Seviteronel (códigos de desarrollo VT-464 y, anteriormente, INO-464 ) es un medicamento contra el cáncer experimental que está siendo desarrollado por Viamet Pharmaceuticals e Innocrin Pharmaceuticals para el tratamiento del cáncer de próstata y cáncer de mama . [1] Es un inhibidor no esteroideo de CYP17A1 y actúa inhibiendo la producción de andrógenos y estrógenos en el cuerpo. [1] En julio de 2017, seviteronel se encuentra en ensayos clínicos de fase II tanto para el cáncer de próstata como para el de mama.[1] En enero de 2016, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos lo designó comoestado de vía rápida para el cáncer de próstata. [1] [2] En abril de 2017, el seviteronel también recibió la designación de vía rápida para el cáncer de mama. [1]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | VT-464; INO-464 |
Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Inhibidor de la biosíntesis de andrógenos ; Antiandrógeno no esteroideo |
Código ATC |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 17 F 4 N 3 O 3 |
Masa molar | 399,346 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Farmacología
Farmacodinamia
El seviteronel es un antiandrógeno no esteroideo que actúa específicamente como inhibidor de la síntesis de andrógenos mediante la inhibición de la enzima CYP17A1 , para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración . [3] [4] [5] [6] [7] [8] Tiene aproximadamente 10 veces más selectividad para la inhibición de 17,20-liasa ( IC 50 = 69 nM) sobre 17α-hidroxilasa ( IC 50 = 670 nM), lo que da como resultado una menor interferencia con la producción de corticosteroides en comparación con el inhibidor de CYP17A1 aprobado, acetato de abiraterona (que debe administrarse en combinación con prednisona para evitar la deficiencia de glucocorticoides y el exceso de mineralocorticoides debido a la inhibición de la 17α-hidroxilasa) y, por lo tanto, puede administrarse sin un medicamento concomitante. glucocorticoide exógeno . [9] Seviteronel es 58 veces más selectivo para la inhibición de la 17,20-liasa de abiraterona (el metabolito activo de abiraterona acetato), que tiene IC 50 valores para la inhibición de la 17,20-liasa y 17α-hidroxilasa de 15 nM y 2,5 nM, respectivamente. [7] Además, en modelos in vitro , el seviteronel parece poseer una mayor eficacia como antiandrógeno en comparación con la abiraterona. [6] De manera similar al acetato de abiraterona, también se ha encontrado que el seviteronel actúa hasta cierto punto como un antagonista del receptor de andrógenos . [6]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Seviteronel es el nombre genérico del medicamento y su DCI . [10]
Ver también
- Lista de agentes hormonales en investigación § Andrógenos
Referencias
- ^ a b c d e http://adisinsight.springer.com/drugs/800035241
- ^ http://www.pharmaceutical-technology.com/news/newsfda-grants-fast-track-status-innocrins-seviteronel-treat-metastatic-crpc-4770025
- ^ Yin L, Hu Q, Hartmann RW (2013). "Avances recientes en terapias farmacéuticas para el cáncer de próstata resistente a la castración" . Int J Mol Sci . 14 (7): 13958–78. doi : 10.3390 / ijms140713958 . PMC 3742227 . PMID 23880851 .
- ^ Stein MN, Patel N, Bershadskiy A, Sokoloff A, Singer EA (2014). "Inhibidores de la síntesis de andrógenos en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración" . Asian J. Androl . 16 (3): 387–400. doi : 10.4103 / 1008-682X.129133 . PMC 4023364 . PMID 24759590 .
- ^ Rafferty SW, Eisner JR, Moore WR, Schotzinger RJ, Hoekstra WJ (2014). "Inhibidores de 17,20-liasa P450c17a altamente selectivos basados en 4- (1,2,3-triazol)" . Bioorg. Medicina. Chem. Lett . 24 (11): 2444–7. doi : 10.1016 / j.bmcl.2014.04.024 . PMID 24775307 .
- ^ a b c Toren PJ, Kim S, Pham S, Mangalji A, Adomat H, Guns ES, Zoubeidi A , Moore W, Gleave ME (2015). "Actividad anticancerígena de un nuevo inhibidor selectivo de CYP17A1 en modelos preclínicos de cáncer de próstata resistente a la castración" . Mol. Cancer Ther . 14 (1): 59–69. doi : 10.1158 / 1535-7163.MCT-14-0521 . PMID 25351916 .
- ^ a b Stephen Neidle (30 de septiembre de 2013). Diseño y descubrimiento de fármacos contra el cáncer . Prensa académica. págs. 341–342. ISBN 978-0-12-397228-6.
- ^ Wm Kevin Kelly; Edouard J. Trabulsi, MD; Nicholas G. Zaorsky, MD (17 de diciembre de 2014). Cáncer de próstata: un enfoque multidisciplinario para el diagnóstico y el tratamiento . Demos Medical Publishing. págs. 342–. ISBN 978-1-936287-59-8.
- ^ Bird IM, Abbott DH (octubre de 2016). "La búsqueda de un inhibidor selectivo de la liasa 17,20; aprender lecciones de la naturaleza" . The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 163 : 136–46. doi : 10.1016 / j.jsbmb.2016.04.021 . PMC 5046225 . PMID 27154414 .
VT464 es otro compuesto desarrollado recientemente propuesto para actuar como un inhibidor selectivo de liasa, y hay datos más completos disponibles en el dominio público para respaldar esta afirmación. Una revisión de los datos preliminares publicados sugiere que la CI50 para la actividad de liasa CYP17 humana es diez veces más baja que la de la hidroxilasa 15 y en primates no humanos, VT464 pudo suprimir la testosterona circulante con tanta eficacia como la abiraterona, pero con un nivel de cortisol mínimamente deprimido (permaneciendo en el 82% de control en comparación con a solo el 9% con aberaterona), y sin aumentos asociados en pregnenolona, progesterona y mineralocorticoides observados de otro modo con abiraterona. Al igual que la galaterona, VT464 también se utiliza en ensayos clínicos sin la coadministración de prednisona. Junto con la clara falta de supresión del cortisol circulante en primates no humanos, estos datos argumentan que VT464 puede ser un inhibidor selectivo de la 17,20 liasa.
- ^ https://www.who.int/medicines/publications/druginformation/innlists/RL76.pdf
Otras lecturas
- Gomez L, Kovac JR, Lamb DJ (2015). "Inhibidores de CYP17A1 en cáncer de próstata resistente a la castración" . Esteroides . 95 : 80–7. doi : 10.1016 / j.steroids.2014.12.021 . PMC 4323677 . PMID 25560485 .
- Bambury RM, Rathkopf DE (2015). "Terapias dirigidas por receptores de andrógenos novedosos y de próxima generación para el cáncer de próstata: más allá de abiraterona y enzalutamida". Urol. Oncol . 34 (8): 348–55. doi : 10.1016 / j.urolonc.2015.05.025 . PMID 26162486 .
enlaces externos
- Seviteronel - AdisInsight