Setmelanotide , vendido bajo la marca Imcivree , es un medicamento para el tratamiento de la obesidad. [1] [2]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Imcivree |
Otros nombres | RM-493; BIM-22493; IRC-022493; N2- Acetil- L -arginil- L -cisteinil- D -alanil- L -histidil- D -fenilalanil- L -arginil- L -triptofil- L -cisteinamida, (2-8) -disulfuro cíclico |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Subcutáneo |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 49 H 68 N 18 O 9 S 2 |
Masa molar | 1 117 0,32 g · mol -1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Los efectos secundarios más comunes incluyen reacciones en el lugar de la inyección, hiperpigmentación de la piel (parches cutáneos más oscuros que la piel circundante), dolor de cabeza y efectos secundarios gastrointestinales (como náuseas, diarrea y dolor abdominal), entre otros. [2] Con el tratamiento se han producido erecciones espontáneas del pene en hombres y reacciones sexuales adversas en mujeres. [2] La depresión y la ideación suicida también se han producido con setmelanotide. [2]
Setmelanotide fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en noviembre de 2020. [3] La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase. [4]
Usos médicos
Setmelanotide está indicado para el control de peso crónico (pérdida de peso y mantenimiento de peso durante al menos un año) en personas de seis años en adelante con obesidad debido a tres afecciones genéticas raras: deficiencia de pro-opiomelanocortina (POMC), proproteína subtilisina / kexina tipo 1 (PCSK1 ) y la deficiencia del receptor de leptina (LEPR) confirmada por pruebas genéticas que demuestran variantes en genes POMC, PCSK1 o LEPR considerados patógenos (que causan enfermedad), probablemente patógenos o de significado incierto. [2] Setmelanotide es el primer tratamiento aprobado por la FDA para estas afecciones genéticas. [2]
Setmelanotide no está aprobado para la obesidad debido a la sospecha de deficiencia de POMC, PCSK1 o LEPR con variantes clasificadas como benignas (que no causan enfermedad) o probablemente benignas u otros tipos de obesidad, incluida la obesidad asociada con otros síndromes genéticos y obesidad general (poligénica). [2]
La setmelanotida se une y activa los receptores MC 4 en el núcleo paraventricular (PVN) del hipotálamo y en el área hipotalámica lateral (LHA), áreas involucradas en la regulación del apetito y se cree que esta acción subyace a sus efectos supresores del apetito . [5] Además de reducir el apetito, setmelanotide aumenta el gasto energético en reposo tanto en animales como en humanos obesos. [6] Es importante destacar que, a diferencia de otros agonistas del receptor MC 4 , como LY-2112688 , no se ha encontrado que la setmelanotida produzca aumentos en la frecuencia cardíaca o la presión arterial . [7]
Se ha informado que la setmelanotida posee el siguiente perfil de actividad ( cAMP , EC 50 ): MC 4 (0.27 nM)> MC 3 (5.3 nM) ≈ MC 1 (5.8 nM)> MC 5 (1600 nM) ≟ MC 2 (> 1000 Nuevo Méjico). [8] (selectividad de 19,6 veces para MC 4 sobre MC 3 , el segundo objetivo de mayor actividad).
Historia
Setmelanotide se evaluó en dos estudios de un año. [2] El primer estudio inscribió a participantes con obesidad y deficiencia de POMC o PCSK1 confirmada o sospechada, mientras que el segundo estudio inscribió a participantes con obesidad y deficiencia de LEPR confirmada o sospechada; todos los participantes tenían seis años o más. [2] La eficacia de setmelanotide se determinó por el número de participantes que perdieron más del diez por ciento de su peso corporal después de un año de tratamiento. [2]
La eficacia de setmelanotide se evaluó en 21 participantes, diez en el primer estudio y once en el segundo. [2] En el primer estudio, el 80 por ciento de los participantes con deficiencia de POMC o PCSK1 perdieron el diez por ciento o más de su peso corporal. [2] En el segundo estudio, el 46 por ciento de los participantes con deficiencia de LEPR perdieron el diez por ciento o más de su peso corporal. [2]
El estudio también evaluó el hambre máxima (mayor) en dieciséis participantes durante las 24 horas anteriores utilizando una escala de once puntos en participantes de doce años o más. [2] En ambos estudios, algunos, pero no todos, los puntajes de hambre máxima promedio semanal de los participantes disminuyeron sustancialmente con respecto a sus puntajes al comienzo del estudio. [2] El grado de cambio fue muy variable entre los participantes. [2]
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la solicitud para la designación de enfermedad huérfana de setmelanotida, designación de terapia de avance y revisión de prioridad. [2] La FDA otorgó la aprobación de Imcivree a Rhythm Pharmaceutical, Inc. [2] [3]
sociedad y Cultura
Estatus legal
El 20 de mayo de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para setmelanotida, destinado al tratamiento de la obesidad y al control del hambre asociado a enfermedades genéticas. deficiencias de la vía del receptor de melanocortina 4 (MC4R). [9] El solicitante de este medicamento es Rhythm Pharmaceuticals Limited.
Investigar
Setmelanotide es un péptido de drogas y de investigación de medicamentos contra la obesidad que actúa como un selectivo agonista de la MC 4 receptor . [10] [7] Su secuencia de péptidos es Ac-Arg-Cys (1) -D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys (1) -NH2. Fue descubierto por primera vez en Ipsen y está siendo desarrollado por Rhythm Pharmaceuticals para el tratamiento de la obesidad y la diabetes . [10] Además, Rhythm Pharmaceuticals está realizando ensayos de setmelanotida para el tratamiento del síndrome de Prader-Willi (PWS), un trastorno genético que incluye deficiencia del receptor MC 4 y síntomas asociados como exceso de apetito y obesidad. [11] En diciembre de 2014, el fármaco se encuentra en ensayos clínicos de fase II para la obesidad y el SPW. [10] [12] [13] [ necesita actualización ] Hasta ahora, los datos preliminares no han mostrado ningún beneficio de Setmelanotide en el síndrome de Prader-Willi. [14]
Referencias
- ^ a b "Imcivree-setmelanotide solution" . DailyMed . Consultado el 25 de diciembre de 2020 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s "La FDA aprueba el primer tratamiento para el control del peso en personas con determinadas enfermedades genéticas raras" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 27 de noviembre de 2020 . Consultado el 27 de noviembre de 2020 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b "Paquete de aprobación de medicamentos: Imcivree" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 23 de diciembre de 2020 . Consultado el 18 de enero de 2021 .
- ^ "Aprobaciones de nuevas terapias farmacológicas 2020" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 31 de diciembre de 2020 . Consultado el 17 de enero de 2021 .
- ^ Kim GW, Lin JE, Blomain ES, Waldman SA (enero de 2014). "Farmacoterapia antiobesidad: nuevos fármacos y dianas emergentes" . Farmacología clínica y terapéutica . 95 (1): 53–66. doi : 10.1038 / clpt.2013.204 . PMC 4054704 . PMID 24105257 .
- ^ Chen KY, Muniyappa R, Abel BS, Mullins KP, Staker P, Brychta RJ, et al. (Abril de 2015). "RM-493, un agonista del receptor de melanocortina-4 (MC4R), aumenta el gasto de energía en reposo en individuos obesos" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 100 (4): 1639–45. doi : 10.1210 / jc.2014-4024 . PMC 4399297 . PMID 25675384 .
- ^ a b Kievit P, Halem H, Marks DL, Dong JZ, Glavas MM, Sinnayah P, et al. (Febrero de 2013). "El tratamiento crónico con un agonista del receptor de melanocortina-4 provoca pérdida de peso, reduce la resistencia a la insulina y mejora la función cardiovascular en macacos rhesus obesos inducidos por la dieta" . Diabetes . 62 (2): 490–7. doi : 10.2337 / db12-0598 . PMC 3554387 . PMID 23048186 .
- ^ Muniyappa R, Chen K, Brychta R, Abel B, Mullins K, Staker P, et al. (Junio de 2014). "Un estudio cruzado aleatorio, doble ciego, controlado con placebo para evaluar el efecto de un agonista del receptor de melanocortina 4 (MC4R), RM-493, sobre el gasto energético en reposo (REE) en sujetos obesos" (PDF) . Revisiones endocrinas . Productos farmacéuticos del ritmo. 35 (3) . Consultado el 21 de mayo de 2015 .
- ^ "Imcivree: pendiente de decisión de la CE" . Agencia Europea de Medicamentos . 21 de mayo de 2021 . Consultado el 23 de mayo de 2021 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ a b c Lee EC, Carpino PA (2015). "Moduladores del receptor de melanocortina-4 para el tratamiento de la obesidad: un análisis de patente (2008-2014)". Analista de Patentes Farmacéuticas . 4 (2): 95–107. doi : 10.4155 / ppa.15.1 . PMID 25853469 .
- ^ "Obesidad y diabetes causadas por deficiencias genéticas en la vía MC4" . Productos farmacéuticos del ritmo . Consultado el 21 de mayo de 2015 .
- ^ Jackson VM, Price DA, Carpino PA (agosto de 2014). "Fármacos en investigación en ensayos clínicos de fase II para el tratamiento de la obesidad: implicaciones para el desarrollo futuro de nuevas terapias". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 23 (8): 1055–66. doi : 10.1517 / 13543784.2014.918952 . PMID 25000213 . S2CID 23198484 .
- ^ "RM-493: un agonista MC4 de primera en su clase, fase 2 listo: una nueva clase de fármaco para el tratamiento de la obesidad y la diabetes" . Productos farmacéuticos del ritmo. Archivado desde el original el 14 de junio de 2015 . Consultado el 21 de mayo de 2015 .
- ^ Duis J, van Wattum PJ, Scheimann A, Salehi P, Brokamp E, Fairbrother L, et al. (Marzo de 2019). "Un enfoque multidisciplinar para el manejo clínico del síndrome de Prader-Willi" . Genética molecular y medicina genómica . 7 (3): e514. doi : 10.1002 / mgg3.514 . PMC 6418440 . PMID 30697974 .
enlaces externos
- "Setmelanotide" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.