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Viruela
Otros nombresVariola, [1] variola vera, [2] viruela, [3] peste roja [4]
Niño con viruela Bangladesh.jpg
Un niño con viruela en Bangladesh en 1973. Son característicos los bultos llenos de líquido espeso y una depresión o hoyuelo en el centro.
EspecialidadEnfermedad infecciosa
Síntomas
  • Temprano : fiebre, vómitos, llagas en la boca [5]
  • Más tarde : llena de líquido ampollas , que SCAB sobre [5]
ComplicacionesCicatrices en la piel, ceguera [6]
Inicio habitual1 a 3 semanas después de la exposición [5]
DuraciónAproximadamente 4 semanas [5]
CausasVariola major , Variola minor (diseminada entre personas) [6] [7]
Método de diagnósticoBasado en síntomas y confirmado por PCR [8]
Diagnóstico diferencialVaricela , impétigo , molusco contagioso , viruela del simio [8]
PrevenciónVacuna contra la viruela [9]
TratamientoCuidado de apoyo [10]
Pronóstico30% de riesgo de muerte [5]
FrecuenciaErradicado (último caso salvaje en 1977)

La viruela era una enfermedad infecciosa causada por una de las dos variantes del virus , Variola major y Variola minor . [7] El agente del virus variólico (VARV) pertenece al género Orthopoxvirus . [11] El último caso natural fue diagnosticado en octubre de 1977, y la Organización Mundial de la Salud (OMS) certificó la erradicación mundial de la enfermedad en 1980. [10] El riesgo de muerte después de contraer la enfermedad era de aproximadamente 30%, con un mayor tasas entre bebés. [6] [12] A menudo, los que sobrevivieron tenían cicatrices extensasde su piel, y algunos quedaron ciegos. [6]

Los síntomas iniciales de la enfermedad incluyeron fiebre y vómitos. [5] A esto le siguió la formación de úlceras en la boca y una erupción cutánea . [5] Durante varios días, la erupción cutánea se convirtió en características ampollas llenas de líquido con una abolladura en el centro. [5] Luego, las protuberancias formaron costras y se cayeron, dejando cicatrices. [5] La enfermedad se transmitió entre personas o a través de objetos contaminados . [6] [13] La prevención se logró principalmente mediante la vacuna contra la viruela . [9] Una vez que se desarrolló la enfermedad, ciertosla medicación antiviral puede haber ayudado. [9]

Se desconoce el origen de la viruela; [14] sin embargo, la evidencia más temprana de la enfermedad data del siglo III a. C. en las momias egipcias . [14] Históricamente, la enfermedad se produjo en brotes . [10] En la Europa del siglo XVIII, se estima que 400.000 personas murieron a causa de la enfermedad por año, y que un tercio de todos los casos de ceguera se debieron a la viruela. [10] [15] Se estima que la viruela mató hasta 300 millones de personas en el siglo XX [16] [17] y alrededor de 500 millones de personas en los últimos 100 años de su existencia, [18] incluidas seis monarcas . [10] [15]Tan recientemente como 1967, ocurrieron 15 millones de casos al año. [10]

La inoculación contra la viruela parece haber comenzado en China alrededor del siglo XVI. [19] [20] Europa adoptó esta práctica de Asia en la primera mitad del siglo XVIII. [21] En 1796 Edward Jenner introdujo la moderna vacuna contra la viruela. [22] [23] En 1967, la OMS intensificó sus esfuerzos para eliminar la enfermedad. [10] La viruela es una de las dos enfermedades infecciosas que han sido erradicadas, la otra fue la peste bovina en 2011. [24] [25] El término "viruela" se utilizó por primera vez en Gran Bretaña a principios del siglo XVI para distinguir la enfermedad de la sífilis . que entonces se conocía como la "gran viruela". [26][27] Otros nombres históricos de la enfermedad incluyen viruela, monstruo moteado y peste roja. [3] [4] [27]

Clasificación

Tasa de letalidad (CFR) y frecuencia de viruela por tipo y estado de vacunación según el estudio de caso de Rao [28]
Tipo de enfermedadConfluente ordinarioSemiconfluente ordinarioDiscreto ordinarioModificadoDepartamentoHemorrágico tempranoHemorrágico tardío
CFR vacunado26,3%8,4%0,7%0%66,7%100%89,8%
CFR sin vacunar62%37%9,3%0%96,5%100%96,8%
Frecuencia de vacunación4,6%7%58,4%25,3%1,3%1,4%2,0%
Frecuencia no vacunada22,8%23,9%42,1%2,1%6,7%0,7%1,7%

Había dos formas del virus de la viruela. La variola mayor fue la forma grave y más común, con una erupción más extensa y fiebre más alta. Podría resultar en viruela confluente, que tenía una alta tasa de mortalidad de alrededor del 30%. La variola menor fue una presentación menos común, causando una enfermedad menos severa, típicamente viruela discreta, con tasas históricas de muerte del 1% o menos. [29] Se observaron infecciones subclínicas ( asintomáticas ) con el virus de la variola , pero no fueron comunes. [30] Además, una forma llamada variola sine eruptione (viruela sin erupción) se observó generalmente en personas vacunadas. Esta forma estuvo marcada por una fiebre que se produjo después de la habitualperíodo de incubación y sólo podría confirmarse mediante estudios de anticuerpos o, en raras ocasiones, mediante cultivo viral . [30] Además, había dos tipos de viruela muy raros y fulminantes, las formas maligna y hemorrágica, que por lo general eran mortales.

Signos y síntomas

Un niño que muestra sarpullido debido a la viruela de tipo común (variola major)

Los síntomas iniciales fueron similares a otras enfermedades virales que aún existen, como la influenza y el resfriado común : fiebre de al menos 38,3 ° C (101 ° F), dolor muscular , malestar general , dolor de cabeza y fatiga. Como el tracto digestivo estaba comúnmente afectado, a menudo se producían náuseas, vómitos y dolor de espalda. La etapa prodrómica temprana suele durar de 2 a 4 días. Entre los días 12 y 15, las primeras lesiones visibles (pequeñas manchas rojizas llamadas enanthem ) aparecieron en las membranas mucosas de la boca, la lengua, el paladar y la garganta, y la temperatura descendió hasta casi lo normal. Estas lesiones se agrandaron y se rompieron rápidamente, liberando grandes cantidades de virus a la saliva.[31]

El virus de la viruela tendía a atacar las células de la piel, provocando los característicos granos o máculas asociados con la enfermedad. Se desarrolló una erupción en la piel de 24 a 48 horas después de la aparición de las lesiones en las membranas mucosas. Por lo general, las máculas aparecieron primero en la frente, luego se extendieron rápidamente a toda la cara, las porciones proximales de las extremidades, el tronco y, por último, las porciones distales de las extremidades. El proceso no tomó más de 24 a 36 horas, después de las cuales no aparecieron nuevas lesiones. [31] En este punto, la infección por variola grave podría tomar varios cursos muy diferentes, lo que resultó en cuatro tipos de viruela según la clasificación de Rao: [32]viruela común, modificada, maligna (o plana) y hemorrágica. Históricamente, la viruela común tenía una tasa de letalidad global de alrededor del 30%, y las formas malignas y hemorrágicas solían ser mortales. [33] El período de incubación entre la contracción y los primeros síntomas evidentes de la enfermedad fue de alrededor de 12 días.

Ordinario

El noventa por ciento o más de los casos de viruela entre las personas no vacunadas eran del tipo ordinario. [30] En esta forma de la enfermedad, para el segundo día de la erupción, las máculas se habían convertido en pápulas elevadas . Al tercer o cuarto día, las pápulas se habían llenado de un líquido opalescente para convertirse en vesículas . Este líquido se volvió opaco y turbio en 24 a 48 horas, lo que dio lugar a pústulas .

Al sexto o séptimo día, todas las lesiones cutáneas se habían convertido en pústulas. Entre siete y diez días las pústulas habían madurado y alcanzado su tamaño máximo. Las pústulas estaban muy elevadas, típicamente redondas, tensas y firmes al tacto. Las pústulas estaban profundamente incrustadas en la dermis, dándoles la sensación de una pequeña gota en la piel. El líquido se filtró lentamente de las pústulas y, al final de la segunda semana, las pústulas se habían desinflado y comenzaron a secarse, formando costras o costras. Para el día 16-20 se habían formado costras sobre todas las lesiones, que habían comenzado a desprenderse, dejando cicatrices despigmentadas . [34]

La viruela común generalmente producía una erupción discreta, en la que las pústulas se destacaban en la piel por separado. La distribución del exantema fue más densa en la cara, más densa en las extremidades que en el tronco y más densa en las partes distales de las extremidades que en la proximal. Las palmas de las manos y las plantas de los pies se vieron afectadas en la mayoría de los casos. A veces, las ampollas se fusionaron en láminas, formando una erupción confluente, que comenzó a desprender las capas externas de piel de la carne subyacente. Los pacientes con viruela confluente a menudo permanecían enfermos incluso después de que se habían formado costras sobre todas las lesiones. En una serie de casos, la tasa de letalidad en la viruela confluente fue del 62 por ciento. [30]

Modificado

Refiriéndose al carácter de la erupción y la rapidez de su desarrollo, la viruela modificada ocurrió principalmente en personas previamente vacunadas. Es raro en personas no vacunadas, con un 1-2% de los casos modificados en comparación con alrededor del 25% en personas vacunadas. En esta forma, la enfermedad prodrómica aún se presenta, pero puede haber sido menos grave que en el tipo ordinario. Por lo general, no hubo fiebre durante la evolución de la erupción. Las lesiones cutáneas tendieron a ser menos y evolucionaron más rápidamente, fueron más superficiales y pueden no haber mostrado la característica uniforme de la viruela más típica. [34] La viruela modificada rara vez o nunca fue fatal. Esta forma de variola major se confundía más fácilmente con la varicela . [30]

Maligno

En la viruela de tipo maligno (también llamada viruela plana), las lesiones permanecían casi al ras de la piel en el momento en que se habrían formado vesículas elevadas en el tipo ordinario. Se desconoce por qué algunas personas desarrollaron este tipo. Históricamente, representó del 5 al 10 por ciento de los casos y la mayoría (72 por ciento) eran niños. [3] La viruela maligna estuvo acompañada de una fase prodrómica grave que duró de 3 a 4 días, fiebre alta prolongada y síntomas graves de viremia . Los síntomas prodrómicos continuaron incluso después de la aparición de la erupción. [3] El sarpullido en las membranas mucosas ( enanthem) fue extenso. Las lesiones cutáneas maduraron lentamente, eran típicamente confluentes o semiconfluentes, y al séptimo u octavo día eran planas y parecían estar enterradas en la piel. A diferencia de la viruela común, las vesículas contenían poco líquido, eran suaves y aterciopeladas al tacto y pueden haber contenido hemorragias. La viruela maligna casi siempre era fatal. A menudo, uno o dos días antes de la muerte, las lesiones se tornaron de color gris ceniciento, lo que, junto con la distensión abdominal, era un signo de mal pronóstico. [3] Si la persona se recuperaba, las lesiones desaparecían gradualmente y no formaban cicatrices ni costras. [35]

Hemorrágico

Un hombre con viruela de tipo hemorrágico grave (Bangladesh, 1975)
Figura 1; El ojo en la viruela hemorrágica; Figura 2; La erupción de variola nigra

La viruela hemorrágica es una forma grave acompañada de hemorragia extensa en la piel, las membranas mucosas, el tracto gastrointestinal y las vísceras . Esta forma se desarrolla en aproximadamente el 2 por ciento de las infecciones y ocurre principalmente en adultos. [30] Las pústulas no se forman típicamente en la viruela hemorrágica. En cambio, el sangrado ocurre debajo de la piel, lo que la hace lucir carbonizada y negra, [30] por lo tanto, esta forma de la enfermedad también se conoce como variola nigra o "viruela negra". [36] La viruela hemorrágica rara vez ha sido causada por Variola minor . [37] Si bien el sangrado puede ocurrir en casos leves y no afectar los resultados, [38]La viruela hemorrágica suele ser mortal. [39]

Temprano

La forma temprana o fulminante de la viruela hemorrágica (denominada púrpura variolosa ) comienza con una fase prodrómica caracterizada por fiebre alta, cefalea intensa y dolor abdominal. [40] La piel se vuelve oscura y eritematosa, y esto es seguido rápidamente por el desarrollo de petequias y sangrado en la piel, la conjuntiva y las membranas mucosas. La autopsia revela petequias y sangrado en el bazo, riñón, membranas serosas , músculos esqueléticos, pericardio, hígado, gónadas y vejiga. La muerte a menudo ocurre repentinamente entre el quinto y el séptimo día de la enfermedad, cuando solo se presentan unas pocas lesiones cutáneas insignificantes. Algunas personas sobreviven unos días más, tiempo durante el cual la piel se desprende y se acumula líquido debajo de ella, que se rompe a la menor lesión. [37] Históricamente, esta afección con frecuencia se diagnosticaba erróneamente, y el diagnóstico correcto solo se hacía en la autopsia. [37] Es más probable que ocurra en mujeres embarazadas que en la población general (aproximadamente 16% de los casos en mujeres embarazadas no vacunadas fueron viruela hemorrágica temprana, en comparación con aproximadamente 1% en mujeres no embarazadas y hombres adultos). [39] La tasa de letalidad de la viruela hemorrágica temprana se acerca al 100%. [39]

Tarde

También existe una forma posterior de viruela hemorrágica (denominada viruela hemorrágica plana o tardía, o variolosa pustula hemorrhagica ). El pródromo es severo y similar al observado en la viruela hemorrágica temprana, y la fiebre persiste durante el curso de la enfermedad. [3] El sangrado aparece en el período eruptivo temprano (pero más tarde que el que se observa en la púrpura variolosa ), y la erupción suele ser plana y no progresa más allá de la etapa vesicular. [30] A veces, la erupción forma pústulas que sangran en la base y luego se someten al mismo proceso que en la viruela común. Esta forma de la enfermedad se caracteriza por una disminución de todos los elementos de la cascada de coagulación y un aumento de la circulaciónantitrombina . [31] Esta forma de viruela ocurre en entre el 3 y el 25 por ciento de los casos fatales, dependiendo de la virulencia de la cepa de la viruela. [33] La mayoría de las personas con la forma en etapa tardía mueren entre 8 y 12 días después de la enfermedad. [37] Entre los pocos que se recuperan, las lesiones hemorrágicas desaparecen gradualmente después de un largo período de convalecencia. [3] La tasa de letalidad de la viruela hemorrágica tardía es del 90 por ciento o más. [39]

Causa

Virus de la variola
Esta micrografía electrónica de transmisión muestra varios viriones de la viruela . La estructura "en forma de mancuerna" dentro del virión es el núcleo viral, que contiene el ADN viral; revista = ~ 370 000 ×
Clasificación de virus
(no clasificado):Virus
Reino :Varidnaviria
Reino:Bamfordvirae
Filo:Nucleocitoviricota
Clase:Pokkesviricetes
Pedido:Chitovirales
Familia:Poxviridae
Género:Orthopoxvirus
Especies:† Virus de la variola

La viruela fue causada por la infección por el virus Variola , que pertenece a la familia Poxviridae , subfamilia Chordopoxvirinae y género Orthopoxvirus .

Evolución

La fecha de aparición de la viruela no está determinada. Lo más probable es que evolucionó a partir de un virus de roedores africanos terrestres hace entre 68.000 y 16.000 años. [41] La amplia gama de fechas se debe a los diferentes registros utilizados para calibrar el reloj molecular . Un clado fueron las cepas principales de Variola (la forma clínicamente más grave de viruela) que se propagó desde Asia hace entre 400 y 1.600 años. Un segundo clado incluyó tanto Alastrim minor (una viruela fenotípicamente leve) descrita de los continentes americanos como aislados de África Occidental que divergieron de una cepa ancestral entre 1.400 y 6.300 años antes del presente. Este clado divergió aún más en dos subclados hace al menos 800 años. [42]

Una segunda estimación ha colocado la separación de la variola de Taterapox (un Orthopoxvirus de algunos roedores africanos, incluidos los jerbos ) entre 3.000 y 4.000 años atrás. [43] Esto es consistente con la evidencia arqueológica e histórica con respecto a la aparición de la viruela como una enfermedad humana que sugiere un origen relativamente reciente. Si se supone que la tasa de mutación es similar a la de los herpesvirus , se ha estimado que la fecha de divergencia de la variola de Taterapox es de hace 50.000 años. [43]Si bien esto es consistente con las otras estimaciones publicadas, sugiere que la evidencia arqueológica e histórica es muy incompleta. Se necesitan mejores estimaciones de las tasas de mutación en estos virus.

Examen de una cepa que data de c. 1650 encontró que esta cepa era basal a las otras cepas actualmente secuenciadas. [44] La tasa de mutación de este virus está bien modelada por un reloj molecular. La diversificación de las cepas solo se produjo en los siglos XVIII y XIX.

Virología

Variola es un virus grande en forma de ladrillo que mide aproximadamente 302 a 350 nanómetros de 244 a 270 nm, [45] con una sola lineal de doble cadena de ADN del genoma de 186 pares de kilobases (kpb) de tamaño y que contiene un bucle de horquilla en cada extremo. [46] [47] Las dos variedades clásicas de viruela son variola major y variola minor.

Cuatro ortopoxvirus causan infección en humanos: variola, vaccinia , cowpox y monkeypox . La variola infecta solo a los seres humanos en la naturaleza, aunque los primates y otros animales se han infectado en un entorno experimental. Los virus de la vacuna, la viruela vacuna y la viruela del simio pueden infectar tanto a los seres humanos como a otros animales de la naturaleza. [30]

El ciclo de vida de los poxvirus se complica por tener múltiples formas infecciosas, con diferentes mecanismos de entrada celular. Los poxvirus son únicos entre los virus de ADN porque se replican en el citoplasma de la célula en lugar de en el núcleo . Para replicarse, los poxvirus producen una variedad de proteínas especializadas no producidas por otros virus de ADN , la más importante de las cuales es una ARN polimerasa dependiente de ADN asociada a virus .

Tanto los viriones envueltos como los no envueltos son infecciosos. La envoltura viral está hecha de membranas de Golgi modificadas que contienen polipéptidos específicos de virus, incluida la hemaglutinina . [46] La infección por variola major o variola minor confiere inmunidad contra la otra. [31]

Transmisión

La transmisión se produjo a través de la inhalación del virus de la variola en el aire , generalmente gotitas extraídas de la mucosa oral, nasal o faríngea de una persona infectada. Se transmitió de una persona a otra principalmente a través del contacto cara a cara prolongado con una persona infectada, generalmente a una distancia de 1.8 m (6 pies), pero también podría transmitirse a través del contacto directo con fluidos corporales infectados u objetos contaminados ( fómites ) como ropa de cama o ropa. En raras ocasiones, la viruela se propagó por un virus transportado por el aire en entornos cerrados como edificios, autobuses y trenes. [29] El virus puede atravesar la placenta , pero la incidencia de enfermedades congénitas la viruela fue relativamente baja. [31] La viruela no fue especialmente infecciosa en el período prodrómico y la diseminación viral generalmente se retrasó hasta la aparición de la erupción, que a menudo se acompañaba de lesiones en la boca y la faringe. El virus puede transmitirse durante el curso de la enfermedad, pero esto sucedió con mayor frecuencia durante la primera semana de la erupción, cuando la mayoría de las lesiones cutáneas estaban intactas. [30] La infectividad disminuyó en 7 a 10 días cuando se formaron costras sobre las lesiones, pero la persona infectada fue contagiosa hasta que se cayó la última costra de viruela. [48]

La viruela era muy contagiosa, pero en general se propagaba más lentamente y menos ampliamente que algunas otras enfermedades virales, tal vez porque la transmisión requería un contacto cercano y se producía después de la aparición de la erupción. La tasa general de infección también se vio afectada por la corta duración de la etapa infecciosa. En las zonas templadas , el número de infecciones por viruela fue mayor durante el invierno y la primavera. En las zonas tropicales, la variación estacional fue menos evidente y la enfermedad estuvo presente durante todo el año. [30] La distribución por edades de las infecciones por viruela dependía de la inmunidad adquirida . La inmunidad a las vacunas disminuyó con el tiempo y probablemente se perdió en treinta años. [31]No se sabía que la viruela fuera transmitida por insectos o animales y no había un estado de portador asintomático . [30]

Mecanismo

Una vez inhalado, el virus de la variola invadió las membranas mucosas de la boca, la garganta y el tracto respiratorio. Desde allí, migró a los ganglios linfáticos regionales y comenzó a multiplicarse. En la fase de crecimiento inicial, el virus parecía moverse de una célula a otra, pero alrededor del día 12, se produjo una lisis generalizada de las células infectadas y el virus se pudo encontrar en el torrente sanguíneo en grandes cantidades, una condición conocida como viremia . Esto resultó en una segunda ola de multiplicación en el bazo , la médula ósea y los ganglios linfáticos.

Diagnóstico

La definición clínica de viruela común es una enfermedad con inicio agudo de fiebre igual o superior a 38,3 ° C (101 ° F) seguida de una erupción caracterizada por vesículas o pústulas firmes y profundas en la misma etapa de desarrollo sin otras manifestaciones aparentes. causa. [30] Cuando se observó un caso clínico, se confirmó la viruela mediante pruebas de laboratorio.

Microscópicamente , los poxvirus producen cuerpos de inclusión citoplásmicos característicos , los más importantes de los cuales se conocen como cuerpos de Guarnieri , y son los sitios de replicación viral . Los cuerpos de Guarnieri se identifican fácilmente en biopsias de piel teñidas con hematoxilina y eosina y aparecen como manchas rosadas. Se encuentran en prácticamente todas las infecciones por poxvirus, pero la ausencia de cuerpos de Guarnieri no puede utilizarse para descartar la viruela. [49] El diagnóstico de una infección por ortopoxvirus también se puede hacer rápidamente mediante un examen microscópico electrónico del líquido pustuloso o las costras. Todos los ortopoxvirus exhiben viriones idénticos en forma de ladrillo por microscopía electrónica. [31]Si se observan partículas con la morfología característica de los herpesvirus, se eliminarán la viruela y otras infecciones por ortopoxvirus.

La identificación definitiva de laboratorio del virus Variola implicó el crecimiento del virus en la membrana corioalantoidea (parte de un embrión de pollo ) y el examen de las lesiones de viruela resultantes en condiciones de temperatura definidas. [50] Las cepas se caracterizaron mediante análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción (RFLP). También se desarrollaron pruebas serológicas y ensayos de inmunoabsorción ligados a enzimas (ELISA), que midieron la inmunoglobulina y el antígeno específicos del virus de la variola, para ayudar en el diagnóstico de la infección. [51]

La varicela se confundía comúnmente con la viruela en la era inmediatamente posterior a la erradicación. La varicela y la viruela se pueden distinguir por varios métodos. A diferencia de la viruela, la varicela no suele afectar las palmas de las manos ni las plantas de los pies. Además, las pústulas de varicela son de tamaño variable debido a variaciones en el momento de la erupción de la pústula: las pústulas de viruela tienen casi el mismo tamaño ya que el efecto viral progresa de manera más uniforme. Se disponía de diversos métodos de laboratorio para detectar la varicela en la evaluación de casos sospechosos de viruela. [30]

  • Lesiones del virus de la viruela en la membrana corioalantoidea de un pollito en desarrollo.

  • A diferencia de la erupción de la viruela, la erupción de la varicela ocurre principalmente en el torso y se extiende menos a las extremidades.

  • Una paciente italiana de viruela cuya piel mostraba las características de una cicatriz maculopapular confluente en etapa tardía, 1965.

Prevención

Artículo principal: vacuna contra la viruela
Componentes de un equipo moderno de vacunación contra la viruela que incluye el diluyente , un vial de vacuna Dryvax vaccinia y una aguja bifurcada .

El primer procedimiento utilizado para prevenir la viruela fue la inoculación con variola minor (conocida como variolación después de la introducción de la vacuna contra la viruela para evitar posibles confusiones), que probablemente ocurrió en India, África y China mucho antes de que la práctica llegara a Europa. [12] La idea de que la inoculación se originó en la India ha sido cuestionada, ya que pocos de los antiguos textos médicos sánscritos describen el proceso de inoculación. [52] Los relatos de la inoculación contra la viruela en China se pueden encontrar ya a finales del siglo X, y el procedimiento se practicó ampliamente en el siglo XVI, durante la dinastía Ming . [53] Si tiene éxito, la inoculación produceinmunidad a la viruela. Debido a que la persona estaba infectada con el virus Variola , podría producirse una infección grave y la persona podría transmitir la viruela a otras personas. La variolación tuvo una tasa de mortalidad de 0,5 a 2 por ciento, considerablemente menor que la tasa de mortalidad de la enfermedad de 20 a 30 por ciento. [30] La Royal Society de Londres recibió dos informes sobre la práctica china de la inoculación en 1700; uno del Dr. Martin Lister, quien recibió un informe de un empleado de la Compañía de las Indias Orientales estacionado en China y otro de Clopton Havers . [54]

Lady Mary Wortley Montagu observó la inoculación de la viruela durante su estancia en el Imperio Otomano , escribió relatos detallados de la práctica en sus cartas y promovió con entusiasmo el procedimiento en Inglaterra a su regreso en 1718. [55] Según Voltaire (1742), los turcos derivó su uso de la inoculación de la vecina Circassia . Voltaire no especula sobre de dónde derivaron los circasianos su técnica, aunque informa que los chinos la han practicado "estos cien años". [56] En 1721, Cotton Mather y sus colegas provocaron controversias en Boston al inocular a cientos. En 1796, Edward Jenner , un médico enBerkeley, Gloucestershire , Inglaterra rural, descubrió que la inmunidad a la viruela podría producirse inoculando a una persona con material de una lesión de viruela vacuna. La viruela vacuna es un poxvirus de la misma familia que la variola. Jenner llamó al material utilizado para la inoculación vacuna de la raíz de la palabra vacca , que en latín significa vaca. El procedimiento fue mucho más seguro que la variolación y no implicó ningún riesgo de transmisión de la viruela. La vacunación para prevenir la viruela pronto se practicó en todo el mundo. Durante el siglo XIX, el virus de la viruela vacuna utilizado para la vacunación contra la viruela fue reemplazado por el virus vaccinia. La vacuna pertenece a la misma familia que la viruela vacuna y la variola, pero es genéticamente distinta de ambas. Se desconoce el origen del virus vaccinia y cómo llegó a estar en la vacuna. [30]

Una caricatura de 1802 de la controversia inicial en torno a la teoría de la vacunación de Edward Jenner, que muestra que el uso de su vacuna contra la viruela derivada de la viruela vacuna provoca que el ganado emerja de los pacientes.

La formulación actual de la vacuna contra la viruela es una preparación de virus vivo del virus vaccinia infeccioso. La vacuna se administra con una aguja bifurcada (de dos puntas) que se sumerge en la solución de la vacuna. La aguja se usa para pinchar la piel (generalmente la parte superior del brazo) varias veces en unos pocos segundos. Si tiene éxito, se desarrolla una protuberancia roja y con picazón en el sitio de la vacuna en tres o cuatro días. En la primera semana, la protuberancia se convierte en una gran ampolla (llamada "vesícula de Jenner") que se llena de pus y comienza a drenar. Durante la segunda semana, la ampolla comienza a secarse y se forma una costra. La costra se cae en la tercera semana, dejando una pequeña cicatriz. [57]

Los anticuerpos inducidos por la vacuna vaccinia son protectores cruzados para otros ortopoxvirus, como los virus de la viruela del simio, la viruela vacuna y la variola (viruela). Los anticuerpos neutralizantes son detectables 10 días después de la primera vacunación y siete días después de la revacunación. Históricamente, la vacuna ha sido eficaz para prevenir la infección por viruela en el 95 por ciento de los vacunados. [58]La vacunación contra la viruela proporciona un alto nivel de inmunidad durante tres a cinco años y disminuye la inmunidad a partir de entonces. Si una persona se vuelve a vacunar más tarde, la inmunidad dura aún más. Los estudios de casos de viruela en Europa en las décadas de 1950 y 1960 demostraron que la tasa de mortalidad entre las personas vacunadas menos de 10 años antes de la exposición fue del 1,3 por ciento; fue del 7 por ciento entre los vacunados de 11 a 20 años antes, y del 11 por ciento entre los vacunados 20 o más años antes de la infección. Por el contrario, el 52 por ciento de las personas no vacunadas murió. [59]

Una demostración del personal médico sobre el uso de una aguja bifurcada para administrar la vacuna contra la viruela, 2002.

Existen efectos secundarios y riesgos asociados con la vacuna contra la viruela. En el pasado, aproximadamente 1 de cada 1.000 personas vacunadas por primera vez experimentaron reacciones graves, pero no potencialmente mortales, que incluían reacciones tóxicas o alérgicas en el lugar de la vacunación ( eritema multiforme ), propagación del virus vaccinia a otros partes del cuerpo y a otras personas. Se produjeron reacciones potencialmente mortales en 14 a 500 personas de cada 1 millón de personas vacunadas por primera vez. Según la experiencia anterior, se estima que 1 o 2 personas de cada 1 millón (0,000198 por ciento) que reciben la vacuna pueden morir como resultado, con mayor frecuencia como resultado de encefalitis posvacuna o necrosis grave.en el área de vacunación (llamada vaccinia progresiva ). [58]

Dados estos riesgos, a medida que la viruela se erradicó eficazmente y el número de casos naturales cayó por debajo del número de enfermedades y muertes inducidas por vacunas, la vacunación infantil de rutina se suspendió en los Estados Unidos en 1972 y se abandonó en la mayoría de los países europeos a principios de la década de 1970. . [10] [60] La vacunación de rutina de los trabajadores de la salud se suspendió en los EE. UU. En 1976, y entre los reclutas militares en 1990 (aunque el personal militar que se despliega en el Medio Oriente y Corea todavía recibe la vacuna [61] ). En 1986, la vacunación sistemática había cesado en todos los países. [10] Ahora se recomienda principalmente para trabajadores de laboratorio en riesgo de exposición ocupacional. [30]Sin embargo, la posibilidad de que el virus de la viruela se utilice como arma biológica ha reavivado el interés por el desarrollo de nuevas vacunas. [62]

Tratamiento

La vacunación contra la viruela dentro de los tres días posteriores a la exposición evitará o disminuirá significativamente la gravedad de los síntomas de la viruela en la gran mayoría de las personas. La vacunación de cuatro a siete días después de la exposición puede ofrecer cierta protección contra la enfermedad o puede modificar la gravedad de la enfermedad. [58] Aparte de la vacunación, el tratamiento de la viruela es principalmente de apoyo, como el cuidado de heridas y el control de infecciones, la fluidoterapia y la posible asistencia de un ventilador . Los tipos planos y hemorrágicos de viruela se tratan con las mismas terapias que se usan para tratar el shock , como la reanimación con líquidos . Las personas con tipos de viruela confluentes y semiconfluentes pueden tener problemas terapéuticos similares a los de los pacientes con quemaduras cutáneas extensas .[63]

En julio de 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó tecovirimat , el primer medicamento aprobado para el tratamiento de la viruela. [64] Los tratamientos antivirales han mejorado desde las últimas grandes epidemias de viruela y los estudios sugieren que el fármaco antivírico cidofovir podría ser útil como agente terapéutico. El fármaco debe administrarse por vía intravenosa y puede provocar una toxicidad renal grave . [sesenta y cinco]

ACAM2000 es una vacuna contra la viruela desarrollada por Acambis. Fue aprobado para su uso en los Estados Unidos por la FDA de los Estados Unidos el 31 de agosto de 2007. Contiene virus vaccinia vivo , clonado de la misma cepa utilizada en una vacuna anterior , Dryvax . Mientras que el virus Dryvax se cultivó en la piel de terneros y se liofilizó, el virus ACAM2000s se cultivó en células epiteliales de riñón ( células Vero ) de un mono verde africano . La eficacia y la incidencia de reacciones adversas son similares a Dryvax. [62] La vacuna no está disponible de forma rutinaria para el público estadounidense; Sin embargo, se utiliza en el ejército y se mantiene en elArsenal Nacional Estratégico . [66]

Pronóstico

Hombre con cicatrices faciales y ceguera debido a la viruela.

La tasa de mortalidad por variola minor es aproximadamente del 1%, mientras que la tasa de mortalidad por variola major es aproximadamente del 30%. [67]

El tipo común de confluencia es fatal alrededor del 50-75 por ciento de las veces, el tipo común semi-confluente alrededor del 25–50 por ciento de las veces, en los casos en que la erupción es discreta, la tasa de letalidad es menor al 10 por ciento. La tasa general de mortalidad de niños menores de 1 año es del 40 al 50 por ciento. Los tipos hemorrágicos y planos tienen las tasas de mortalidad más altas. La tasa de mortalidad de la viruela de tipo hemorrágico plano o tardío es del 90 por ciento o más y se observa casi el 100 por ciento en los casos de viruela hemorrágica temprana. [39] La tasa de letalidad de la variola menor es del 1 por ciento o menos. [34] No hay evidencia de infección crónica o recurrente con el virus de la variola . [34]En los casos de viruela plana en personas vacunadas, la afección fue extremadamente rara pero menos letal, con una serie de casos que mostró una tasa de mortalidad del 66,7%. [3]

En los casos fatales de viruela común, la muerte suele ocurrir entre el décimo y el decimosexto días de la enfermedad. La causa de la muerte por viruela no está clara, pero ahora se sabe que la infección afecta a múltiples órganos. Los complejos inmunes circulantes , la viremia abrumadora o una respuesta inmunitaria descontrolada pueden ser factores contribuyentes. [30] En la viruela hemorrágica temprana, la muerte ocurre repentinamente unos seis días después de que se desarrolla la fiebre. La causa de muerte en los casos de hemorragia temprana se debe comúnmente a insuficiencia cardíaca y edema pulmonar . En los casos de hemorragia tardía, a menudo se citaron como causas de muerte la viremia alta y sostenida, la pérdida grave de plaquetas y la respuesta inmunitaria deficiente. [3]En la viruela plana, los modos de muerte son similares a los de las quemaduras, con pérdida de líquidos , proteínas y electrolitos y sepsis fulminante. [63]

Complicaciones

Las complicaciones de la viruela surgen con mayor frecuencia en el sistema respiratorio y van desde una simple bronquitis hasta una neumonía mortal . Las complicaciones respiratorias tienden a desarrollarse alrededor del octavo día de la enfermedad y pueden ser de origen viral o bacteriano. La infección bacteriana secundaria de la piel es una complicación relativamente poco común de la viruela. Cuando esto ocurre, la fiebre suele permanecer elevada. [30]

Otras complicaciones incluyen encefalitis (1 de cada 500 pacientes), que es más común en adultos y puede causar discapacidad temporal; cicatrices permanentes con hoyos, sobre todo en la cara; y complicaciones que involucran los ojos (2 por ciento de todos los casos). Se pueden formar pústulas en el párpado, la conjuntiva y la córnea , dando lugar a complicaciones como conjuntivitis , queratitis , úlcera corneal , iritis , iridociclitis y atrofia del nervio óptico. La ceguera da como resultado aproximadamente entre el 35 y el 40 por ciento de los ojos afectados por queratitis y úlcera corneal. La viruela hemorrágica puede causar subconjuntiva y retinahemorragias En el 2 al 5 por ciento de los niños pequeños con viruela, los viriones alcanzan las articulaciones y los huesos, causando osteomielitis variolosa . Las lesiones óseas son simétricas, más comunes en los codos, piernas y característicamente causan separación de la epífisis y reacciones periósticas marcadas . Las articulaciones inflamadas limitan el movimiento y la artritis puede provocar deformidades en las extremidades, anquilosis , huesos malformados, articulaciones inestables y dedos regordetes. [31]

Entre el 65 y el 80% de los supervivientes están marcados con cicatrices profundas (marcas de viruela), más prominentes en la cara.

Historia

Artículo principal: Historia de la viruela.

Emergencia de la enfermedad

Estatua de Sopona , el dios yoruba que se cree que causa la enfermedad

La evidencia clínica creíble más temprana de la viruela se encuentra en las descripciones de una enfermedad similar a la viruela en los escritos médicos de la antigua India (ya en 1500 a. C.), [68] [69] y China (1122 a. C.), [70] así como en un estudio de la momia egipcia de Ramsés V , que murió hace más de 3000 años (1145 a. C.). [69] [71] Se ha especulado que los comerciantes egipcios llevaron la viruela a la India durante el primer milenio a. C., donde permaneció como una enfermedad humana endémica durante al menos 2000 años. La viruela probablemente se introdujo en China durante el siglo I d.C. desde el suroeste, y en el siglo VI se llevó de China a Japón. [3]En Japón, se cree que la epidemia de 735–737 mató a un tercio de la población. [15] [72] Al menos siete deidades religiosas se han dedicado específicamente a la viruela, como el dios Sopona en la religión Yoruba en África Occidental. En la India, la diosa hindú de la viruela, Shitala , era adorada en los templos de todo el país. [73]

Un punto de vista diferente es que la viruela surgió en 1588 EC y los casos notificados anteriormente se identificaron incorrectamente como viruela. [74] [75]

El momento de la llegada de la viruela a Europa y el suroeste de Asia es menos claro. La viruela no se describe claramente ni en el Antiguo ni en el Nuevo Testamento de la Biblia ni en la literatura de los griegos o romanos. Si bien algunos han identificado la plaga de Atenas  , que se dice que se originó en " Etiopía " y Egipto, o la plaga que levantó el asedio de Siracusa de Cartago en 396 a. C.  , con la viruela, [3] muchos estudiosos están de acuerdo en que es muy poco probable que se trate de una enfermedad tan grave. La enfermedad como variola major habría escapado a ser descrita por Hipócrates si hubiera existido en la región mediterránea durante su vida. [38]

Si bien la plaga de Antonine que arrasó el Imperio Romano en 165-180 EC puede haber sido causada por la viruela, [76] San Nicasio de Reims se convirtió en el santo patrón de las víctimas de la viruela por haber sobrevivido supuestamente a una pelea en 450, [3] y San Gregory of Tours registró un brote similar en Francia e Italia en 580, el primer uso del término variola . [3] Otros historiadores especulan que los ejércitos árabes llevaron por primera vez viruela desde África al suroeste de Europa durante los siglos VII y VIII. [3] En el siglo noveno el médico persa , Rhazes, proporcionó una de las descripciones más definitivas de la viruela y fue el primero en diferenciar la viruela del sarampión y la varicela en su Kitab fi al-jadari wa-al-hasbah ( El libro de la viruela y el sarampión ). [77] Durante la Edad Media se produjeron varios brotes de viruela en Europa. Sin embargo, la viruela no se había establecido allí hasta que el crecimiento de la población y la movilidad marcada por las Cruzadas lo permitieron. En el siglo XVI, la viruela se había arraigado en la mayor parte de Europa [3].donde tenía una tasa de mortalidad de hasta el 30 por ciento. Esta aparición endémica de viruela en Europa es de particular importancia histórica, ya que las sucesivas exploraciones y colonizaciones por parte de europeos tendieron a propagar la enfermedad a otras naciones. En el siglo XVI, la viruela se había convertido en una causa predominante de morbilidad y mortalidad en gran parte del mundo. [3]

Dibujo que acompaña al texto del Libro XII del Códice florentino del siglo XVI (compilado entre 1555 y 1576), que muestra a los nahuas del México central de la época de la conquista con viruela.

No hubo descripciones creíbles de una enfermedad similar a la viruela en las Américas antes de la exploración hacia el oeste por parte de los europeos en el siglo XV EC. [42] La viruela se introdujo en la isla caribeña de Hispaniola en 1509, y en el continente en 1520, cuando los colonos españoles de Hispaniola llegaron a México, inadvertidamente llevando viruela con ellos. Debido a que la población amerindia nativa no tenía inmunidad adquirida a esta nueva enfermedad, sus pueblos fueron diezmados por epidemias. Tales trastornos y pérdidas de población fueron un factor importante para que los españoles lograran la conquista de los aztecas y los incas . [3]De manera similar, el asentamiento inglés de la costa este de América del Norte en 1633 en Plymouth, Massachusetts, estuvo acompañado por devastadores brotes de viruela entre las poblaciones nativas americanas [78] y, posteriormente, entre los colonos nativos. [79] Las tasas de letalidad durante los brotes en las poblaciones de nativos americanos llegaron al 90%. [80] La viruela se introdujo en Australia en 1789 y nuevamente en 1829, [3] aunque los cirujanos coloniales, que en 1829 intentaban distinguir entre la viruela y la varicela (que podría ser casi igualmente fatal para los aborígenes), estaban divididos en cuanto a si La epidemia de 1829-1830 fue la varicela o la viruela. [81]Aunque la viruela nunca fue endémica en el continente, [3] se ha descrito como la principal causa de muerte en las poblaciones aborígenes entre 1780 y 1870. [82]

Una persona con viruela en los Estados Unidos, 1912

A mediados del siglo XVIII, la viruela era una enfermedad endémica importante en todo el mundo, excepto en Australia y en pequeñas islas que no habían sido afectadas por la exploración exterior. En la Europa del siglo XVIII, la viruela fue una de las principales causas de muerte, matando a unos 400.000 europeos cada año. [83] Hasta el 10 por ciento de los bebés suecos mueren de viruela cada año, [15] y la tasa de mortalidad infantil en Rusia podría haber sido aún mayor. [70] El uso generalizado de variolación.En unos pocos países, notablemente Gran Bretaña, sus colonias de América del Norte y China, redujeron un poco el impacto de la viruela entre las clases ricas durante la última parte del siglo XVIII, pero no se produjo una reducción real de su incidencia hasta que la vacunación se convirtió en un problema. práctica común hacia finales del siglo XIX. Las vacunas mejoradas y la práctica de la revacunación condujeron a una reducción sustancial de los casos en Europa y América del Norte, pero la viruela permaneció casi sin control en todo el resto del mundo. A mediados del siglo XX, la variola minor apareció junto con la variola major , en proporciones variables, en muchas partes de África. Los pacientes con variola menor experimentan solo una enfermedad sistémica leve, a menudo son ambulatoriosdurante el curso de la enfermedad y, por lo tanto, pueden propagarla más fácilmente. La infección por v. Minor induce inmunidad contra la forma más mortal de la variola major . Por lo tanto, a medida que la v. Menor se extendió por todo Estados Unidos, Canadá, los países de América del Sur y Gran Bretaña, se convirtió en la forma dominante de viruela, lo que redujo aún más las tasas de mortalidad. [3]

Erradicación

Ver también: vacuna e inoculación contra la viruela
Década en la que la viruela dejó de propagarse en cada país
Vacunación durante el Programa de Erradicación de la Viruela y Control del Sarampión en Níger , febrero de 1969

La primera referencia clara a la inoculación de la viruela fue hecha por el autor chino Wan Quan (1499-1582) en su Dòuzhěn xīnfǎ (痘疹 心法) publicado en 1549, [84] con los primeros indicios de la práctica en China durante el siglo X. [85] En China, las costras de viruela en polvo fueron voladas por la nariz de los sanos. Entonces, las personas desarrollarían un caso leve de la enfermedad y, a partir de ese momento, serían inmunes a ella. La técnica tuvo una tasa de mortalidad de 0,5 a 2,0%, pero fue considerablemente menor que la tasa de mortalidad de 20 a 30% de la enfermedad en sí. La Royal Society de Londres recibió dos informes sobre la práctica china de la inoculación en 1700; uno por el Dr. Martin Listerque recibió un informe de un empleado de la Compañía de las Indias Orientales estacionado en China y otro de Clopton Havers . [86] Voltaire (1742) informa que los chinos habían practicado la inoculación contra la viruela "estos cien años". [56] La variolación también fue presenciada en Turquía por Lady Mary Wortley Montagu , quien más tarde la introdujo en el Reino Unido. [87]

Una primera mención de la posibilidad de la erradicación de la viruela se hizo en referencia al trabajo de Johnnie Notions , un inoculador autodidacta de Shetland , Escocia. Las nociones tuvieron éxito en el tratamiento de personas de al menos finales de la década de 1780 mediante un método ideado por él mismo a pesar de no tener antecedentes médicos formales. [88] [89] Su método consistía en exponer el pus de viruela al humo de turba , enterrarlo en el suelo con alcanfor hasta por 8 años y luego insertar el material en la piel de una persona con un cuchillo y cubrir la incisión con una hoja de col. . [90] Tenía fama de no haber perdido ni un solo paciente. [90] Arthur Edmondston, en los escritos sobre la técnica de Nociones que se publicaron en 1809, declaró: "Si todos los practicantes hubieran tenido tanto éxito en la enfermedad como él, la viruela podría haber sido desterrada de la faz de la tierra, sin dañar el sistema, o dejar alguna duda sobre el hecho ". [91]

El médico inglés Edward Jenner demostró la eficacia de la viruela vacuna para proteger a los humanos de la viruela en 1796, después de lo cual se hicieron varios intentos para eliminar la viruela a escala regional. En Rusia, en 1796, el primer niño en recibir este tratamiento recibió el nombre de "Vaccinov" de Catalina la Grande, y fue educado a expensas de la nación. [92] La introducción de la vacuna al Nuevo Mundo tuvo lugar en Trinity, Terranova en 1800 por el Dr. John Clinch , amigo de la infancia y colega médico de Jenner. [93] Ya en 1803, la Corona española organizó la expedición Balmis para transportar la vacuna a las colonias españolas.en las Américas y Filipinas, y establecer allí programas de vacunación masiva. [94] El Congreso de los Estados Unidos aprobó la Ley de Vacunas de 1813 para garantizar que la vacuna contra la viruela segura estuviera disponible para el público estadounidense. Alrededor de 1817, existía un programa de vacunación de estado muy sólido en las Indias Orientales Holandesas . [95] En la India británica se lanzó un programa para propagar la vacunación contra la viruela, a través de vacunadores indios, bajo la supervisión de funcionarios europeos. [96]Sin embargo, los esfuerzos de vacunación británicos en la India, y en Birmania en particular, se vieron obstaculizados por la preferencia indígena por la inoculación y la desconfianza en la vacunación, a pesar de una legislación estricta, las mejoras en la eficacia local de la vacuna y el conservante de la vacuna, y los esfuerzos educativos. [97] En 1832, el gobierno federal de los Estados Unidos estableció un programa de vacunación contra la viruela para los nativos americanos . [98] En 1842, el Reino Unido prohibió la inoculación y luego pasó a la vacunación obligatoria . El gobierno británico introdujo la vacunación obligatoria contra la viruela mediante una ley del Parlamento en 1853. [99]En los Estados Unidos, de 1843 a 1855, primero Massachusetts y luego otros estados requirieron la vacunación contra la viruela. Aunque a algunos no les gustaron estas medidas, [70] prosiguieron los esfuerzos coordinados contra la viruela y la enfermedad siguió disminuyendo en los países ricos. En el norte de Europa, varios países habían eliminado la viruela en 1900 y, en 1914, la incidencia en la mayoría de los países industrializados había disminuido a niveles comparativamente bajos. La vacunación continuó en los países industrializados como protección contra la reintroducción hasta mediados y finales de la década de 1970. Australia y Nueva Zelanda son dos excepciones notables; ninguno experimentó la viruela endémica y nunca se vacunó ampliamente, confiando en cambio en la protección a distancia y cuarentenas estrictas. [100]

Orden de cuarentena contra la viruela, California, c. 1910

El primer esfuerzo hemisférico para erradicar la viruela fue realizado en 1950 por la Organización Panamericana de la Salud . [101] La campaña tuvo éxito en la eliminación de la viruela de todos los países de las Américas excepto Argentina, Brasil, Colombia y Ecuador. [100] En 1958, el profesor Viktor Zhdanov , viceministro de Salud de la URSS , pidió a la Asamblea Mundial de la Salud que emprendiera una iniciativa mundial para erradicar la viruela. [102] La propuesta (resolución WHA11.54) fue aceptada en 1959. [102]En este punto, 2 millones de personas morían de viruela cada año. En general, el progreso hacia la erradicación fue decepcionante, especialmente en África y en el subcontinente indio . En 1966 se formó un equipo internacional, la Unidad de Erradicación de la Viruela, bajo el liderazgo de un estadounidense, Donald Henderson . [103] En 1967, la Organización Mundial de la Salud intensificó la erradicación mundial de la viruela contribuyendo con $ 2,4 millones anuales al esfuerzo y adoptó el nuevo método de vigilancia de enfermedades promovido por el epidemiólogo checo Karel Raška . [104]

Rahima Banu, de tres años de edad, de Bangladesh (en la foto) fue la última persona infectada con Variola major de origen natural , en 1975.

A principios de la década de 1950, se estimaba que se producían en el mundo 50 millones de casos de viruela cada año. [10] Para erradicar la viruela, se tuvo que detener la propagación de cada brote, mediante el aislamiento de los casos y la vacunación de todos los que vivían cerca. [105] Este proceso se conoce como "vacunación en anillo". La clave de esta estrategia fue el seguimiento de los casos en una comunidad (conocida como vigilancia) y la contención. El problema inicial al que se enfrentó el equipo de la OMS fue la notificación inadecuada de los casos de viruela, ya que muchos casos no llegaron a conocimiento de las autoridades. El hecho de que los seres humanos son el único reservorio de la infección por viruela y que los portadoresno existía, jugó un papel importante en la erradicación de la viruela. La OMS estableció una red de consultores que ayudaron a los países a establecer actividades de vigilancia y contención. Al principio, las donaciones de vacunas fueron proporcionadas principalmente por la Unión Soviética y los Estados Unidos, pero en 1973, más del 80 por ciento de todas las vacunas se producían en países en desarrollo. [100] La Unión Soviética proporcionó mil quinientos millones de dosis entre 1958 y 1979, así como personal médico. [106]

El último gran brote europeo de viruela se produjo en 1972 en Yugoslavia , después de que un peregrino de Kosovo regresara del Medio Oriente, donde había contraído el virus. La epidemia infectó a 175 personas y provocó 35 muertes. Las autoridades declararon la ley marcial , hicieron cumplir la cuarentena y llevaron a cabo una revacunación generalizada de la población, solicitando la ayuda de la OMS. En dos meses, el brote terminó. [107] Antes de esto, hubo un brote de viruela en mayo-julio de 1963 en Estocolmo , Suecia, traído del Lejano Oriente por un marinero sueco; esto se había abordado con medidas de cuarentena y vacunación de la población local. [108]

A fines de 1975, la viruela persistía solo en el Cuerno de África . Las condiciones eran muy difíciles en Etiopía y Somalia, donde había pocas carreteras. La guerra civil, el hambre y los refugiados dificultaron aún más la tarea. En estos países se emprendió un programa intensivo de vigilancia, contención y vacunación a principios y mediados de 1977, bajo la dirección del microbiólogo australiano Frank Fenner . A medida que la campaña se acercaba a su objetivo, Fenner y su equipo desempeñaron un papel importante en la verificación de la erradicación. [109] El último caso natural de viruela autóctona ( Variola minor ) fue diagnosticado en Ali Maow Maalin , cocinero de un hospital en Merca, Somalia , el 26 de octubre de 1977. [30]El último caso natural de Variola major, más mortal, se detectó en octubre de 1975 en una niña de Bangladesh de tres años , Rahima Banu . [36]

La erradicación mundial de la viruela fue certificada, sobre la base de intensas actividades de verificación, por una comisión de científicos eminentes el 9 de diciembre de 1979 y posteriormente respaldada por la Asamblea Mundial de la Salud el 8 de mayo de 1980. [10] [110] Las dos primeras frases de la resolución leer:

Habiendo considerado el desarrollo y los resultados del programa mundial de erradicación de la viruela iniciado por la OMS en 1958 e intensificado desde 1967 ... Declara solemnemente que el mundo y sus pueblos se han librado de la viruela, una enfermedad devastadora que arrasa en forma epidémica en muchos países desde tiempos remotos, dejando la muerte, la ceguera y la desfiguración a su paso y que hace tan solo una década se extendió por África, Asia y Sudamérica. [111]

Costos y beneficios

El costo del esfuerzo de erradicación, de 1967 a 1979, fue de aproximadamente $ 300 millones de dólares estadounidenses. Aproximadamente un tercio procedía del mundo desarrollado, que había erradicado en gran medida la viruela décadas antes. Estados Unidos, el mayor contribuyente al programa, supuestamente ha recuperado esa inversión cada 26 días desde el dinero no gastado en (a) vacunas y (b) los costos de incidencia. [112]

Post-erradicación

Más información: Debate sobre la retención del virus de la viruela
Tres ex directores del Programa Mundial de Erradicación de la Viruela leyeron la noticia de que la viruela había sido erradicada mundialmente, 1980.

El último caso de viruela en el mundo ocurrió en un brote en el Reino Unido en 1978 . [113] Una fotógrafa médica, Janet Parker, contrajo la enfermedad en la Facultad de Medicina de la Universidad de Birmingham y murió el 11 de septiembre de 1978. Aunque no está claro cómo se infectó Parker, se estableció que la fuente de la infección era el virus de la viruela que crecía. con fines de investigación en el laboratorio de la Facultad de Medicina. [114] [115] Todas las existencias conocidas de viruela en todo el mundo fueron posteriormente destruidas o transferidas a dos laboratorios de referencia designados por la OMS con instalaciones BSL-4 : los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos.(CDC) y el VECTOR del Centro Estatal de Investigación de Virología y Biotecnología de la Unión Soviética (ahora Rusia) . [116]

La OMS recomendó por primera vez la destrucción del virus en 1986 y luego fijó la fecha de destrucción para el 30 de diciembre de 1993. Esto se pospuso hasta el 30 de junio de 1999. [117] Debido a la resistencia de Estados Unidos y Rusia, en 2002 la Asamblea Mundial de la Salud acordó permitir la retención temporal de las existencias de virus para fines de investigación específicos. [118] La destrucción de las existencias existentes reduciría el riesgo que entraña la investigación en curso sobre la viruela; las poblaciones no son necesarias para responder a un brote de viruela. [119] Algunos científicos han argumentado que las existencias pueden ser útiles para desarrollar nuevas vacunas, medicamentos antivirales y pruebas de diagnóstico; [120]una revisión de 2010 realizada por un equipo de expertos en salud pública designados por la OMS concluyó que Estados Unidos y Rusia no cumplen ningún propósito esencial de salud pública al seguir reteniendo reservas de virus. [121] Este último punto de vista es apoyado con frecuencia en la comunidad científica, particularmente entre los veteranos del Programa de Erradicación de la Viruela de la OMS. [122]

En marzo de 2004, se encontraron costras de viruela dentro de un sobre en un libro sobre medicina de la Guerra Civil en Santa Fe, Nuevo México . [123] El sobre estaba etiquetado como que contenía costras de una vacuna y les dio a los científicos de los CDC la oportunidad de estudiar la historia de la vacunación contra la viruela en los Estados Unidos.

El 1 de julio de 2014, seis viales de vidrio sellados de viruela con fecha de 1954, junto con viales de muestra de otros patógenos, fueron descubiertos en una cámara frigorífica en un laboratorio de la FDA en la ubicación de los Institutos Nacionales de Salud en Bethesda, Maryland . Los viales de viruela se transfirieron posteriormente a la custodia de los CDC en Atlanta, donde el virus extraído de al menos dos viales resultó viable en cultivo. [124] [125] Después de que se realizaron los estudios, los CDC destruyeron el virus bajo la observación de la OMS el 24 de febrero de 2015. [126]

En 2017, científicos canadienses recrearon un virus extinto de la viruela equina para demostrar que el virus de la viruela puede ser recreado en un pequeño laboratorio a un costo de alrededor de $ 100,000, por un equipo de científicos sin conocimientos especializados. [127] Esto hace que la controversia sobre la retención sea discutible, ya que el virus se puede recrear fácilmente incluso si se destruyen todas las muestras. Aunque los científicos realizaron la investigación para ayudar al desarrollo de nuevas vacunas, así como para rastrear la historia de la viruela, se reconoció de inmediato la posibilidad de que las técnicas se usaran con fines nefastos, lo que generó dudas sobre la investigación y las regulaciones de doble uso . [128] [129]

En septiembre de 2019, el laboratorio ruso que albergaba muestras de viruela experimentó una explosión de gas que hirió a un trabajador. No ocurrió cerca del área de almacenamiento de virus y no se comprometieron muestras, pero el incidente provocó una revisión de los riesgos para la contención. [130]

sociedad y Cultura

Guerra biológica

Los británicos utilizaron la viruela como agente de guerra biológica en el asedio de Fort Pitt durante las guerras francesa e india (1754-1763) contra Francia y sus aliados nativos americanos . [131] [132] [133] [134] Los oficiales británicos, incluidos los principales comandantes generales británicos, ordenaron, sancionaron, pagaron y llevaron a cabo el uso de la viruela contra los nativos americanos. Como lo describen los historiadores, "no hay duda de que las autoridades militares británicas aprobaron los intentos de propagar la viruela entre el enemigo", y "fue una política británica deliberada infectar a los indios con viruela". [135]El 24 de junio de 1763, William Trent, un comerciante local y comandante de la milicia de Fort Pitt, escribió: "Por respeto a ellos, les dimos dos mantas y un pañuelo del Hospital de Viruela. Espero que tenga la efecto deseado." [136] [131] Se desconoce la eficacia de este esfuerzo para difundir la enfermedad. También hay relatos de que la viruela se utilizó como arma durante la Guerra de Independencia de los Estados Unidos (1775-1783). [137] [138]

Según una teoría presentada en Journal of Australian Studies ( JAS ) por el investigador independiente Christopher Warren, los marines británicos utilizaron la viruela en 1789 contra las tribus indígenas de Nueva Gales del Sur . [139] Esta teoría también fue considerada anteriormente en Bulletin of the History of Medicine [140] y por David Day. [141] Sin embargo, algunos académicos médicos lo disputan, incluido el profesor Jack Carmody, quien en 2010 afirmó que la rápida propagación del brote en cuestión era más probable que indicara varicela.—Una enfermedad más infecciosa que, en ese momento, a menudo se confundía, incluso por los cirujanos, con la viruela, y de hecho era comparablemente mortal para los aborígenes y para otros pueblos sin inmunidad natural a ella. [142] Carmody señaló que en el viaje de 8 meses de la Primera Flota y los 14 meses siguientes no hubo informes de viruela entre los colonos y que, dado que la viruela tiene un período de incubación de 10 a 12 días, es poco probable que haya sido presente en la Primera Flota; sin embargo, Warren argumentó en el artículo de JAS que la fuente probable eran frascos de virus de la viruela que poseían los cirujanos de la Primera Flota . Ian y Jennifer Glynn, en La vida y muerte de la viruela, confirman que se llevaron botellas de "materia variada" a Australia para su uso como vacuna, pero creen que es poco probable que el virus haya sobrevivido hasta 1789. [82] En 2007, Christopher Warren ofreció pruebas de que la viruela británica podría haber sido todavía viable. . [143] Sin embargo, el único no aborigen que murió en este brote fue un marinero llamado Joseph Jeffries, que se registró como de origen "indio americano". [144]

WS Carus, experto en armas biológicas, ha escrito que existe evidencia circunstancial de que la viruela se introdujo deliberadamente en la población aborigen. [145] Sin embargo, Carmody y Boyd Hunter de la Universidad Nacional Australiana continúan apoyando la hipótesis de la varicela. [146] En una conferencia de 2013 en la Universidad Nacional de Australia El "mito" de la viruela en Sydney Cove en abril de 1789, Carmody señaló que se sabía que la varicela, a diferencia de la viruela, estaba presente en la colonia. También sugirió que todas las identificaciones C18th (y anteriores) de brotes de viruela eran dudosas porque: “cirujanos. . . habría ignorado la distinción entre viruela y varicela; esta última se ha considerado tradicionalmente una forma más leve de viruela ". [147]

Durante la Segunda Guerra Mundial , científicos del Reino Unido, Estados Unidos y Japón ( Unidad 731 del Ejército Imperial Japonés ) participaron en la investigación para producir un arma biológica a partir de la viruela. [148] Los planes de producción a gran escala nunca se llevaron a cabo ya que consideraron que el arma no sería muy eficaz debido a la gran disponibilidad de una vacuna . [137]

En 1947, la Unión Soviética estableció una fábrica de armas contra la viruela en la ciudad de Zagorsk , a 75 km al noreste de Moscú. [149] Un brote de viruela armada ocurrió durante las pruebas en una instalación en una isla en el Mar de Aral en 1971. El Prof. General Peter Burgasov, ex Médico Sanitario Jefe del Ejército Soviético e investigador principal dentro del programa soviético de armas biológicas , describió el incidente:

En la isla Vozrozhdeniya en el mar de Aral , se probaron las recetas más fuertes de la viruela. De repente me informaron que había casos misteriosos de muertes en Aralsk . Un barco de investigación de la flota de Aral se acercó a 15 km de la isla (estaba prohibido acercarse a menos de 40 km). El técnico de laboratorio de este barco tomó muestras de plancton dos veces al día de la cubierta superior. La formulación de la viruela - 400 gr. de los cuales explotó en la isla - "la atrapó" y se infectó. Después de regresar a su casa en Aralsk, infectó a varias personas, incluidos niños. Todos murieron. Sospeché la razón de esto y llamé al Jefe de Estado Mayor del Ministerio de Defensa y solicité que se prohibiera la parada del Alma-Ata.–Tren de Moscú en Aralsk. Como resultado, se evitó la epidemia en todo el país. Llamé a Andropov , que en ese momento era Jefe de la KGB, y le informé de la receta exclusiva de viruela obtenida en la isla Vozrazhdenie. [150] [151]

Otros sostienen que el primer paciente pudo haber contraído la enfermedad mientras visitaba Uyaly o Komsomolsk-on-Ustyurt , dos ciudades donde atracó el barco. [152] [153]

En respuesta a las presiones internacionales, en 1991 el gobierno soviético permitió que un equipo de inspección conjunto estadounidense-británico recorriera cuatro de sus principales instalaciones de armas en Biopreparat . Los inspectores se encontraron con la evasión y las negaciones de los científicos soviéticos, y finalmente se les ordenó salir de las instalaciones. [154] En 1992, el desertor soviético Ken Alibek alegó que el programa de armas biológicas soviético en Zagorsk había producido una gran reserva, hasta veinte toneladas, de viruela armada (posiblemente diseñada para resistir las vacunas, alegó Alibek), junto con ojivas refrigeradas para entregar eso. Las historias de Alibek sobre las actividades contra la viruela del antiguo programa soviético nunca se han verificado de forma independiente.

En 1997, el gobierno ruso anunció que todas las muestras de viruela restantes se trasladarían al Instituto de Vectores en Koltsovo . [154] Con la desintegración de la Unión Soviética y el desempleo de muchos de los científicos del programa de armas, los funcionarios del gobierno de EE. UU. Han expresado su preocupación de que la viruela y la experiencia para convertirla en armas puedan estar disponibles para otros gobiernos o grupos terroristas que deseen usar el virus. como medio de guerra biológica. [155] Las acusaciones específicas formuladas contra el Iraq a este respecto resultaron ser falsas. [156]

Algunos han expresado preocupación por el hecho de que la síntesis de genes artificiales podría usarse para recrear el virus a partir de genomas digitales existentes, para su uso en la guerra biológica. [157] En teoría, la inserción del ADN de la viruela sintetizado en los virus de la viruela relacionados existentes podría utilizarse para recrear el virus. [157] Se ha sugerido que el primer paso para mitigar este riesgo debería ser destruir las existencias de virus restantes para permitir la criminalización inequívoca de cualquier posesión del virus. [158]

Casos notables

En 1767, el compositor de 11 años Wolfgang Amadeus Mozart sobrevivió a un brote de viruela en Austria que mató a la emperatriz del Sacro Imperio Romano Germánico María Josefa , quien se convirtió en la segunda esposa consecutiva del emperador del Sacro Imperio Romano Germánico José II en morir de la enfermedad, así como a la Archiduquesa María. Josepha . (Ver Mozart y la viruela ).

Las figuras históricas famosas que contrajeron la viruela incluyen Lakota Chief Sitting Bull , Ramsés V , [159] el emperador Kangxi (sobrevivió), el emperador Shunzhi y el emperador Tongzhi de China, el emperador Komei de Japón (muerto de viruela en 1867) y Date Masamune de Japón. (que perdió un ojo a causa de la enfermedad). Cuitláhuac , el décimo tlatoani (gobernante) de la ciudad azteca de Tenochtitlan , murió de viruela en 1520, poco después de su introducción en América , y el emperador inca Huayna Capac.murió de él en 1527 (provocando una guerra civil de sucesión en el imperio Inca y la eventual conquista por parte de los españoles). Figuras públicas más recientes incluyen Guru Har Krishan , octavo gurú de los sijs, en 1664, Luis I de España en 1724 (murió), Pedro II de Rusia en 1730 (murió), [160] George Washington (sobrevivió), Luis XV de Francia en 1774 (murió) y Maximiliano III José de Baviera en 1777 (murió).

Familias prominentes en todo el mundo a menudo tenían varias personas infectadas y / o fallecidas por la enfermedad. Por ejemplo, varios parientes de Enrique VIII de Inglaterra sobrevivieron a la enfermedad, pero quedaron marcados por ella. Estos incluyen a su hermana Margaret , su esposa Ana de Cleves y sus dos hijas: María I en 1527 e Isabel I en 1562. Isabel trató de disimular las marcas de viruela con mucho maquillaje. María, reina de Escocia , contrajo la enfermedad cuando era niña, pero no tenía cicatrices visibles.

En Europa, las muertes por viruela a menudo cambiaron la sucesión dinástica. Luis XV de Francia sucedió a su bisabuelo Luis XIV a través de una serie de muertes por viruela o sarampión entre los más altos en la línea de sucesión. Él mismo murió de la enfermedad en 1774. Pedro II de Rusia murió de la enfermedad a los 14 años. Además, antes de convertirse en emperador, Pedro III de Rusia contrajo el virus y sufrió mucho por él. Quedó desfigurado y con cicatrices. Su esposa, Catalina la Grande , se salvó, pero el miedo al virus claramente tuvo sus efectos en ella. Temía por la seguridad de su hijo, Paul., tanto que se aseguró de que las grandes multitudes se mantuvieran a raya y trató de aislarlo. Finalmente, decidió que un médico británico , Thomas Dimsdale , la vacunara . Si bien esto se consideró un método controvertido en ese momento, lo logró. Paul también fue inoculado más tarde. Catalina buscó entonces vacunas en todo su imperio afirmando: "Mi objetivo era, a través de mi ejemplo, salvar de la muerte a la multitud de mis súbditos que, sin conocer el valor de esta técnica, y asustados de ella, quedaron en peligro". Para 1800, se administraron aproximadamente 2 millones de inoculaciones en el Imperio Ruso. [161]

En China, la dinastía Qing tenía extensos protocolos para proteger a Manchus de la viruela endémica de Pekín .

Los presidentes estadounidenses George Washington , Andrew Jackson y Abraham Lincoln contrajeron la enfermedad y se recuperaron de ella. Washington se infectó de viruela en una visita a Barbados en 1751. [162] Jackson desarrolló la enfermedad después de ser hecho prisionero por los británicos durante la Revolución Americana, y aunque se recuperó, su hermano Robert no lo hizo. [162] Lincoln contrajo la enfermedad durante su presidencia, posiblemente de su hijo Tad, y fue puesto en cuarentena poco después de pronunciar el discurso de Gettysburg en 1863. [162]

El famoso teólogo Jonathan Edwards murió de viruela en 1758 después de una vacuna. [163]

El líder soviético Joseph Stalin enfermó de viruela a la edad de siete años. Su rostro estaba muy marcado por la enfermedad. Más tarde hizo retocar fotografías para que sus marcas de viruela fueran menos evidentes. [164]

El poeta húngaro Ferenc Kölcsey , que escribió el himno nacional húngaro, perdió el ojo derecho a causa de la viruela. [165]

Tradición y religión

Se adoraba a la diosa hindú Shitala para prevenir o curar la viruela.

Ante la devastación de la viruela, varios dioses y diosas de la viruela han sido adorados en partes del Viejo Mundo , por ejemplo en China y en la India. En China, se hacía referencia a la diosa de la viruela como T'ou-Shen Niang-Niang ( chino :痘疹 娘娘). [166] Los creyentes chinos trabajaron activamente para apaciguar a la diosa y orar por su misericordia, con medidas como referirse a las pústulas de viruela como "flores hermosas" como un eufemismo destinado a evitar ofender a la diosa, por ejemplo (la palabra china para viruela es天花, literalmente "flor del cielo"). [167]En una costumbre relacionada de Nochevieja, se prescribía que los niños de la casa usaran máscaras feas mientras dormían, para ocultar cualquier belleza y así evitar atraer a la diosa, que pasaría por allí en algún momento de esa noche. [167] Si ocurriera un caso de viruela, se instalarían santuarios en las casas de las víctimas, para ser adorados y ofrecidos mientras la enfermedad avanzaba. Si la víctima se recuperaba, los santuarios eran retirados y llevados en una silla de papel especial o en un bote para quemarlos. Si el paciente no se recuperaba, el santuario era destruido y maldecido, para expulsar a la diosa de la casa. [166]

En el idioma yoruba, la viruela se conoce como ṣọ̀pọ̀ná, pero también se escribe como shakpanna, shopona, ṣhapana y ṣọpọnọ. La palabra es una combinación de 3 palabras, el verbo ṣán, que significa cubrir o enyesar (refiriéndose a las pústulas características de la viruela), kpa o pa, que significa matar, y enia, que significa humano. Aproximadamente traducido, significa Uno que mata a una persona cubriéndola con pústulas. [168] Entre el pueblo Yorùbá de África Occidental, y también en la religión Dahomean , Trinidad y en Brasil , la deidad Sopona , también conocida como Obaluaye , es la deidad de la viruela y otras enfermedades mortales (como la lepra, el VIH / SIDA y fiebres). Una de las deidades más temidas delpanteón orisha , la viruela era vista como una forma de castigo de Shopona. [169] La adoración de Shopona estaba muy controlada por sus sacerdotes, y se creía que los sacerdotes también podían propagar la viruela cuando se enojaban. [169] Sin embargo, Shopona también fue visto como un sanador que podía curar las enfermedades que infligía, y a menudo se le llamaba a sus víctimas para curarlas. [170] El gobierno británico prohibió el culto al dios porque se creía que sus sacerdotes estaban propagando deliberadamente la viruela a sus oponentes. [170] [169]

Los primeros registros de viruela en la India se pueden encontrar en un libro médico que se remonta al año 400 d.C. Este libro describe una enfermedad que suena excepcionalmente a la viruela. [167] India, como China y los Yorùbá, crearon una diosa en respuesta a su exposición a la viruela. La diosa hindú Shitala fue adorada y temida durante su reinado. Se creía que esta diosa era malvada y amable y tenía la capacidad de infligir víctimas cuando se enojaba, así como calmar las fiebres de los ya afligidos. [171] [172] Los retratos de la diosa la muestran sosteniendo una escoba en su mano derecha para continuar moviendo la enfermedad y una olla con agua fría en la otra mano en un intento de calmar a las víctimas. [167]Se crearon santuarios donde muchos nativos de la India, tanto sanos como no, iban a adorar e intentaban protegerse de esta enfermedad. Algunas mujeres indias, en un intento por alejar a Shitala, colocaron platos con alimentos refrigerados y ollas de agua en los techos de sus casas. [173]

En las culturas que no reconocían una deidad de la viruela, a menudo, no obstante, existía la creencia en los demonios de la viruela , a quienes, en consecuencia, se les culpaba de la enfermedad. Tales creencias fueron prominentes en Japón, Europa, África y otras partes del mundo. Casi todas las culturas que creían en el demonio también creían que le temía al color rojo. Esto llevó a la invención del llamado tratamiento rojo, donde las víctimas y sus habitaciones se decorarían en rojo. La práctica se extendió a Europa en el siglo XII y fue practicada (entre otros) por Carlos V de Francia e Isabel I de Inglaterra . [3] Credibilidad científica garantizada a través de los estudios de Niels Ryberg Finsen que muestran que la luz roja redujo las cicatrices, [3] esta creencia persistió incluso hasta la década de 1930.

Ver también

  • Lista de epidemias
  • Historia de la población de los pueblos indígenas de las Américas # Despoblación por enfermedad

Referencias

  1. ^ Barton LL, Friedman NR (2008). Las manifestaciones neurológicas de las enfermedades infecciosas pediátricas y los síndromes de inmunodeficiencia . Springer Science & Business Media. pag. 151. ISBN 978-1-59745-391-2.
  2. ^ Schaller KF (2012). Atlas de color de dermatología tropical y venerología . Springer Science & Business Media. pag. Capítulo 1. ISBN 978-3-642-76200-0.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v Fenner F, Henderson DA, Arita I, Ježek Z, Ladnyi ID (1988). "La historia de la viruela y su propagación por el mundo" (PDF) . Viruela y su erradicación . Historia de la salud pública internacional. 6 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. págs. 209–44. hdl : 10665/39485 . ISBN  978-92-4-156110-5. Consultado el 14 de diciembre de 2017 .
  4. ^ a b Medicina: la historia ilustrada definitiva . Pengui. 2016. p. 100. ISBN 978-1-4654-5893-3.
  5. ^ a b c d e f g h i "Signos y síntomas" . CDC . 7 de junio de 2016 . Consultado el 14 de diciembre de 2017 .
  6. ^ a b c d e "¿Qué es la viruela?" . CDC . 7 de junio de 2016 . Consultado el 14 de diciembre de 2017 .
  7. ^ a b Ryan KJ, Ray CG, eds. (2004). Sherris Medical Microbiology (4ª ed.). McGraw Hill. págs. 525-28. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  8. ^ a b "Diagnóstico y evaluación" . CDC . 25 de julio de 2017 . Consultado el 14 de diciembre de 2017 .
  9. ^ a b c "Prevención y tratamiento" . CDC . 13 de diciembre de 2017 . Consultado el 14 de diciembre de 2017 .
  10. ^ a b c d e f g h i j k "Viruela" . Hoja informativa de la OMS . Archivado desde el original el 21 de septiembre de 2007.
  11. ^ Babkin, I, Babkina, I (marzo de 2015). "El origen del virus Variola" . Virus . 7 (3): 1100–1112. doi : 10.3390 / v7031100 . PMC 4379562 . PMID 25763864 .  
  12. ↑ a b Riedel S (enero de 2005). "Edward Jenner y la historia de la viruela y la vacunación" . Actas . 18 (1): 21-25. doi : 10.1080 / 08998280.2005.11928028 . PMC 1200696 . PMID 16200144 .  
  13. ^ Lebwohl MG, Heymann WR, Berth-Jones J, Coulson I (2013). Libro electrónico sobre el tratamiento de enfermedades de la piel: Estrategias terapéuticas integrales . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 89. ISBN 978-0-7020-5236-1.
  14. ^ a b "Historia de la viruela" . CDC . 25 de julio de 2017 . Consultado el 14 de diciembre de 2017 .
  15. ↑ a b c d Hays JN (2005). Epidemias y pandemias: sus impactos en la historia humana . ABC-CLIO. pp.  151 -52. ISBN 978-1-85109-658-9.
  16. ^ Koprowski H, Oldstone MB (1996). Cazadores de microbios, entonces y ahora . Prensa de Medi-Ed. pag. 23. ISBN 978-0-936741-11-6.
  17. ^ Henderson DA (diciembre de 2011). "La erradicación de la viruela: una visión general del pasado, presente y futuro". La vacuna . 29 Suppl 4: D7–9. doi : 10.1016 / j.vaccine.2011.06.080 . PMID 22188929 . 
  18. ^ Henderson D (2009). Viruela: la muerte de una enfermedad . Libros de Prometeo. pag. 12. ISBN 978-1-61592-230-7.
  19. ^ Needham J (2000). Ciencia y civilización en China: Volumen 6, Biología y tecnología biológica, Parte 6, Medicina . Prensa de la Universidad de Cambridge. pag. 134. ISBN 978-0-521-63262-1. Consultado el 30 de marzo de 2020 .
  20. ^ Silverstein AM (2009). A History of Immunology (2ª ed.). Prensa académica. pag. 293. ISBN 978-0080919461..
  21. ^ Strathern P (2005). Una breve historia de la medicina . Londres: Robinson. pag. 179. ISBN 978-1-84529-155-6.
  22. ^ Wolfe RM, Sharp LK (agosto de 2002). "Antivacunas pasados ​​y presentes" . BMJ . 325 (7361): 430–32. doi : 10.1136 / bmj.325.7361.430 . PMC 1123944 . PMID 12193361 .  
  23. ^ "Vacunas contra la viruela" . QUIEN . Consultado el 27 de marzo de 2020 .
  24. ^ Guidotti TL (2015). Salud y sostenibilidad: una introducción . Prensa de la Universidad de Oxford. pag. T290. ISBN 978-0-19-932568-9.
  25. ^ Roossinck MJ (2016). Virus: una guía ilustrada de 101 microbios increíbles . Prensa de la Universidad de Princeton. pag. 126. ISBN 978-1-4008-8325-7.
  26. ^ Harper D. "Viruela" . Diccionario de etimología en línea .
  27. ↑ a b Barquet N, Domingo P (octubre de 1997). "Viruela: el triunfo sobre el más terrible de los ministros de la muerte". Annals of Internal Medicine . 127 (8 Pt 1): 635–42. CiteSeerX 10.1.1.695.883 . doi : 10.7326 / 0003-4819-127-8_Part_1-199710150-00010 . PMID 9341063 . S2CID 20357515 .   
  28. ^ Fenner, Frank, Henderson, Donald A, Arita, Isao, Jezek, Zdenek, Ladnyi, Ivan Danilovich. et al. (1988). La viruela y su erradicación / F. Fenner ... [et al.]. Organización Mundial de la Salud. https://apps.who.int/iris/handle/10665/39485
  29. ^ a b "Viruela de los CDC" . Descripción general de la viruela . Archivado desde el original el 2 de abril de 2013 . Consultado el 26 de diciembre de 2007 .
  30. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Atkinson W, Hamborsky J, McIntyre L, Wolfe S, eds. (2005). "Viruela" (PDF) . Epidemiología y prevención de enfermedades prevenibles por vacunas (The Pink Book) (9ª ed.). Washington DC: Fundación de Salud Pública. págs. 281-306. Archivado desde el original (PDF) el 6 de marzo de 2010.
  31. ^ a b c d e f g h "Viruela" . Instituto de Patología de las Fuerzas Armadas: Departamento de Enfermedades Infecciosas y Parasitarias . Archivado desde el original el 9 de octubre de 2007 . Consultado el 28 de octubre de 2008 .
  32. ^ Rao AR (1972). Viruela (1ª ed.). Bombay: Kothari Book Depot. OCLC 723806 . 
  33. ↑ a b Hogan CJ, Harchelroad F (22 de agosto de 2018). "QBRNE - Viruela" . EMedicina . Consultado el 23 de septiembre de 2006 .
  34. ^ a b c d "Enfermedad de la viruela y su manejo clínico" (PDF) . Del curso de capacitación titulado "Viruela: enfermedad, prevención e intervención" (www.bt.cdc.gov/agent/smallpox/training/overview) . Archivado desde el original (PDF) el 10 de mayo de 2016 . Consultado el 26 de diciembre de 2007 .
  35. ^ "Enfermedad clínica | Viruela | CDC" . www.cdc.gov . 15 de febrero de 2019 . Consultado el 21 de diciembre de 2019 .
  36. ↑ a b Preston R (12 de julio de 1999). "Un reportero en general: Demon in the Freezer" . The New Yorker . Consultado el 3 de enero de 2008 .
  37. ↑ a b c d Downie AW, Fedson DS, Saint Vincent L, Rao AR, Kempe CH (diciembre de 1969). "Viruela hemorrágica" . La Revista de Higiene . 67 (4): 619–29. doi : 10.1017 / S0022172400042078 . PMC 2130761 . PMID 4311573 .  
  38. ↑ a b Dixon CW (1962). Viruela . Londres: Churchill.
  39. ↑ a b c d e Lane JM (abril de 2011). "Preguntas restantes sobre la clínica de variola major" . Enfermedades infecciosas emergentes . 17 (4): 676–80. doi : 10.3201 / eid1704.101960 . PMC 3377426 . PMID 21470458 .  
  40. ^ "Enfermedad clínica | Viruela | CDC" . www.cdc.gov . 15 de febrero de 2019 . Consultado el 6 de febrero de 2020 .
  41. ^ Esposito JJ, Sammons SA, Frace AM, Osborne JD, Olsen-Rasmussen M, Zhang M, et al. (Agosto de 2006). "Diversidad de la secuencia del genoma y pistas sobre la evolución del virus variola (viruela)" . Ciencia (manuscrito enviado). 313 (5788): 807–12. Código Bibliográfico : 2006Sci ... 313..807E . doi : 10.1126 / science.1125134 . PMID 16873609 . S2CID 39823899 .  
  42. ^ a b Li Y, Carroll DS, Gardner SN, Walsh MC, Vitalis EA, Damon IK (octubre de 2007). "Sobre el origen de la viruela: correlación de filogenia variola con registros históricos de viruela" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (40): 15787–92. Código Bib : 2007PNAS..10415787L . doi : 10.1073 / pnas.0609268104 . PMC 2000395 . PMID 17901212 .  
  43. ↑ a b Hughes AL, Irausquin S, Friedman R (enero de 2010). "La biología evolutiva de los poxvirus" . Infección, Genética y Evolución . 10 (1): 50–59. doi : 10.1016 / j.meegid.2009.10.001 . PMC 2818276 . PMID 19833230 .  
  44. ^ Duggan AT, Perdomo MF, Piombino-Mascali D, Marciniak S, Poinar D, Emery MV, et al. (Diciembre de 2016). "El virus de la variola del siglo XX revela la historia reciente de la viruela" . Biología actual . 26 (24): 3407–12. doi : 10.1016 / j.cub.2016.10.061 . PMC 5196022 . PMID 27939314 .  
  45. ^ Dubochet J, Adrian M, Richter K, Garces J, Wittek R (marzo de 1994). "Estructura del virus vaccinia maduro intracelular observado por microscopía crioelectrónica" . Revista de Virología . 68 (3): 1935–41. doi : 10.1128 / JVI.68.3.1935-1941.1994 . PMC 236655 . PMID 8107253 .  
  46. ↑ a b Moss B (2006). "Poxviridae: los virus y su replicación". En Fields BN, Knipe DM, Howley PM, et al. (eds.). Campos de Virología . 2 (5ª ed.). Filadelfia, PA: Lippincott-Raven. págs. 2905–46. ISBN 978-0-7817-6060-7.
  47. ^ Damon I (2006). "Poxvirus". En Fields BN, Knipe DM, Howley PM, et al. (eds.). Campos de Virología . 2 (5ª ed.). Filadelfia, PA: Lippincott-Raven. págs. 2947–76. ISBN 978-0-7817-6060-7.
  48. ^ Henderson DA, Inglesby TV, Bartlett JG, Ascher MS, Eitzen E, Jahrling PB, et al. (Junio ​​de 1999). "La viruela como arma biológica: gestión médica y de salud pública. Grupo de Trabajo de Biodefensa Civil". JAMA . 281 (22): 2127–37. doi : 10.1001 / jama.281.22.2127 . PMID 10367824 . 
  49. ^ Riedel S (enero de 2005). "Viruela y guerra biológica: una enfermedad revisada" . Actas . 18 (1): 13-20. doi : 10.1080 / 08998280.2005.11928026 . PMC 1200695 . PMID 16200143 .  
  50. ^ "Viruela: información actual y completa sobre patogénesis, microbiología, epidemiología, diagnóstico, tratamiento y profilaxis" . Centro de Investigación y Políticas de Enfermedades Infecciosas . Consultado el 27 de diciembre de 2007 .
  51. ^ LeDuc JW, Jahrling PB (2001). "Fortalecimiento de la preparación nacional para la viruela: una actualización" . Enfermedades infecciosas emergentes . 7 (1): 155–57. doi : 10.3201 / eid0701.010125 . PMC 2631676 . PMID 11266310 .  
  52. ^ Wujastyk D (1995). "Medicina en la India". Medicina oriental: una guía ilustrada de las artes asiáticas de la curación . Londres: Publicaciones Serindia. págs. 19–38, 29. ISBN 0-906026-36-9.
  53. ^ Templo R (1986). El genio de China: 3.000 años de ciencia, descubrimiento e invención . Nueva York: Simon y Schuster, Inc. págs. 135–37. ISBN 0-671-62028-2. Con un prólogo de Joseph Needham
  54. ^ Silverstein AM (2009). A History of Immunology (2ª ed.). Prensa académica. pag. 293. ISBN 978-0-08-091946-1.
  55. ^ "Libro de consulta de historia moderna: Lady Mary Wortley Montagu (1689-1762): Vacunación contra la viruela en Turquía" . Fordham.edu . Consultado el 15 de octubre de 2010 .
  56. ↑ a b Voltaire (1742). "Letra XI" . Cartas sobre el inglés .
  57. ^ "Preguntas frecuentes sobre la vacuna contra la viruela" . Centros de Control y Prevención de Enfermedades. 7 de febrero de 2007. Archivado desde el original el 16 de noviembre de 2015 . Consultado el 28 de diciembre de 2010 .
  58. ^ a b c "Descripción general de la vacuna" (PDF) . Hoja informativa sobre la viruela . Archivado desde el original (PDF) el 2 de enero de 2008 . Consultado el 2 de enero de 2008 .
  59. ^ Mack TM (febrero de 1972). "Viruela en Europa, 1950-1971". La Revista de Enfermedades Infecciosas . 125 (2): 161–9. doi : 10.1093 / infdis / 125.2.161 . PMID 5007552 . 
  60. ^ Pütz MM, Alberini I, Midgley CM, Manini I, Montomoli E, Smith GL (noviembre de 2005). "Prevalencia de anticuerpos contra el virus Vaccinia después de la vacunación contra la viruela en Italia" . La Revista de Virología General . 86 (Pt 11): 2955-2960. doi : 10.1099 / vir.0.81265-0 . PMID 16227216 . 
  61. ^ "Preguntas y respuestas" . Programa de vacunación contra la viruela del Departamento de Defensa (SVP) . Archivado desde el original el 16 de septiembre de 2008.
  62. ^ a b Metzger W, Mordmueller BG, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (julio de 2007). "Vacunas para prevenir la viruela" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (3): CD004913. doi : 10.1002 / 14651858.CD004913.pub2 . PMC 6532594 . PMID 17636779 .  
  63. ↑ a b Fenner F, Henderson DA, Arita I, Ježek Z, Ladnyi ID (1988). "Capítulo 9: Desarrollo del programa mundial de erradicación de la viruela, 1958-1966" (PDF) . Viruela y su erradicación . Historia de la salud pública internacional. 6 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. págs. 31, 125. ISBN  978-92-4-156110-5.
  64. ^ Oficina del Comisionado. "Anuncios de prensa: la FDA aprueba el primer fármaco con indicación para el tratamiento de la viruela" . www.fda.gov . Consultado el 28 de julio de 2018 .
  65. ^ Bray M, Roy CJ (julio de 2004). "Profilaxis antiviral de la viruela" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 54 (1): 1–5. doi : 10.1093 / jac / dkh286 . PMID 15163655 . 
  66. ^ "Actualizaciones de la FDA sobre preparación y respuesta a la viruela" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos .
  67. ^ "Viruela" . Biológicos: vacunas e inmunizaciones . Ginebra, Suiza: Organización Mundial de la Salud . 13 de enero de 2014 . Consultado el 26 de diciembre de 2020 .
  68. ^ Shchelkunov SN (diciembre de 2011). "Aparición y reemergencia de la viruela: la necesidad de desarrollar una vacuna contra la viruela de nueva generación". La vacuna . 29 Suppl 4: D49–53. doi : 10.1016 / j.vaccine.2011.05.037 . PMID 22185833 . 
  69. ↑ a b Vacunas y males del suero , por Herbert M. Shelton, p. 5
  70. ↑ a b c Hopkins DR (2002). El mayor asesino: la viruela de la historia . Prensa de la Universidad de Chicago. ISBN 978-0-226-35168-1.Publicado originalmente como Hopkins DR (1983). Príncipes y campesinos: la viruela en la historia . ISBN 0-226-35177-7.
  71. ^ Hopkins D. "Ramsés V: ¿Víctima más antigua conocida?" (PDF) . QUIEN . Consultado el 6 de julio de 2010 .
  72. ^ Thieme HR (2003). Matemáticas en biología de poblaciones . Prensa de la Universidad de Princeton. pag. 285. ISBN 0-691-09291-5.
  73. ^ Henderson DA , Preston R (2009). Viruela: la muerte de una enfermedad: la historia interna de la erradicación de un asesino mundial (1ª ed.). Libros de Prometeo. pag. 334. ISBN 978-1-59102-722-5.
  74. ^ McKenna M (8 de diciembre de 2016). "Momia infantil encontrada con el virus de viruela más antiguo conocido" . Sociedad Geográfica Nacional . Consultado el 9 de diciembre de 2016 .
  75. ^ Duggan AT, Perdomo MF, Piombino-Mascali D, Marciniak S, Poinar D, Emery MV, et al. (Diciembre de 2016). "El virus de la variola del siglo XX revela la historia reciente de la viruela" . Biología actual . 26 (24): 3407–12. doi : 10.1016 / j.cub.2016.10.061 . PMC 5196022 . PMID 27939314 .  
  76. ^ Murphy V (7 de noviembre de 2005). "Pandemias pasadas que devastaron Europa" . BBC News .
  77. ^ Otri AM, Singh AD, Dua HS (octubre de 2008). "Abu Bakr Razi". Revista Británica de Oftalmología . 92 (10): 1324.
  78. ^ Hoxie FE (1996). Enciclopedia de los indios norteamericanos . pag. 164. ISBN 0-395-66921-9.
  79. ^ Koplow DA (2003). "Viruela la lucha para erradicar una plaga mundial" . Prensa de la Universidad de California. Archivado desde el original el 7 de septiembre de 2008 . Consultado el 22 de febrero de 2009 .
  80. ^ Aufderheide AC, Rodríguez-Martín C, Langsjoen O (1998). La Enciclopedia de Cambridge de Paleopatología Humana . Prensa de la Universidad de Cambridge . pag. 205. ISBN 0-521-55203-6.
  81. ^ Peter J Dowling, "A Great Deal of Sickness": Enfermedades introducidas entre los aborígenes del sudeste de Australia colonial 1788-1900 , 1997 Tesis de doctorado de ANU. pp. 60-62, 89. (Hay una descripción más extensa de los debates de los cirujanos en https://en.wikipedia.org/wiki/History_wars#Controversy_over_smallpox_in_Australia ).
  82. ↑ a b Glynn I, Glynn J (2004). La vida y la muerte de la viruela . Prensa de la Universidad de Cambridge. pag. 145 . ISBN 978-0-521-84542-7.
  83. ^ Plotkin SA, Orenstein WA, Henderson DA, Moss B. "Viruela y vacuna" . Archivado desde el original el 1 de junio de 2009 . Consultado el 15 de octubre de 2010 .
  84. ^ Needham J (1999). "Parte 6, Medicina". Ciencia y civilización en China: Volumen 6, Biología y tecnología biológica . Cambridge: Cambridge University Press. pag. 134.
  85. ^ Needham J (2000). Ciencia y civilización en China: Volumen 6, Biología y tecnología biológica, Parte 6, Medicina . Prensa de la Universidad de Cambridge. pag. 154. ISBN 978-0521632621.
  86. ^ Silverstein AM (2009). A History of Immunology (2ª ed.). Prensa académica. pag. 293. ISBN 978-0080919461..
  87. ^ Montagu MW (1997). Grundy I (ed.). Letras seleccionadas . Libros de pingüinos. ISBN 978-0-14-043490-3.
  88. ^ Smith B (julio de 1998). "Alcanfor, hojas de col y vacunación: la carrera de Johnie" Nociones "Williamson, de Hamnavoe, Eshaness, Shetland" (PDF) . Actas del Royal College of Physicians de Edimburgo . Real Colegio de Médicos de Edimburgo. 28 (3): 395–406. PMID 11620446 . Consultado el 12 de octubre de 2019 .  : 400
  89. ^ Conacher ID (noviembre de 2001). "El enigma de Johnnie" Nociones "Williamson". Revista de biografía médica . 9 (4): 208–12. doi : 10.1177 / 096777200100900403 . PMID 11595947 . S2CID 41392514 .  
  90. ↑ a b Dishington A (1999) [1792]. Sinclair SJ (ed.). "Parroquias Unidas de Mid y South Yell" . El Informe Estadístico de Escocia elaborado a partir de las Comunicaciones de los Ministros de las Diferentes Parroquias . Universidad de Edimburgo, Universidad de Glasgow: Edimburgo: William Creech. 2 (50): 569–71. OCLC 1045293275 . Consultado el 10 de octubre de 2019 , a través del servicio en línea The Statistical Accounts of Scotland. 
  91. ↑ Edmondston A (1809). Una vista del estado antiguo y actual de las islas Zetland . II . Edimburgo: John Ballantyne and Co. págs. 83–91. OCLC 213599237 . OL 23529045M - a través de archive.org.  
  92. ^ Ben-Menahem A (2009). Enciclopedia Histórica de Ciencias Naturales y Matemáticas . Enciclopedia histórica de ciencias naturales y matemáticas de Ari Ben-Menahem. Berlín: Springer . Enciclopedia Histórica de Ciencias Naturales y Matemáticas. Saltador. pag. 1497. bibcode : 2009henm.book ..... B . ISBN 978-3-540-68831-0. Consultado el 31 de enero de 2017 .
  93. ^ Handcock G. La historia de la Trinidad . Trinidad: La Sociedad Histórica de la Trinidad. pag. 1. ISBN 978-0-9810017-0-8.
  94. ^ Ong WT. "El Dr. Francisco de Balmis y su Misión de Misericordia" . Sociedad de Historia de la Salud de Filipinas. Archivado desde el original el 23 de diciembre de 2004 . Consultado el 14 de julio de 2015 .
  95. ^ Shino P (2007). "Contra todo pronóstico: vencer la viruela en el lejano Japón" (PDF) . Carta Informativa del IIAS . El Instituto Internacional de Estudios Asiáticos (IIAS). 48 . Archivado desde el original (PDF) el 24 de septiembre de 2015 . Consultado el 14 de julio de 2015 .
  96. ^ "El control y erradicación de la viruela en el sur de Asia" . Universidad de York. 2015 . Consultado el 14 de julio de 2015 .
  97. ^ Naono A. "Estado de vacunación: la lucha contra la viruela en la Birmania colonial" . ABIM: una bibliografía comentada de la medicina india . Hyderabad: Orient BlackSwan. Archivado desde el original el 24 de julio de 2011 . Consultado el 15 de octubre de 2010 .
  98. ^ "Capítulo 3 - Programa de salud indígena" . Manual de salud indígena . Rockville, MD: Servicio de Salud Indígena. 1976 . Consultado el 8 de febrero de 2012 .
  99. ^ Durbach N (2005). Materias corporales: El movimiento contra la vacunación en Inglaterra, 1853-1907 . ISBN 978-0-8223-3423-1.
  100. ↑ a b c Orenstein WA, Plotkin SA (1999). Vacunas (libro electrónico) . Filadelfia: WB Saunders Co. ISBN  978-0-7216-7443-8.
  101. ^ Rodrigues BA (1975). "Erradicación de la viruela en las Américas". Boletín de la Organización Panamericana de la Salud . 9 (1): 53–68. PMID 167890 . 
  102. ↑ a b Fenner F, Henderson DA, Arita I, Ježek Z, Ladnyi ID (1988). "Capítulo 9: Desarrollo del programa mundial de erradicación de la viruela, 1958-1966" (PDF) . Viruela y su erradicación . Historia de la salud pública internacional. 6 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. págs. 366–418. ISBN  978-92-4-156110-5.
  103. ^ Fenner F, Henderson DA, Arita I, Ježek Z, Ladnyi ID (1988). "Capítulo 10: Programa intensificado de erradicación de la viruela, 1967-1980" (PDF) . Viruela y su erradicación . Historia de la salud pública internacional. 6 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. págs. 422–538. ISBN  978-92-4-156110-5.
  104. ^ Zikmund V (marzo de 2010). "Karel Raška: participante activo en el programa de erradicación de la viruela" (PDF) . Revista Centroeuropea de Salud Pública . 18 (1): 55–56. PMID 20586232 .  
  105. ^ Metzger, Wolfram G; Köhler, Carsten; Mordmüller, Benjamin (diciembre de 2015). "Lecciones de una revisión moderna de los archivos de erradicación de la viruela" . Revista de la Real Sociedad de Medicina . 108 (12): 473–477. doi : 10.1177 / 0141076815605211 . ISSN 0141-0768 . 
  106. ^ Zhdanov V . "Человек и вирусы (Hombre y virus)". Наука и человечество (Ciencia y humanidad), 1984 (en ruso). Moscú: Знание (издательство, Москва) (Conocimiento): 44–55.
  107. ^ Vuelo C (17 de febrero de 2011). "Viruela: erradicar la plaga" . Historia de la BBC . Consultado el 28 de julio de 2015 .
  108. ^ Centros para la Prevención del Control de Enfermedades (CDC) (junio de 1996). "Viruela - Estocolmo, Suecia, 1963" . MMWR. Informe Semanal de Morbilidad y Mortalidad . 45 (25): 538–45. PMID 9132571 . 
  109. ^ Grimes W (25 de noviembre de 2010). "Frank Fenner muere a los 95" . NYTimes.com . Consultado el 27 de noviembre de 2010 .
  110. ^ Fenner F (2006). Naturaleza, crianza y azar: las vidas de Frank y Charles Fenner . Canberra, ACT 0200: Prensa de la Universidad Nacional de Australia. ISBN 978-1-920942-62-5.Mantenimiento de CS1: ubicación ( enlace )
  111. ^ Pennington H (2003). "Viruela y bioterrorismo" (PDF) . Boletín de la Organización Mundial de la Salud . 81 (10): 762–67. doi : 10.1590 / S0042-96862003001000014 (inactivo el 19 de enero de 2021). hdl : 10665/72059 . PMC 2572332 . PMID 14758439 .   Mantenimiento de CS1: DOI inactivo a partir de enero de 2021 ( enlace )
  112. ^ Jane Seymour, Erradicar la viruela (PDF) , Centro para el desarrollo global , Wikidata Q99372019  .
  113. ↑ Pallen M (2018). Los últimos días de la viruela: tragedia en Birmingham . Reino Unido: Amazon KDP. ISBN 978-1-9804-5522-6.
  114. ^ Rimmer M (10 de agosto de 2018). "Cómo la viruela reclamó su víctima final" . BBC News . Consultado el 8 de diciembre de 2019 .
  115. ^ Behbehani AM (diciembre de 1983). "La historia de la viruela: vida y muerte de una vieja enfermedad" . Revisiones microbiológicas . 47 (4): 455–509. doi : 10.1128 / mmbr.47.4.455-509.1983 . PMC 281588 . PMID 6319980 .  
  116. ^ Connor S (3 de enero de 2002). "Cómo el terrorismo evitó que la viruela desapareciera para siempre de la faz del planeta" . The Independent . Londres. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2011 . Consultado el 18 de mayo de 2016 .
  117. ^ Altman L (25 de enero de 1996). "Stock final del virus de la viruela ahora más cerca de la extinción en los laboratorios" . New York Times . Consultado el 23 de noviembre de 2007 .
  118. ^ MacKenzie D (26 de enero de 2002). "Suspensión de ejecución" . Nuevo científico . Consultado el 23 de noviembre de 2007 .
  119. ^ Hammond E (abril de 2007). "¿Deberían Estados Unidos y Rusia destruir sus reservas de virus de la viruela?" . BMJ . 334 (7597): 774. doi : 10.1136 / bmj.39155.695255.94 . PMC 1851992 . PMID 17431261 .  
  120. ^ Agwunobi JO (abril de 2007). "¿Deberían Estados Unidos y Rusia destruir sus reservas de virus de la viruela?" . BMJ . 334 (7597): 775. doi : 10.1136 / bmj.39156.490799.BE . PMC 1851995 . PMID 17431262 .  
  121. ^ Comentarios sobre la revisión científica de la investigación sobre el virus de la variola, 1999-2010. Grupo Asesor de Expertos Independientes para examinar el programa de investigación sobre viruela (AGIES) Documento de la OMS WHO / HSE / GAR / BDP / 2010.4
  122. ^ Lane JM, Polonia GA (abril de 2011). "¿Por qué no destruir las existencias restantes del virus de la viruela?". La vacuna . 29 (16): 2823–24. doi : 10.1016 / j.vaccine.2011.02.081 . PMID 21376120 . 
  123. ^ "Costras de viruela centenaria en sobre NM" . USA Today: salud y comportamiento . 26 de diciembre de 2003 . Consultado el 23 de septiembre de 2006 .
  124. ^ "Frascos de viruela olvidados encontrados en caja de cartón en el laboratorio de Maryland" . The Guardian . 8 de julio de 2014 . Consultado el 16 de julio de 2015 .
  125. ^ "La FDA encontró más viales de viruela en la sala de almacenamiento" . The Washington Post . 16 de julio de 2014 . Consultado el 24 de febrero de 2017 .
  126. ^ "Informe del panel Blue Ribbon para revisar el incidente del virus de la viruela (Variola) 2014 en el campus de los NIH" (PDF) . Institutos Nacionales de Salud . Consultado el 24 de febrero de 2018 .
  127. ^ Noyce RS, Lederman S, Evans DH (19 de enero de 2018). "Construcción de una vacuna contra el virus de la viruela equina infecciosa a partir de fragmentos de ADN sintetizados químicamente" . PLOS ONE . 13 (1): e0188453. Código Bibliográfico : 2018PLoSO..1388453N . doi : 10.1371 / journal.pone.0188453 . PMC 5774680 . PMID 29351298 .  
  128. ^ "Cómo los investigadores canadienses reconstituyeron un poxvirus extinto por $ 100,000 usando ADN de pedido por correo" . Revista de ciencia. 6 de julio de 2017.
  129. ^ Noyce RS, Evans DH (octubre de 2018). "Virus de la viruela del caballo sintéticos y el debate continuo sobre la investigación de doble uso" . PLOS Patógenos . 14 (10): e1007025. doi : 10.1371 / journal.ppat.1007025 . PMC 6171955 . PMID 30286190 .  
  130. ^ "Explosión de laboratorio ruso plantea la pregunta: ¿Debería conservarse o destruirse el virus de la viruela?" . NPR.org .
  131. ↑ a b Jennings F (1988). "Crisol de guerra". Imperio de la fortuna: coronas, colonias y tribus en la Guerra de los Siete Años en América . págs. 541–42. ISBN 978-0-7351-0021-3.
  132. ^ Peckham HH (1947). Pontiac y el levantamiento indio (1ª ed.). Prensa de la Universidad de Princeton. pag. 226.
  133. ^ Grenier J (septiembre de 2008). The First Way of War: American War Making on the Frontier, 1607–1814 (1ª ed.). Presidenta de la Universidad de Cambridge pag. 144. ISBN 978-0-521-73263-5.
  134. ^ Nester WR (2000). Altivos conquistadores: Amherst y el gran levantamiento indio de 1763 . Grupo editorial Greenwood. págs. 114-15.
  135. ^ Dixon D (2005). Nunca vuelva a la paz: el levantamiento de Pontiac y el destino del Imperio Británico en América del Norte . Prensa de la Universidad de Oklahoma. págs. 152–55. ISBN 0-8061-3656-1.
  136. ^ Gill Jr HB (abril de 2004). "Guerra de gérmenes colonial" . Revista de Colonial Williamsburg .
  137. ^ a b Vuelo C (17 de febrero de 2011). "Arma silenciosa: viruela y guerra biológica" . Historia de la BBC . Consultado el 28 de julio de 2015 .
  138. ^ Fenn EA (marzo de 2000). "Guerra biológica en América del Norte del siglo XVIII: más allá de Jeffery Amherst". La Revista de Historia Estadounidense . 86 (4): 1552–80. doi : 10.2307 / 2567577 . JSTOR 2567577 . PMID 18271127 .  
  139. ^ Warren C (2013). "Viruela en Sydney Cove - ¿quién, cuándo, por qué?". Revista de estudios australianos . 38 : 68–86. doi : 10.1080 / 14443058.2013.849750 . S2CID 143644513 . 
  140. ^ Bennett MJ (2009). "Viruela y viruela vacuna bajo la Cruz del Sur: la epidemia de viruela de 1789 y el advenimiento de la vacunación en la Australia colonial". Boletín de Historia de la Medicina . 83 (1): 37–62. doi : 10.1353 / bhm.0.0167 . PMID 19329841 . S2CID 24057488 .  
  141. ^ Día D (2001). Reclamar un continente: una nueva historia de Australia . Sídney: Harper Collins Publishers PTY Limited. pag. 42. ISBN 978-0-7322-6976-0.
  142. ^ "Varicela o viruela en la colonia de Sydney Cove en abril de 1789" . Radio Nacional . 17 de septiembre de 2010.].
  143. ^ Warren C. "¿Podría la viruela de la primera flota infectar a los aborígenes? - Una nota" . Historia aborigen . 31 : 152–64.
  144. ^ "Joseph Jeffries [Tripulación" Suministro "1788]" . www.geni.com .
    • "Amigos del sitio Inc de la primera casa de gobierno - Epidemia de viruela" . www.ffghs.org.au .
  145. ^ Carus WS (2015). "La historia del uso de armas biológicas: lo que sabemos y lo que no". Seguridad sanitaria . 13 (4): 219–55. doi : 10.1089 / hs.2014.0092 . PMID 26221997 . 
  146. ^ Ver una discusión más completa de sus puntos de vista y los del Dr. GE Ford en "The History Wars: Smallpox Debates" .
  147. ↑ Véase también Varicela atribuida a las muertes de aborígenes , por Tom McIlroy, WA Today , 8 de agosto de 2013.
  148. ^ "Manual de manejo médico de víctimas biológicas de USAMRIID" (PDF) . Consultado el 18 de julio de 2015 .
  149. ^ Alibek K , Handelman S (1999). Biohazard: La escalofriante historia real del programa de armas biológicas encubiertas más grande del mundo, contada desde adentro por el hombre que lo dirigió . Nueva York: Delta. ISBN 978-0-385-33496-9.
  150. ^ Shoham D, Wolfson Z (2004). "El programa ruso de armas biológicas: ¿desapareció o desapareció?". Revisiones críticas en microbiología . 30 (4): 241–61. doi : 10.1080 / 10408410490468812 . PMID 15646399 . S2CID 30487628 .  
  151. ^ "Viruela - no es una mala arma" . Entrevista con el general Burgasov (en ruso). Noticias de Moscú . Archivado desde el original el 14 de octubre de 2007 . Consultado el 18 de junio de 2007 .
  152. ^ Enserink M (junio de 2002). "Guerra biológica. ¿La prueba de armas biológicas causó un brote de viruela mortal?". Ciencia . 296 (5576): 2116–17. doi : 10.1126 / science.296.5576.2116 . PMID 12077372 . S2CID 27029430 .  
  153. ^ Bellomo M, Zelicoff AP (2005). Microbio: ¿estamos preparados para la próxima plaga? . Nueva York: American Management Association. pag. 101 . ISBN 978-0-8144-0865-0.
  154. ↑ a b Preston R (2003). El demonio en el congelador . Fawcett. págs. 105-15. ISBN 978-0-345-46663-1.
  155. ^ "Historia y epidemiología de la erradicación mundial de la viruela" (PDF) . Viruela: enfermedad, prevención e intervención. CDC y la Organización Mundial de la Salud . Archivado desde el original (PDF) el 15 de julio de 2007. Diapositiva 16-17
  156. ^ Burkeman O (19 de septiembre de 2003). "No hay evidencia de viruela" . The Guardian . Consultado el 10 de mayo de 2012 .
  157. ^ a b "La ingeniería genética de la viruela. Retirada de la OMS de la erradicación del virus de la viruela y por qué debería detenerse" (PDF) . Proyecto Sunshine . 2002. Archivado desde el original (PDF) el 3 de marzo de 2016. .
  158. ^ Hammond E. "Existencias del virus de la viruela en la 64.a WHA - Implementación de las conclusiones de la revisión principal" (PDF) . Red del Tercer Mundo . pag. 8. Archivado desde el original (PDF) el 24 de septiembre de 2015.
  159. ^ Koplow D (2003). Viruela: la lucha para erradicar una plaga mundial . Berkeley y Los Ángeles: University of California Press. ISBN 978-0-520-23732-2.
  160. ^ "Presidente Abraham Lincoln: historial médico y de salud" . 24 de marzo de 2007 . Consultado el 18 de junio de 2007 .
  161. ^ Massie RK (2011). Catalina la Grande: Retrato de mujer . Nueva York: Random House. págs. 387–88. ISBN 978-0-679-45672-8.
  162. ↑ a b c Oldstone M (2010). Virus, plagas e historia . Prensa de la Universidad de Oxford. págs. 65–71. ISBN 978-0-19-532731-1.
  163. ^ "Biografía en el Centro Edwards de la Universidad de Yale" . Universidad de Yale . Consultado el 13 de septiembre de 2009 .
  164. ^ Montefiore SS (2008). Joven Stalin . Fénix. pag. 61. ISBN 978-1-4072-2145-8.
  165. ^ Szinnyei J (2000). Magyar írók élete és munkái . Budapest: Arcano. ISBN 963-86029-9-6.
  166. ↑ a b Hopkins DR (1983). Príncipes y campesinos: la viruela en la historia . Chicago, IL: University of Chicago Press.
  167. ↑ a b c d Giblin JC (1995). Cuando ataca la plaga: la peste negra, la viruela, el SIDA . Estados Unidos: HarperCollins Publishers.
  168. ↑ Keane AH (1920). Hombre, pasado y presente . Prensa de la Universidad de Cambridge.
  169. ^ a b c https://www.cdc.gov/museum/history/shapona.html
  170. ^ a b http://www.africanart.nl/en/pokken-in-afrika-amerika-en-terug-in-afrika/
  171. ^ Wiley AS, Allen JS (2009). Antropología médica: un enfoque biocultural . Nueva York: Oxford University Press.
  172. ^ Hopkins DR (2002). El mayor asesino: la viruela en la historia . Prensa de la Universidad de Chicago. pag. 159 . ISBN 978-0-226-35168-1.
  173. ^ Tucker JB (2001). Azote: La amenaza anterior y futura de la viruela . Nueva York: Atlantic Monthly Press.

Otras lecturas

  • Bhattacharya S (2006). Expulsión de la variola: control y erradicación de la viruela en la India, 1947-1977 . Hyderabad: Orient Longman. ISBN 978-81-250-3018-8.
  • Fenner F (1988). La viruela y su erradicación (Historia de la salud pública internacional, núm. 6) (PDF) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. ISBN 978-92-4-156110-5.
  • Hopkins DR (2002). El mayor asesino. La viruela en la historia . Prensa de la Universidad de Chicago. ISBN 978-0-226-35168-1.
  • Kelton P (2015). Medicina Cherokee, gérmenes coloniales: la lucha de una nación indígena contra la viruela . Norman, OK: Prensa de la Universidad de Oklahoma. ISBN 978-0-8061-4688-1.
  • Koplow DA (2003). Viruela: la lucha para erradicar un flagelo mundial . Berkeley: Prensa de la Universidad de California. ISBN 978-0-520-24220-3.
  • Mack T (enero de 2003). "Una visión diferente de la viruela y la vacunación". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 348 (5): 460–63. doi : 10.1056 / NEJMsb022994 . PMID  12496354 .
  • McNeill WH (1977). Plagas y pueblos . Oxford: Basil Blackwell. ISBN 978-0-385-12122-4.
  • Naono A (2009). Estado de la vacunación: la lucha contra la viruela en la Birmania colonial . Hyderabad: Orient Blackswan. pag. 238. ISBN 978-81-250-3546-6.
  • Pallen M (2018). Los últimos días de la viruela: tragedia en Birmingham . Reino Unido: Amazon KDP. ISBN 978-1-9804-5522-6.
  • Preston R (2002). El demonio en el congelador: una historia real . Nueva York: Random House. ISBN 978-0-375-50856-1.(Extracto disponible en The New Yorker )
  • Reinhardt BH (2015). El fin de una viruela global: Estados Unidos y la erradicación de la viruela en la era de la Guerra Fría . Prensa de la Universidad de Carolina del Norte. págs. xviii, 268.
  • Tucker JB (2001). Azote: La amenaza anterior y futura de la viruela . Nueva York: Grove Press. ISBN 978-0-8021-3939-9.
  • Wharncliffe L, Thomas WM, eds. (1861). Las cartas y obras de Lady Mary Wortley Montagu . 1 . Londres: Henry G. Bohn.

enlaces externos

  • Bioseguridad de la viruela: un sitio web sobre la destrucción de las existencias del virus de la viruela
  • Descripción detallada de la viruela de CIDRAP
  • Hoja de datos del agente: Viruela , Centro de Bioseguridad
  • Imágenes de la viruela y sinopsis del diagnóstico
  • Recurso de análisis y base de datos de patógenos de virus (ViPR): Poxviridae
  • Episodio 1 (de 4): Vaccines of the BBC Four y PBS show: Extra Life: A Short History of Living Longer (2021)
Clasificación
D
  • CIE - 10 : B03
  • ICD - 9-CM : 050
  • DeCS : D012899
  • Enfermedades DB : 12219
Recursos externos
  • MedlinePlus : 001356
  • eMedicine : emerg / 885
  • Paciente Reino Unido : Viruela
  • Escolios : Q12214