La terfenadina es un antihistamínico que anteriormente se usaba para el tratamiento de afecciones alérgicas . Fue lanzado al mercado por Hoechst Marion Roussel (ahora Sanofi-Aventis ) y se comercializó bajo varias marcas, incluidas Seldane en los Estados Unidos , Triludan en el Reino Unido y Teldane en Australia . [1] Fue reemplazada por fexofenadina en la década de 1990 debido al riesgo de un tipo particular de interrupción de los ritmos eléctricos del corazón (específicamente arritmia cardíaca causada porprolongación del intervalo QT) y se ha retirado de los mercados de todo el mundo. [2] : 53
La terfenadina actúa como un antihistamínico periférico selectivo o antagonista del receptor de histamina H 1 . [3] Es un profármaco , generalmente completamente metabolizado a la forma activa fexofenadina en el hígado por la enzima citocromo P450 3A4 . Debido a su metabolismo casi completo por el hígado inmediatamente después de salir del intestino, la terfenadina normalmente no se puede medir en el plasma. Sin embargo, la terfenadina en sí misma es cardiotóxica en dosis más altas, mientras que su principal metabolito activo no es. La terfenadina, además de sus efectos antihistamínicos, también actúa como bloqueador de los canales de potasio (K v 11.1 codificado por el gen hERG ). Dado que su metabolito activo no es un bloqueador de los canales de potasio, no se asocia cardiotoxicidad con fexofenadina . [4] La toxicidad repentina es posible incluso después de años de uso sin problemas como resultado de una interacción con otros medicamentos como la eritromicina o alimentos como la toronja . La adición o el aumento de la dosis de estos inhibidores de CYP3A4 hace que sea más difícil para el cuerpo metabolizar y eliminar la terfenadina. En concentraciones plasmáticas mayores, puede provocar efectos tóxicos en el ritmo cardíaco (p.taquicardia ventricular y torsades de pointes ).
La terfenadina fue sintetizada por químicos en Richardson-Merrell en 1973 como un tranquilizante potencial . [3] Sin embargo, se encontró que estaba inactivo para tales fines, ya que no cruzaba la barrera hematoencefálica ni ingresaba al sistema nervioso central . [3] Un farmacólogo conocido como Richard Kinsolution notó que la terfenadina mostraba una semejanza estructural con el antihistamínico difenhidramina , por lo que la terfenadina se probó como antihistamínico. [3] Se descubrió que era un antihistamínico no sedante y fue el primer fármaco de este tipo que se descubrió. [3]
En los Estados Unidos, la terfenadina como Seldane salió al mercado en 1985 como el primer antihistamínico no sedante para el tratamiento de la rinitis alérgica . [1] [5] En junio de 1990, la evidencia de arritmias ventriculares graves entre quienes tomaban Seldane llevó a la FDA a emitir un informe sobre los factores de riesgo asociados con el uso concomitante del medicamento con antibióticos macrólidos y ketoconazol . [1] Dos meses después, la FDA exigió al fabricante que enviara una carta a todos los médicos, alertándolos sobre el problema; en julio de 1992, las precauciones existentes se elevaron a una advertencia de recuadro negro[1] y el tema atrajo la atención de los medios de comunicación en los informes de que las personas con enfermedad hepática o que tomaron ketoconazol, un agente antifúngico, o el antibiótico eritromicina , podrían sufrir arritmia cardíaca si también tomaban Seldane. [5]
En enero de 1997, el mismo mes en que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) había aprobado anteriormente una versión genérica de Seldane fabricada por IVAX Corporation de Miami, la FDA recomendó que los medicamentos que contienen terfenadina se retiraran del mercado y los médicos consideraran medicamentos alternativos para sus pacientes [5] Seldane (y Seldane-D, terfenadina combinada con el descongestionante pseudoefedrina ) fueron retirados del mercado estadounidense por su fabricante a finales de 1997 después de que la FDA aprobara Allegra-D (fexofenadina/pseudoefedrina). [6] Los medicamentos que contenían terfenadina se retiraron posteriormente del mercado canadiense en 1999, [7] y ya no están disponibles con receta en el Reino Unido.[8]