El hipotálamo lateral ( LH ), también llamado área hipotalámica lateral ( LHA ), [1] contiene el núcleo orexinérgico primario dentro del hipotálamo que se proyecta ampliamente por todo el sistema nervioso ; [2] este sistema de neuronas interviene en una serie de procesos cognitivos y físicos, como promover el comportamiento de alimentación y la excitación, reducir la percepción del dolor y regular la temperatura corporal , las funciones digestivas y la presión arterial, entre muchos otros. [2] [3] [4]Los trastornos clínicamente significativos que involucran disfunciones del sistema de proyección orexinérgico incluyen narcolepsia , trastornos de la motilidad o trastornos gastrointestinales funcionales que involucran hipersensibilidad visceral (p. Ej., Síndrome del intestino irritable ), [3] [5] y trastornos alimentarios. [6]
El neurotransmisor glutamato y los endocannabinoides (por ejemplo, anandamida ) y los de orexina neuropéptidos orexina-A y orexina-B son los neuroquímicos primaria de señalización en las neuronas de orexina; [3] [4] [7] Los neuroquímicos específicos de la vía incluyen GABA , hormona concentradora de melanina , nociceptina , glucosa , los péptidos de dinorfina y las hormonas peptídicas reguladoras del apetito leptina y grelina , entre otros. [3] [8]En particular, el receptor cannabinoide 1 (CB1) está colocalizado en neuronas de proyección orexinérgicas en el hipotálamo lateral y muchas estructuras de salida, [4] [7] donde los receptores CB1 y el receptor 1 de orexina (OX1) forman el heterodímero del receptor CB1-OX1 . [4] [9] [10]
Las proyecciones orexinérgicas del hipotálamo lateral inervan la totalidad del resto del hipotálamo , con proyecciones robustas hacia el hipotálamo posterior , el núcleo tuberomamilar (el núcleo de la proyección de histamina ), el núcleo arqueado y el núcleo hipotalámico paraventricular . [2] [3] Además del núcleo histaminérgico, el sistema de orexina también se proyecta sobre el núcleo de dopamina del área tegmental ventral , el núcleo noradrenérgico del locus ceruleus , los núcleos del rafe serotoninérgico y el núcleo pedunculopontino colinérgico ynúcleo tegmental laterodorsal . [2] [8] Los núcleos histaminérgico, dopaminérgico, serotoninérgico, noradrenérgico y colinérgico sobre los cuales se proyectan las neuronas de orexina hipotalámicas laterales constituyen los componentes primarios del sistema de activación reticular ascendente . [13]
Otras regiones de salida incluyen: hipotálamo ventromedial , núcleos septal medial y lateral , amígdala medial central , zona incerta , materia gris periacueductal , habénula lateral , banda diagonal , sustancia innominata (contiene el núcleo basal ), estría terminal , corteza prefrontal , varios tallos cerebrales subestructuras, incluyendo el ventromedial médula rostral , rostral ventrolateral medulla , núcleo ambiguo , núcleo solitario ,núcleo espinal del trigémino , centro pontino de la micción , grupo respiratorio ventral y grupo respiratorio pontino ), área postrema y núcleo dorsal del nervio vago . [3] [8]
Receptor cannabinoide 1 (CB1) se colocalized en las neuronas de proyección orexinérgicas en el hipotálamo lateral y muchas estructuras de salida, [4] [7] , donde los CB1 y 1 de orexina de los receptores (OX1) receptores física y funcionalmente se unen para formar el CB1-OX1 receptor heterodímero . [4] [9] [10] No es sustancial solapamiento anatómica y funcional y sistémica diafonía entre el sistema endocannabinoide y el sistema de la orexina en el sistema nervioso central . [4]