El acetato de segesterona ( SGA ), vendido bajo las marcas Nestorone , Elcometrine y Annovera , es un medicamento de progestina que se usa en el control de la natalidad y en el tratamiento de la endometriosis en los Estados Unidos , Brasil y otros países de América del Sur . [1] [4] [7] Está disponible tanto solo como en combinación con un estrógeno . [1] [4] [7] No es eficaz por vía oral y debe administrarse por otras vías., más típicamente como un anillo vaginal o un implante que se coloca en la grasa . [1] [4] [8]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Nestorone, Elcometrine, Annovera |
Otros nombres | SGA; SA; Nestorone; Nestoron; Elcometrina; ST-1435; AC-6844; CS-0411; 16-metilen-17α-acetoxi-19-norprogesterona; 16-metilen-17α-acetoxi-19-norpregn-4-eno-3,20-diona |
Vías de administración | Implante subcutáneo , anillo vaginal , parche transdérmico [1] |
Clase de droga | Progestágeno ; Progestina ; Éster de progestágeno |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Oral : 10% [1] [2] |
Enlace proteico | 95% (a albúmina y no a SHBG [1] [3] [4] |
Metabolismo | Hidroxilación ( CYP3A4 ), reducción ( 5α-reductasa ) |
Vida media de eliminación | Anillo vaginal : 4,5 horas [4] Parenteral : 24 a 72 horas [5] [6] Oral : 1 a 2 horas [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider |
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UNII |
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KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 23 H 30 O 4 |
Masa molar | 370,489 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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Los efectos secundarios de SGA son similares a los de otras progestinas. SGA es una progestina o un progestágeno sintético y, por tanto, es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de progestágenos como la progesterona . [1] [3] [9] [10] Tiene cierta afinidad por el receptor de glucocorticoides y no tiene otra actividad hormonal importante . [1] [3] [9] [10]
SGA fue desarrollado por el Population Council y se introdujo para uso médico en 2000. [7] [11] Está en desarrollo en los Estados Unidos y Europa como un gel en combinación con estradiol o testosterona para su uso como método anticonceptivo en mujeres y hombres, respectivamente. [12] [13] [14] [15] El 10 de agosto de 2018, se aprobó en los Estados Unidos un anillo vaginal anticonceptivo de un año único en su tipo que contiene acetato de segesterona en combinación con etinilestradiol . [4] [16] Se comercializa bajo la marca Annovera y es reutilizable hasta por un año como método anticonceptivo en mujeres. Annovera no requiere refrigeración, lo que es muy útil para áreas de bajos recursos. [4] [17]
Usos médicos
SGA se utiliza como anticonceptivo hormonal y en el tratamiento de la endometriosis . [1] [4] [7]
Formas disponibles
Efectos secundarios
Los efectos secundarios de SGA son similares a los de otras progestinas. [ cita requerida ]
Farmacología
Farmacodinamia
SGA actúa principalmente como un agonista de alta afinidad del receptor de progesterona (272% de la afinidad de la progesterona y 136% de la de la promegestona ). [3] No se une de manera significativa al receptor de andrógenos , al receptor de estrógeno o al receptor de mineralocorticoides . [3] [9] Como tal, SGA no tiene actividad estrogénica , androgénica , antiandrogénica o antimineralocorticoide . [5] Sin embargo, SGA tiene una afinidad significativa por el receptor de glucocorticoides (38% de la de la dexametasona ), pero a pesar de su afinidad relativamente alta por el receptor de glucocorticoides, no tiene efectos glucocorticoides o muestra efectos glucocorticoides solo en dosis excepcionalmente altas en animales. [1] [3] [10] SGA tampoco tiene actividad antiglucocorticoide en animales. [10] Se ha informado que la dosis inhibidora de la ovulación de PEG parenteral es de 0,15 mg por día, mientras que se ha informado que la dosis de transformación endometrial es de 0,6 mg por ciclo. [5] SGA tiene efectos antigonadotrópicos y efectos antiestrogénicos funcionales a través de su actividad progestágena de manera similar a otros progestágenos. [3] [5]
Farmacocinética
SGA solo es débilmente activo por vía oral y, en cambio, se administra como un implante subcutáneo . [8] Se ha informado que la biodisponibilidad oral de SGA es solo del 10%. [1] [2] Sin embargo, también se ha informado que el medicamento es más de 100 veces más potente cuando se administra a través de un implante subcutáneo en comparación con la administración oral en ratas. [1] [3] SGA está unido a la albúmina . [1] [3] No se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales . [1] [3] La segesterona , la forma desacetilada de SGA, es un metabolito del medicamento. [18] Se ha informado que la vida media biológica de la PEG parenteral es de 24 a 72 horas. [5] [6] Un estudio informó específicamente una vida media biológica de 26,8 horas. [6] Se ha informado que la vida media biológica de SGA con administración oral es de solo 1 a 2 horas. [1] Sin embargo, en contraste con todo lo anterior, la etiqueta de la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) para Annovera, un anillo vaginal de un año que contiene etinilestradiol y SGA, enumera una vida media circulante de SGA de 4.5 horas. [4]
Química
SGA, también conocido como 16-metilen-17α-acetoxi-19-norprogesterona o como 16-metilen-17α-acetoxi-19-norpregn-4-eno-3,20-diona, es un esteroide norpregnano sintético y un derivado de progesterona . Es un derivado combinado de 17α-hidroxiprogesterona y 19-norprogesterona , o un derivado de gestronol (17α-hidroxi-19-norprogesterona). El medicamento es el éster de acetato C17α de segesterona , que, por el contrario, nunca se comercializó. [18] Otros derivados de 19-norprogesterona incluyen demegestona , caproato de gestonorona (caproato de norhidroxiprogesterona), acetato de nomegestrol , promegestona y trimegestona . [3] SGA es un derivado del acetato de 16-metilen-17α-hidroxiprogesterona y es el análogo del acetato de methenmadinona sin el grupo metilo C19 o el doble enlace C6 . [19] Un derivado de SGA con una potencia progestágena aún mayor en comparación con SGA es el acetato de 18-metilsegesterona . [20] [21] [22]
Historia
SGA fue desarrollado por el Population Council . [11] Se comercializa desde al menos 2000. [7]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
El acetato de segesterona es el nombre genérico del medicamento y su USAN . [23] [24] También es conocido por sus nombres comerciales nestorone y elcometrine , [25] así como por sus antiguos nombres de código de desarrollo ST-1435 , AC-6844 y CS-0411 . [ cita requerida ]
Nombres de marca
SGA se comercializa solo con las marcas Nestorone y Elcometrine y en combinación con etinilestradiol con la marca Annovera. [4] [7]
Disponibilidad
SGA está disponible solo en varios países de América del Sur , incluido Brasil . [1] Está disponible en los Estados Unidos como anillo vaginal anticonceptivo en combinación con etinilestradiol . [4]
Investigar
Se está desarrollando una combinación de SGA y el estrógeno estradiol en una formulación de gel transdérmico para uso como anticonceptivo en mujeres por el Population Council junto con Antares Pharma en los Estados Unidos y Europa . [12] [14] A diciembre de 2017, se encuentra en ensayos clínicos de fase III para esta indicación. [12] El medicamento tiene la marca provisional NestraGel. [12] Se está desarrollando una combinación de SGA y el estrógeno etinilestradiol en una formulación de anillo vaginal para su uso como anticonceptivo de un año por el Population Council en varias regiones, incluidas América Latina , Europa y Australia . [17] Ha completado los ensayos clínicos de fase III y se están realizando esfuerzos para obtener la aprobación regulatoria. [17] Fue aprobado en los Estados Unidos en agosto de 2018. [4] [16]
El Population Council está desarrollando una combinación de SGA y andrógenos testosterona como formulación de gel transdérmico para uso como anticonceptivo hormonal en hombres. [13] [15] A diciembre de 2017, se encuentra en estudios clínicos de fase II para este propósito. [15]
Ver también
- Etinilestradiol / acetato de segesterona
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Thomas L. Lemke; David A. Williams; Victoria F. Roche; S. William Zito (24 de enero de 2012). Principios de química medicinal de Foye . Lippincott Williams y Wilkins. pag. 1403. ISBN 978-1-60913-345-0. Consultado el 13 de septiembre de 2012 .
- ^ a b AR Genazzani (15 de mayo de 2001). Terapia de reemplazo hormonal y enfermedad cardiovascular: el estado actual de la investigación y la práctica . Prensa CRC. págs. 95–. ISBN 978-1-84214-038-3.
- ^ a b c d e f g h yo j k Kuhl, H (2005). "Farmacología de estrógenos y progestágenos: influencia de diferentes vías de administración" (PDF) . Climaterio . 8 (sup. 1): 3–63. doi : 10.1080 / 13697130500148875 . ISSN 1369-7137 . PMID 16112947 .
- ^ a b c d e f g h i j k l https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/209627s000lbl.pdf
- ^ a b c d e Rabe, T., Goeckenjan, M., Ahrendt, HJ, Crosignani, PG, Dinger, JC, Mueck, AO, ... y Strowitzki, T. (2011). Píldoras anticonceptivas orales: combinaciones, dosis y el fundamento detrás de 50 años o el desarrollo de anticonceptivos hormonales orales. Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie-Journal of Reproductive Medicine and Endocrinology , 8 (1), 58-129. http://www.kup.at/kup/pdf/10166.pdf
- ^ a b c Fraser IS, Weisberg E, Kumar N, Kumar S, Humberstone AJ, McCrossin L, Shaw D, Tsong YY, Sitruk-Ware R (diciembre de 2007). "Un estudio farmacocinético inicial con un sistema transdérmico de dosis medida para la entrega del progestágeno Nestorone como posible anticonceptivo futuro". Anticoncepción . 76 (6): 432–8. doi : 10.1016 / j.contraception.2007.08.006 . PMID 18061700 .
- ^ a b c d e f Croxatto, H (2000). "Implantes de progestina". Esteroides . 65 (10-11): 681-685. doi : 10.1016 / S0039-128X (00) 00124-0 . ISSN 0039-128X . PMID 11108876 .
- ^ a b Sanjay Rajagopalan; Debabrata Mukherjee; Emile R. Mohler (31 de agosto de 2004). Manual de Enfermedades Vasculares . Lippincott Williams y Wilkins. pag. 803. ISBN 978-0-7817-4499-7. Consultado el 13 de septiembre de 2012 .
- ^ a b c Hussain R, El-Etr M, Gaci O, et al. (Octubre de 2011). "La progesterona y Nestorona facilitan la remielinización del axón: un papel para los receptores de progesterona" . Endocrinología . 152 (10): 3820–31. doi : 10.1210 / en.2011-1219 . PMC 6285137 . PMID 21828184 .
- ^ a b c d Kumar N, Koide SS, Tsong Y, Sundaram K (2000). "Nestorone: una progestina con un perfil farmacológico único". Esteroides . 65 (10-11): 629-36. doi : 10.1016 / S0039-128X (00) 00119-7 . PMID 11108869 .
- ↑ a b Prasad, PV y Shrivastav, TG (2015). Nestorone®: una nueva esperanza para ginecólogos, andrólogos y neurólogos. de, 3, 2.
- ^ a b c d http://adisinsight.springer.com/drugs/800024900
- ^ a b Ilani N, Roth MY, Amory JK, Swerdloff RS, Dart C, Page ST, Bremner WJ, Sitruk-Ware R, Kumar N, Blithe DL, Wang C (2012). "Una nueva combinación de geles transdérmicos de testosterona y nestorona para la anticoncepción hormonal masculina" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 97 (10): 3476–86. doi : 10.1210 / jc.2012-1384 . PMC 3462927 . PMID 22791756 .
- ^ a b http://www.popcouncil.org/research/nestorone-estradiol-transdermal-gel-contraception
- ^ a b c http://www.popcouncil.org/research/nestorone-testosterone-transdermal-gel-for-male-contraception
- ^ a b https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm616541.htm
- ^ a b c http://www.popcouncil.org/research/one-year-contraceptive-vaginal-ring
- ^ a b Prasad PV, Bashir M, Sitruk-Ware R, Kumar N (2010). "Farmacocinética de dosis única de Nestorone, un potencial anticonceptivo femenino". Esteroides . 75 (3): 252–64. doi : 10.1016 / j . esteroides.2009.12.011 . PMID 20064539 .
- ^ GWA Milne (1 de noviembre de 2017). Manual de Ashgate de agentes endocrinos y esteroides . Taylor y Francis. págs. 158–. ISBN 978-1-351-74347-1.
- ^ Tuba Z, Bardin CW, Dancsi A, Francsics-Czinege E, Molnár C, Csörgei J, Falkay G, Koide SS, Kumar N, Sundaram K, Dukát-Abrók V, Balogh G (mayo de 2000). "Síntesis y actividad biológica de un nuevo progestágeno, acetato de 16-metilen-17alfa-hidroxi-18-metil-19-norpregn-4-eno-3, 20-diona". Esteroides . 65 (5): 266–74. doi : 10.1016 / S0039-128X (99) 00109-9 . PMID 10751638 .
- ^ Sitruk-Ware R, Small M, Kumar N, Tsong YY, Sundaram K, Jackanicz T (noviembre de 2003). "Nestorone: aplicaciones clínicas para la anticoncepción y la TRH". Esteroides . 68 (10-13): 907-13. doi : 10.1016 / S0039-128X (03) 00140-5 . PMID 14667982 .
- ^ Kumar N, Fagart J, Liere P, Mitchell SJ, Knibb AR, Petit-Topin I, Rame M, El-Etr M, Schumacher M, Lambert JJ, Rafestin-Oblin ME, Sitruk-Ware R (enero de 2017). "Nestorone® como una nueva progestina para la anticoncepción no oral: estudios de relaciones estructura-actividad y metabolismo cerebral" . Endocrinología . 158 (1): 170–182. doi : 10.1210 / en.2016-1426 . PMC 5412978 . PMID 27824503 .
- ^ https://searchusan.ama-assn.org/undefined/documentDownload?uri=%2Funstructured%2Fbinary%2Fusan%2Fsegesterone-acetate.pdf
- ^ [1]
- ^ Martin Negwer; Hans-Georg Scharnow (2001). Drogas orgánico-químicas y sus sinónimos: (una encuesta internacional) . Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-30247-5. Consultado el 13 de septiembre de 2012 .