Un senolítico (de las palabras senescencia y -lítico , "destructor") se encuentra entre una clase de moléculas pequeñas bajo investigación básica para determinar si pueden inducir selectivamente la muerte de células senescentes y mejorar la salud de los seres humanos. [1] Un objetivo de esta investigación es descubrir o desarrollar agentes para retrasar, prevenir, aliviar o revertir las enfermedades relacionadas con la edad. [2] [3] Un concepto relacionado es "senostático", que significa suprimir la senescencia.
Investigar
Los posibles agentes senolíticos se encuentran bajo investigación preliminar, incluidos algunos que se encuentran en ensayos en humanos en etapa inicial. [4] [ aclaración necesaria ] La mayoría de los compuestos senolíticos candidatos son moléculas anticáncer reutilizadas , como el fármaco quimioterapéutico dasatinib y el navitoclax experimental de molécula pequeña . [5] [6]
Candidatos senolíticos
- Péptidos relacionados con FOXO4 . La unión de FOXO4 a la proteína p53 la retiene en el núcleo , lo que evita que interactúe con las mitocondrias en el citosol, donde activaría las caspasas , lo que provocaría la apoptosis (muerte celular programada). [7] En cambio, la retención de p53 en el núcleo por FOXO4 promueve la senescencia celular . [7] Un péptido que se une con FOXO4 interrumpe la interacción p53-FOXO4, liberando p53 en el citosol y provocando la muerte celular. [7]
- Inhibidores de diferentes miembros de la familia bcl-2 de proteínas antiapotóticas . [8] Los estudios de cultivos celulares de células endoteliales de la vena umbilical humana senescentes han demostrado que tanto la fisetina como la quercetina inducen la apoptosis mediante la inhibición de la proteína antiapoptótica Bcl-xL (un miembro de la familia bcl-2). [9]
- Inhibidores de la tirosina quinasa Src . [10]
- Inhibidores de USP7 (proteasa 7 de procesamiento específico de ubiquitina) [11]
- Combinación de dasatinib y quercetina [8] [12] [13]
- Fisetina [14]
- Navitoclax [15]
- Piperlongumine [16]
- Azitromicina y Roxitromicina [17]
- SSK1 (compuesto 1 destructor específico de la senescencia): profármaco de gemcitabina (un quimioterapéutico citotóxico) que es activado por la β-galactosidasa lisosómica (un marcador de senescencia común) [18]
- Crispr / Cas9 BIRC5 Gene Knockout: Crispr / Cas9 se utiliza para desencadenar la apoptosis en relación con una secuencia de genes específica, como una secuencia de genes de cáncer o secuencias de marcadores de daño. [19]
- Apunta a la enzima glutaminasa 1 de tipo renal (GLS1). Las células senescentes tienen un pH bajo debido a su alto contenido lisosómico y membranas lisosomales con fugas. Este bajo pH forma la base de la tinción de las células senescentes con beta-galactosidasa (SA-β-gal) asociada a la senescencia. Para ayudar a neutralizar su bajo pH, las células senescentes producen altos niveles de GLS1; La inhibición de la actividad de esta enzima expone a las células senescentes a una acidez interna insuperablemente severa, que conduce a la muerte celular. [20]
Ver también
- Autofagia
- Geroprotector
- Venetoclax
- Senoterapia
- Biotecnología Unity
Referencias
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enlaces externos
- Matar células 'zombies' para mejorar la salud en la vejez. The Conversation, Dominick Burton, Aston University, 17 de marzo de 2017
- ¿Puede la destrucción de células senescentes tratar enfermedades relacionadas con la edad? The Scientist, Katarina Zimmer, 1 de marzo de 2020