Sipuleucel-T (APC8015, nombre comercial Provenge ), [1] [2] desarrollado por Dendreon Pharmaceuticals, LLC, es una inmunoterapia de cáncer basada en células para el cáncer de próstata (CaP). Es un tratamiento personalizado que funciona programando el sistema inmunológico de cada paciente para buscar el cáncer y atacarlo como si fuera extraño.
Descripción de la vacuna | |
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Objetivo | Cancer de prostata |
Tipo de vacuna | Subunidad proteica |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Provenge |
AHFS / Drugs.com | Información sobre medicamentos profesionales de la FDA |
MedlinePlus | a611025 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
Número CAS | |
PubChem SID | |
DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Si bien se conoce como una vacuna terapéutica en lugar de una vacuna preventiva que previene las enfermedades infecciosas, el sipuleucel-T es en cambio un inmunoestimulante . [ cita requerida ]
Método de tratamiento
Un curso de tratamiento consta de tres pasos básicos:
- Los glóbulos blancos del paciente, principalmente células dendríticas , un tipo de células presentadoras de antígeno (APC), se extraen mediante un procedimiento de leucocitaféresis .
- El producto sanguíneo se envía a una instalación de producción y se incuba con una proteína de fusión (PA2024) que consta de dos partes:
- El antígeno fosfatasa de ácido prostático (PAP), que está presente en el 95% de las células de cáncer de próstata y
- Un factor de señalización inmune factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) que ayuda a las APC a madurar.
- El producto sanguíneo activado (APC8015) se devuelve desde la instalación de producción al centro de infusión y se reinfunde en el paciente. [3] [4]
Un tratamiento completo con sipuleucel-T incluye tres ciclos en intervalos de dos semanas. [5]
Se recomienda la premedicación con acetaminofén y antihistamínico para minimizar los efectos secundarios. [6]
Usar
Sipuleucel-T se usa para tratar a personas con cáncer de próstata metastásico , asintomático y refractario a hormonas (CPRH). Otros nombres para esta etapa son resistentes a la castración metastásica (mCRPC) e independientes de andrógenos (AI) o (AIPC). Esta etapa conduce a mCRPC con compromiso de los ganglios linfáticos y tumores distales (distantes); esta es la etapa letal del CaP. La designación de estadificación del cáncer de próstata es T4, N1, M1c. [3] [4] [7]
Ensayos clínicos
Terminado
Sipuleucel-T mostró un beneficio en la supervivencia general (SG) de los pacientes en tres ensayos clínicos de fase III aleatorizados , doble ciego , D9901, [4] D9902a, [8] [9] e IMPACT. [3]
El ensayo IMPACT [3] sirvió de base para la autorización de la FDA. Este ensayo reclutó a 512 pacientes con CPHR metastásico asintomático o mínimamente sintomático asignados al azar en una proporción de 2: 1. El tiempo medio de supervivencia para los pacientes con sipuleucel-T fue de 25,8 meses en comparación con 21,7 meses para los pacientes tratados con placebo, un aumento de 4,1 meses. [10] El 31,7% de los pacientes tratados sobrevivieron durante 36 meses frente al 23,0% en el grupo de control. [11] La supervivencia general fue estadísticamente significativa (P = 0,032). Es sorprendente la mayor supervivencia sin reducción del tumor o cambio en la progresión. Esto puede sugerir el efecto de una variable no medida. [7] El ensayo se llevó a cabo de conformidad con una Evaluación de Protocolo Especial (SPA) de la FDA , un conjunto de directrices que vinculan a los investigadores del ensayo a parámetros específicos acordados con respecto al diseño, los procedimientos y los criterios de valoración del ensayo; el cumplimiento garantizó la integridad científica general y aceleró la aprobación de la FDA. [ cita requerida ]
El ensayo D9901 [4] reclutó a 127 pacientes con CPHR metastásico asintomático asignados al azar en una proporción de 2: 1. El tiempo medio de supervivencia para los pacientes tratados con sipuleucel-T fue de 25,9 meses en comparación con 21,4 meses para los pacientes tratados con placebo. La supervivencia global fue estadísticamente significativa ( P = 0,01 ). [ cita requerida ]
El ensayo D9902a [8] se diseñó como el ensayo D9901, pero reclutó a 98 pacientes. La mediana del tiempo de supervivencia para los pacientes tratados con sipuleucel-T fue de 19,0 meses en comparación con 15,3 meses para los pacientes tratados con placebo, pero no alcanzó significación estadística. [ cita requerida ]
En curso
En agosto de 2014, el ensayo PRO Treatment and Early Cancer Treatment (PROTECT), un ensayo clínico de fase IIIB que comenzó en 2001, seguía a los sujetos pero ya no inscribía a nuevos sujetos. [12] Su propósito es probar la eficacia en pacientes cuyo CaP aún se controla mediante la supresión de la testosterona mediante tratamiento hormonal o mediante castración quirúrgica . Dichos pacientes generalmente han fracasado en el tratamiento primario de extirpación quirúrgica de la próstata, ( EBRT ), radiación interna, BNCT o ( HIFU ) con intención curativa. Tal falla se denomina falla bioquímica y se define como una lectura de PSA de 2.0 ng / mL por encima del nadir (la lectura más baja tomada después del tratamiento primario). [13]
En agosto de 2014, un ensayo clínico en el que se administraba sipuleucel-T junto con ipilimumab (Yervoy) realizaba un seguimiento de los sujetos pero ya no inscribía a nuevos sujetos; El ensayo evalúa la seguridad clínica y los efectos anticancerígenos (cuantificados en PSA, respuesta radiográfica y de células T) de la terapia combinada en pacientes con cáncer de próstata avanzado. [14]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes incluyen: dolor de vejiga; hinchazón o hinchazón de la cara, los brazos, las manos, la parte inferior de las piernas o los pies; orina con sangre o turbia; dolores corporales o dolor; Dolor de pecho; escalofríos; Confusión; tos; Diarrea; micción difícil, ardiente o dolorosa; dificultad para respirar dificultad para hablar hasta la incapacidad para hablar; visión doble; insomnio; e incapacidad para mover los brazos, las piernas o los músculos faciales. [15] [16]
Aprobación regulatoria y reembolso
Sipuleucel-T fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) el 29 de abril de 2010 para tratar la CPHR metastásica asintomática o mínimamente sintomática. [17] [18] [19] [20]
Poco después, sipuleucel-T se agregó al compendio de tratamientos contra el cáncer publicado por la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) como un tratamiento de "categoría 1" (recomendación más alta) para el CPHR. Medicare y los principales proveedores de seguros médicos utilizan el Compendio de la NCCN para decidir si se debe reembolsar un tratamiento. [21] [22]
Referencias
- ^ Plosker GL (enero de 2011). "Sipuleucel-T: en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración". Drogas . 71 (1): 101–8. doi : 10.2165 / 11206840-000000000-00000 . PMID 21175243 .
- ^ Composición inmunoestimuladora
- ^ a b c d Kantoff PW; Higano CS; Shore ND; Berger ER; Small EJ; Penson DF; Redfern CH; Ferrari AC; Dreicer R; Sims RB; Xu Y; Frohlich MW; Schellhammer PF (julio de 2010). "Inmunoterapia con Sipuleucel-T para el cáncer de próstata resistente a la castración". N. Engl. J. Med . 363 (5): 411–22. doi : 10.1056 / NEJMoa1001294 . PMID 20818862 .
- ^ a b c d Small EJ, Schellhammer PF, Higano CS, Redfern CH, Nemunaitis JJ, Valone FH, Verjee SS, Jones LA, Hershberg RM (julio de 2006). "Ensayo de fase III controlado con placebo de terapia inmunológica con sipuleucel-T (APC8015) en pacientes con cáncer de próstata refractario hormonal asintomático metastásico" (PDF) . J. Clin. Oncol . 24 (19): 3089–94. doi : 10.1200 / JCO.2005.04.5252 . PMID 16809734 .
- ^ "Sipuleucel-T: APC 8015, APC-8015, vacuna contra el cáncer de próstata - Dendreon". Las drogas en I + D . 7 (3): 197–201. 2006. doi : 10.2165 / 00126839-200607030-00006 . PMID 16752945 .
- ^ Kantoff PW, Higano CS, Shore ND, Berger ER, Small EJ, Penson DF; et al. (2010). "Inmunoterapia con Sipuleucel-T para el cáncer de próstata resistente a la castración" . N Engl J Med . 363 (5): 411–22. doi : 10.1056 / NEJMoa1001294 . PMID 20818862 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
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- ^ a b Higano C, Burch P, Small E, Schellhammer P, Lemon R, Verjee S, Hershberg R (octubre de 2005). Inmunoterapia (APC8015) para el cáncer de próstata independiente de andrógenos (AIPC): datos finales de progresión y supervivencia de un segundo ensayo de fase 3 . 13th European Cancer Conference. París.
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- ^ Richwine L (29 de abril de 2010). "La FDA estadounidense aprueba la vacuna contra el cáncer de próstata de Dendreon" . Reuters . Consultado el 30 de abril de 2010 .
- ^ "Carta de aprobación - Provenge" . Administración de Alimentos y Medicamentos . 29 de abril de 2010.
- ^ "Provenge (sipuleucel-T)" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . 22 de julio de 2017 . Consultado el 1 de abril de 2020 .
- ^ "Provenge (sipuleucel-T)" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . 14 de julio de 2017. Archivado desde el original el 22 de julio de 2017 . Consultado el 1 de abril de 2020 .CS1 maint: URL no apta ( enlace )
- ^ "Pautas de NCCN y Compendio de NCCN actualizado" . Consultado el 8 de enero de 2011 .
- ^ "Compendio de medicamentos y productos biológicos de la NCCN" .
enlaces externos
- "Sipuleucel-T" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
Este artículo incorpora material de dominio público del documento del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU .: "Diccionario de términos de cáncer" .