfermedad de las arterias coronarias (infarto de miocardio fatal y no fatal y muerte súbita) podría reducirse con simvastatina. [2]
Detalles del estudio
Los participantes, todos con alto riesgo de muerte por cardiopatía coronaria y muerte en general, [5] fueron seleccionados de 94 centros clínicos en Dinamarca, Finlandia, Islandia, Noruega y Suecia de 1988 a 1989, y tenían entre 35 y 70 años. con una edad promedio de 59 años. [2] [7] De las 4.444 personas inscritas en el estudio, 3.617 eran hombres y 827 mujeres, [5] 2.223 fueron asignados al azar a un placebo y 2.221 recibieron de 20 a 40 mg de simvastatina al día. [1] El plan era seguir a los participantes durante un mínimo de tres años o hasta que la mortalidad total alcanzara las 440 muertes. [2] [5] En la práctica, el estudio se llevó a cabo durante un período medio de 5,4 años. [3]
Resultados
Después de 5,4 años, en comparación con el grupo que recibió placebo, el grupo de simvastatina demostró una reducción del 35% en el C-LDL y una reducción del 30% en la mortalidad general. [1] [3] El riesgo de infarto de miocardio no fatal verificado en el hospital se redujo en un 37% y los eventos cerebrovasculares fatales y no fatales ( accidente cerebrovascular y AIT ) disminuyeron en un 28%. [1] Sería necesario tratar a 30 personas con simvastatina para evitar una muerte; número necesario para tratar alrededor de 30. [3] No hubo muertes adicionales por otras causas no cardíacas como cáncer o trauma. [3] [9] El ensayo también mostró beneficios en la diabetes, las mujeres y las personas mayores. [3]
En 2000 se publicó un seguimiento del tratamiento con simvastatina durante un máximo de ocho años. [7] Diez años después del inicio del ensayo 4S, un estudio de seguimiento publicado el 28 de agosto de 2004 en The Lancet , reveló que de esos 2221 personas que continuaron tomando simvastatina, hubo una reducción adicional en el número de muertes por cardiopatía coronaria en comparación con las que habían cambiado de placebo a estatina en la marca de cinco años. [7] [10] La mortalidad general también se redujo en un 15% a los 10 años. [3] [7]
Conclusión
El estudio concluyó que la prevención secundaria con simvastatina en un grupo de alto riesgo con cardiopatía coronaria redujo la mortalidad general en un 30%. Los episodios de cardiopatía coronaria no mortales y los episodios cerebrovasculares mortales y no mortales se redujeron sin aumentar el riesgo de cáncer. [3]
Respuesta
Publicado en The Lancet en 1994, el ensayo 4S tuvo una influencia inmediata en la opinión médica [9] y se considera un "artículo histórico". [3] [4] [11] Siguieron varios otros ensayos clínicos multicéntricos grandes, que llevaron al uso generalizado de simvastatina. [3]
Los datos del ensayo 4S se han utilizado con frecuencia para analizar la rentabilidad de la simvastatina en la prevención secundaria. [12] [13]
Ver también
- Estudio de protección cardíaca
- Estudio de tratamiento de HDL-aterosclerosis
- Estudio de prevención coronaria del oeste de Escocia
- Evaluación y tratamiento de infecciones con pravastatina o atorvastatina: trombólisis en el infarto de miocardio 22
Referencias
- ^ a b c d e Frishman, William H .; Cheng-Lai, Angela; Nawarskas, James (2005). "11. Fármacos reductores de labios" . Fármacos cardiovasculares actuales . Springer Science & Business Media. pag. 307. ISBN 1-57340-221-4.
- ^ a b c d e "Diseño y resultados basales del estudio escandinavo de supervivencia con simvastatina de pacientes con angina estable y / o infarto de miocardio previo". La Revista Estadounidense de Cardiología . 71 (5): 393–400. 15 de febrero de 1993. doi : 10.1016 / 0002-9149 (93) 90438-i . ISSN 0002-9149 . PMID 8430625 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l Myat, Aung; Gershlick, AH; Gershlick, Tony (2012). Artículos de referencia en medicina cardiovascular . Prensa de la Universidad de Oxford . pag. 31. ISBN 978-0-19-959476-4.
- ^ a b Reynolds, LA; Tansey, EM , eds. (2006). Colesterol, aterosclerosis y enfermedad coronaria en el Reino Unido, 1950-2000; Bienvenidos testigos de la medicina del siglo XX (PDF) . 27 . Londres: Centro Wellcome Trust para la Historia de la Medicina de la UCL. ISBN 978-085484-107-3.
- ^ a b c d Thompson, Andrew; Shergill, Iqbal S .; Temple, N. (2011). Ética, investigación médica y medicina: comercialismo versus ambientalismo y justicia social . Springer Science & Business Media. ISBN 978-94-010-0794-8.
- ^ a b c d Pedersen, Terje R .; Wilhelmsen, Lars; Færgeman, Ole; Strandberg, Timo E .; Thorgeirsson, Gudmundur; Troedsson, Linda; Kristianson, Johan; Berg, Kåre; Cook, Thomas J .; Haghfelt, Torben; Kjekshus, John (1 de agosto de 2000). "Estudio de seguimiento de pacientes aleatorizados en el estudio escandinavo de supervivencia con simvastatina (4S) de reducción del colesterol" . La Revista Estadounidense de Cardiología . 86 (3): 257–262. doi : 10.1016 / S0002-9149 (00) 00910-3 . ISSN 0002-9149 . PMID 10922429 .
- ^ "Ateroma" . Animaciones científicas . Consultado el 7 de abril de 2020 .
- ^ a b Thompson, GR (1 de febrero de 2009). "Historia de la controversia del colesterol en Gran Bretaña" . QJM: una revista internacional de medicina . 102 (2): 81–86. doi : 10.1093 / qjmed / hcn158 . ISSN 1460-2725 . PMID 19042967 .
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- ^ Jameson, J. Larry; Groot, Leslie J. De (2015). Endocrinología: adultos y pediátricos . Ciencias de la salud de Elsevier . pag. 730. ISBN 978-0-323-32195-2.
- ^ Topol, Eric J .; Califf, Robert M. (2007). Libro de texto de Medicina Cardiovascular . Lippincott Williams y Wilkins. pag. 752. ISBN 978-0-7817-7012-5.
- ^ Jönsson, B .; Johannesson, M .; Kjekshus, J .; Olsson, AG; Pedersen, TR; Wedel, H. (julio de 1996). "Rentabilidad de la reducción del colesterol. Resultados del estudio escandinavo de supervivencia de simvastatina (4S)" . European Heart Journal . 17 (7): 1001–1007. doi : 10.1093 / oxfordjournals.eurheartj.a014994 . ISSN 0195-668X . PMID 8809516 .
Otras lecturas
- Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N, Peto R, Barnes EH, Keech A, Simes J, Collins R (2010). "Eficacia y seguridad de una reducción más intensiva del colesterol LDL: un metanálisis de datos de 170.000 participantes en 26 ensayos aleatorios" . Lancet . 376 (9753): 1670–81. doi : 10.1016 / S0140-6736 (10) 61350-5 . PMC 2988224 . PMID 21067804 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )