Las proteínas séricas amiloide A (SAA) son una familia de apolipoproteínas asociadas con lipoproteínas de alta densidad (HDL) en plasma. Diferentes isoformas de SAA se expresan de forma constitutiva (SAA constitutivos) a diferentes niveles o en respuesta a estímulos inflamatorios ( SAA de fase aguda). Estas proteínas son producidas predominantemente por el hígado. [1]
Suero humano amiloide A1 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | SAA1 | |||||
Gen NCBI | 6288 | |||||
HGNC | 10513 | |||||
OMIM | 104750 | |||||
RefSeq | NM_199161 | |||||
UniProt | P0DJI8 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 11 p15.1 | |||||
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Suero humano amiloide A2 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | SAA2 | |||||
Gen NCBI | 6289 | |||||
HGNC | 10514 | |||||
OMIM | 104751 | |||||
RefSeq | NM_030754 | |||||
UniProt | P02735 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 11 p15.1-p14 | |||||
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Suero humano amiloide A3, pseudogén | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | SAA3P | |||||
Alt. simbolos | SAA3 | |||||
Gen NCBI | 6290 | |||||
HGNC | 10515 | |||||
UniProt | P22614 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 11 p15.1-p14 | |||||
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Suero humano amiloide A4 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | SAA4 | |||||
Alt. simbolos | C-SAA | |||||
Gen NCBI | 6291 | |||||
HGNC | 10516 | |||||
OMIM | 104752 | |||||
RefSeq | NM_006512 | |||||
UniProt | P35542 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 11 p15.1-p14 | |||||
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Proteínas amiloides A séricas de fase aguda
Las proteínas amiloides A séricas de fase aguda (A-SAA) se secretan durante la fase aguda de la inflamación . Estas proteínas tienen varias funciones, incluido el transporte de colesterol al hígado para su secreción a la bilis , el reclutamiento de células inmunitarias a sitios inflamatorios y la inducción de enzimas que degradan la matriz extracelular . Los A-SAA están implicados en varias enfermedades inflamatorias crónicas, como amiloidosis , aterosclerosis y artritis reumatoide . [2] Se han informado tres isoformas SAA de fase aguda en ratones, llamadas SAA1 , SAA2 y SAA3. Durante la inflamación , SAA1 y SAA2 se expresan e inducen principalmente en el hígado , mientras que SAA3 se induce en muchos tejidos distintos. Los genes SAA1 y SAA2 están regulados en las células hepáticas por las citocinas proinflamatorias IL-1 , IL-6 y TNF-α . Tanto SAA1 como SAA2 se inducen hasta 1000 veces en ratones en condiciones inflamatorias agudas después de la exposición al lipopolisacárido bacteriano (LPS). [2] También se han identificado tres genes A-SAA en humanos, [3] aunque se cree que el tercer gen , SAA3 , representa un pseudogén que no genera ARN mensajero o proteína . [4] Los pesos moleculares de las proteínas humanas se estiman en 11,7 kDa para SAA1 [5] y 12,8 kDa para SAA4. [6]
El amiloide A sérico (AAS) también es un marcador de fase aguda que responde rápidamente. De manera similar a la PCR , los niveles de SAA de fase aguda aumentan en horas después del estímulo inflamatorio y la magnitud del aumento puede ser mayor que la de la PCR. Los estímulos inflamatorios relativamente triviales pueden conducir a respuestas de SAA. Se ha sugerido que los niveles de SAA se correlacionan mejor con la actividad de la enfermedad en la enfermedad articular inflamatoria temprana que la VSG y la PCR. Aunque en gran parte son producidos por hepatocitos, estudios más recientes muestran que el SAA también es producido por los adipocitos, y su concentración sérica está asociada con el índice de masa corporal . [7]
Proteínas amiloides A séricas constitutivas
Se identificó un cuarto SAA (SAA4) en humanos y se expresa constitutivamente en el hígado y, por lo tanto, se define como un SAA constitutivo (C-SAA). [8] Desde entonces se ha identificado en el ratón una proteína similar que ahora también se llama SAA4; originalmente había sido designado SAA5. [9] [10]
Referencias
- ^ Uhlar CM, Whitehead AS (octubre de 1999). "Suero amiloide A, el principal reactivo de fase aguda de vertebrados". Revista europea de bioquímica . 265 (2): 501–23. doi : 10.1046 / j.1432-1327.1999.00657.x . PMID 10504381 .
- ^ a b Zhang N, Ahsan MH, Purchio AF, West DB (junio de 2005). "Ratones transgénicos de suero amiloide A-luciferasa: respuesta a sepsis, artritis aguda e hipersensibilidad de contacto y los efectos de la inhibición del proteasoma" . Revista de inmunología . 174 (12): 8125–34. doi : 10.4049 / jimmunol.174.12.8125 . PMID 15944321 .
- ^ Betts JC, Edbrooke MR, Thakker RV, Woo P (octubre de 1991). "La familia de genes amiloide A sérico de fase aguda humana: estructura, evolución y expresión en células de hepatoma". Revista escandinava de inmunología . 34 (4): 471–82. doi : 10.1111 / j.1365-3083.1991.tb01570.x . PMID 1656519 . S2CID 26076389 .
- ^ Kluve-Beckerman B, Drumm ML, Benson MD (noviembre de 1991). "No expresión del gen amiloide A tres (SAA3) del suero humano". ADN y biología celular . 10 (9): 651–61. doi : 10.1089 / dna.1991.10.651 . PMID 1755958 .
- ^ https://www.uniprot.org/uniprot/P0DJI8
- ^ https://www.uniprot.org/blast/?about=P35542 [19-130] & key = Chain & id = PRO_0000031583
- ^ Pincus MR; McPherson RA; Henry JB (2007). Diagnóstico clínico y manejo de Henry por métodos de laboratorio . Saunders Elsevier. ISBN 978-1-4160-0287-1.
- ^ Steel DM, Sellar GC, Uhlar CM, Simon S, DeBeer FC, Whitehead AS (mayo de 1993). "Un gen de la proteína amiloide A del suero expresado constitutivamente (SAA4) está estrechamente vinculado y comparte similitudes estructurales con un gen de la proteína amiloide A del suero de fase aguda (SAA2)". Genómica . 16 (2): 447–54. doi : 10.1006 / geno.1993.1209 . PMID 7686132 .
- ^ de Beer MC, Kindy MS, Lane WS, de Beer FC (febrero de 1994). "Estructura y expresión de la proteína amiloide A del suero de ratón (SAA5)" . La revista de química biológica . 269 (6): 4661–7. PMID 8308037 .
- ^ de Beer MC, de Beer FC, Gerardot CJ, Cecil DR, Webb NR, Goodson ML, Kindy MS (mayo de 1996). "Estructura del gen Saa4 de ratón y su vinculación con la familia de genes del amiloide A del suero". Genómica . 34 (1): 139–42. doi : 10.1006 / geno.1996.0253 . PMID 8661036 .