• dominio SH3 de unión • unión proteína fosfatasa • GO: regulador de la actividad GTPasa 0005083 • unión a proteínas implicadas en la adhesión célula-célula heterotípicos • actividad mediador adhesión célula-célula • de unión a antígeno de proteína • proteína tirosina quinasa de unión
Componente celular
• componente integral de la membrana • plasma membrana • extracelular exosome • membrana • terciaria gránulo de membrana • ficolina-1-rico membrana gránulo • componente integral de la membrana plasmática • superficie celular
Proceso biológico
• adhesión celular • migración de leucocitos • desgranulación de neutrófilos • regulación negativa de la fosforilación de proteínas • regulación de la expresión génica • migración celular • regulación positiva de la adhesión célula-célula • regulación de la producción de interferón-gamma • regulación de la producción de interleucina-1 beta • regulación de interleucina -6 producción • regulación de la producción del factor de necrosis tumoral • regulación negativa de la producción de interferón-beta • regulación negativa de la producción de interleucina-6 • regulación negativa de la producción del factor de necrosis tumoral • adhesión célula-célula heterotípica • extravasación de monocitos • regulación negativa del proceso biosintético del óxido nítrico • regulación del proceso biosintético del óxido nítrico • regulación negativa de la cascada de JNK • regulación negativa de la respuesta inflamatoria • regulación negativa de la fagocitosis • positiva regulación de la fagocitosis • GO: 0048552 regulación de la actividad catalítica • regulación positiva de la activación de las células T • respuesta celular al peróxido de hidrógeno • regulación negativa de la cascada ERK1 y ERK2 • respuesta celular al lipopolisacárido • respuesta celular al interferón-gamma • respuesta celular a la interleucina-1 • respuesta celular a la interleucina-12 • regulación negativa de la producción de proteína 1 alfa inflamatoria de macrófagos • regulación negativa de la producción de ligando 5 de quimiocinas (motivo CC) • célula -adhesión celular • regulación negativa de la producción de citocinas implicada en la respuesta inflamatoria • regulación negativa de la fosforilación de I-kappaB
La proteína reguladora de señales α (SIRPα) es una glicoproteína de membrana reguladora de la familia SIRP expresada principalmente por células mieloides y también por células madre o neuronas.
SIRPα actúa como receptor inhibidor e interactúa con una proteína transmembrana CD47 ampliamente expresada, también llamada señal de "no me comas". Esta interacción controla negativamente la función efectora de las células inmunitarias innatas , como la fagocitosis de la célula huésped . SIRPα se difunde lateralmente en la membrana del macrófago y se acumula en una sinapsis fagocítica para unirse a CD47 y señalizar el "yo", lo que inhibe el proceso de fagocitosis intensivo en el citoesqueleto por parte del macrófago. [5] Esto es análogo a las señales propias proporcionadas por las moléculas del MHC de clase I a las células NK a través de receptores similares a Ig o Ly49 . [6] [7]NÓTESE BIEN. La proteína que se muestra a la derecha es CD47, no SIRP α.
Contenido
1 Estructura
2 ligandos
3 Señalización
4 Cáncer
5 referencias
6 Lecturas adicionales
Estructura [ editar ]
La región citoplásmica de SIRPα está altamente conservada entre ratas, ratones y humanos. La región citoplasmática contiene varios residuos de tirosina , que probablemente actúan como ITIM . Tras la ligadura de CD47, SIRPα se fosforila y recluta fosfatasas como SHP1 y SHP2 . [8] La región extracelular contiene tres dominios de la superfamilia de inmunoglobulinas: dominios de IgSF del grupo V único y dos del grupo C1 . SIRP β y γ tienen una estructura extracelular similar pero diferentes regiones citoplasmáticas que dan tipos de señales contrastantes. Los polimorfismos de SIRP α se encuentran en IgSF de unión a ligandoDominio V-set pero no afecta la unión del ligando. Una idea es que el polimorfismo es importante para proteger el receptor de patógenos que se une. [6] [9]
Ligandos [ editar ]
SIRPα reconoce CD47 , una señal antifagocítica que distingue las células vivas de las células moribundas. CD47 tiene un solo dominio extracelular similar a Ig y cinco regiones que atraviesan la membrana. La interacción entre SIRPα y CD47 puede modificarse mediante endocitosis o escisión del receptor, o interacción con proteínas tensioactivas . Las proteínas tensioactivas A y D son ligandos solubles, altamente expresados en los pulmones, que se unen a la misma región de SIRPα que CD47 y, por tanto, pueden bloquear competitivamente la unión. [9] [10]
Señalización [ editar ]
El dominio extracelular de SIRP α se une a CD47 y transmite señales intracelulares a través de su dominio citoplásmico. La unión de CD47 está mediada a través del dominio tipo V del terminal NH2 de SIRP α. La región citoplásmica contiene cuatro ITIM que se fosforilan después de la unión del ligando. La fosforilación media la activación de la tirosina quinasa SHP2 . Se ha demostrado que SIRP α se une también a la fosfatasa SHP1 , la proteína adaptadora SCAP2 y la proteína de unión a FYN . El reclutamiento de SHP fosfatasas a la membrana conduce a la inhibición de la acumulación de miosina en la superficie celular y da como resultado la inhibición de la fagocitosis . [9][10]
Cáncer [ editar ]
Las células cancerosas expresan CD47 altamente que activan SIRP α e inhiben la destrucción mediada por macrófagos . En un estudio, diseñaron variantes de alta afinidad de SIRP α que antagonizaban CD47 en las células cancerosas y provocaban un aumento de la fagocitosis de las células cancerosas. [11] Otro estudio (en ratones) encontró que los anticuerpos anti-SIRPα ayudaron a los macrófagos a reducir el crecimiento del cáncer y la metástasis, solos y en sinergia con otros tratamientos contra el cáncer. [12] [13]
Referencias [ editar ]
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Lectura adicional [ editar ]
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .
vtmiProteínas : grupos de diferenciación (ver también la lista de grupos humanos de diferenciación )
