Sotalol , vendido bajo la marca Betapace entre otros, es un medicamento que se usa para tratar y prevenir los ritmos cardíacos anormales . [1] Solo se recomienda en personas con ritmos cardíacos anormales significativos debido a efectos secundarios potencialmente graves. [1] La evidencia no respalda una disminución del riesgo de muerte con el uso a largo plazo. [1] Se toma por vía oral o se inyecta en una vena . [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Betapace, Sorine, Sotylize, otros [1] |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a693010 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Betabloqueante |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 90-100% [2] |
Metabolismo | No metabolizado [2] |
Vida media de eliminación | 12 horas [2] |
Excreción | Riñón Glándula mamaria (en hembras lactantes) [2] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 12 H 20 N 2 O 3 S |
Masa molar | 272,36 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Quiralidad | Mezcla racémica |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen frecuencia cardíaca lenta , dolor en el pecho , presión arterial baja , sensación de cansancio, mareos, dificultad para respirar, problemas para ver, vómitos e hinchazón . [1] Otros efectos secundarios graves pueden incluir prolongación del intervalo QT , insuficiencia cardíaca o broncoespasmo . [3] El sotalol es un bloqueador del receptor beta-adrenérgico no selectivo que tiene propiedades antiarrítmicas tanto de clase II como de clase III . [1]
El sotalol se describió por primera vez en 1964 y entró en uso médico en 1974. [4] Está disponible como medicamento genérico . [3] En 2017, fue el medicamento número 267 más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas. [5] [6]
Usos médicos
Según la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA), el sotalol se puede usar de manera válida para mantener un ritmo cardíaco normal en personas con arritmias ventriculares potencialmente mortales (p. Ej., Taquicardia ventricular ) o fibrilación o aleteo auricular muy sintomático . [7] Debido al riesgo de efectos secundarios graves, la FDA establece que el sotalol generalmente debe reservarse para personas cuyas arritmias ventriculares son potencialmente mortales o cuya fibrilación / aleteo no se puede resolver con la maniobra de Valsalva u otro método simple. [7]
Contraindicaciones
Según la FDA, el sotalol no debe usarse en personas con una frecuencia cardíaca al despertar inferior a 50 latidos por minuto. [7] No debe usarse en personas con síndrome del seno enfermo , síndrome de QT largo , shock cardiogénico , insuficiencia cardíaca no controlada , asma o una afección broncoespástica relacionada, o personas con potasio sérico por debajo de 4 meq / L. [7] Solo debe usarse en personas con un bloqueo AV de segundo y tercer grado si hay un marcapasos en funcionamiento . [7]
Dado que el sotalol se elimina del cuerpo a través de los riñones, no debe usarse en personas con una tasa de depuración de creatinina por debajo de 40 ml / min. [7] También se excreta en la leche materna , por lo que las madres no deben amamantar mientras toman sotalol. [7]
Dado que el sotalol prolonga el intervalo QT , la FDA recomienda no usarlo junto con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. [7] Los estudios han encontrado que los efectos secundarios graves son más comunes en las personas que también toman digoxina , posiblemente debido a una insuficiencia cardíaca preexistente en esas personas. [7] Al igual que con otros betabloqueantes, puede interactuar con bloqueadores de los canales de calcio , fármacos que agotan las catecolaminas , insulina o fármacos antidiabéticos, agonistas beta2-adrenérgicos y clonidina . [7]
Alguna evidencia sugiere que el sotalol debe evitarse en el contexto de insuficiencia cardíaca con una fracción de eyección reducida (lo que hace que el corazón exprima poca sangre hacia la circulación con cada bomba) debido a un mayor riesgo de muerte. [8]
Efectos adversos
Más del 10% de los usuarios de sotalol oral experimentan fatiga , mareos , aturdimiento , dolor de cabeza , debilidad , náuseas , dificultad para respirar , bradicardia (frecuencia cardíaca lenta), sensación de que el corazón late demasiado fuerte, rápido o irregular , o dolor en el pecho . Las dosis más altas de sotalol aumentan el riesgo de todos estos posibles efectos secundarios. [2]
En casos raros, la prolongación del intervalo QT causada por sotalol puede conducir al desarrollo de taquicardia ventricular polimórfica torsade de pointes (TdP) potencialmente mortal . En varios ensayos clínicos , el 0,6% de los pacientes con sotalol oral con ritmos cardíacos anormales supraventriculares (como fibrilación auricular) desarrollaron TdP. [2] Para los pacientes que tenían antecedentes de taquicardia ventricular sostenida (ritmo anormal que dura más de 30 segundos), el 4% desarrolló TdP. El riesgo aumenta con la dosis, el sexo femenino o con antecedentes de agrandamiento del corazón o insuficiencia cardíaca congestiva . [2] La incidencia de TdP para pacientes con taquicardia ventricular sostenida fue de 0% con una dosis diaria de 80 mg, 0,5% con 160 mg, 1,6% con 320 mg, 4,4% con 480 mg, 3,7% con 640 mg y 5,8% con dosis superiores a 640 mg. [2] Debido a este riesgo, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Requiere que las personas afectadas sean hospitalizadas durante al menos tres días en una instalación que pueda proporcionar reanimación cardíaca y monitoreo electrocardiográfico continuo al comenzar o reiniciar sotalol. [2]
Mecanismos de accion
Acción betabloqueante
El sotalol se une de forma no selectiva a los receptores adrenérgicos β1 y β2, lo que evita la activación de los receptores por su ligando estimulante ( catecolaminas ). [9] Sin la unión de este ligando al receptor, el complejo de proteína G asociado con el receptor no puede activar la producción de AMP cíclico , que es responsable de activar los canales de entrada de calcio. [10] Por tanto, una disminución en la activación de los canales de calcio resultará en una disminución del calcio intracelular. En las células cardíacas, el calcio es importante para generar señales eléctricas para la contracción del músculo cardíaco, así como para generar fuerza para esta contracción. [11] Teniendo en cuenta estas importantes propiedades del calcio, se pueden sacar dos conclusiones. Primero, con menos calcio en la célula, hay una disminución en las señales eléctricas de contracción, lo que da tiempo para que el marcapasos natural del corazón rectifique las contracciones arrítmicas. [12] En segundo lugar, un calcio más bajo significa una disminución en la fuerza y la frecuencia de las contracciones, lo que puede ser útil en el tratamiento de la frecuencia cardíaca anormalmente rápida. [12]
Acción antiarrítmica tipo III
El sotalol también actúa sobre los canales de potasio y provoca un retraso en la relajación de los ventrículos. [13] Al bloquear estos canales de potasio, el sotalol inhibe la salida de iones K + , lo que aumenta el tiempo antes de que se pueda generar otra señal eléctrica en los miocitos ventriculares. [11] Este aumento en el período antes de que se genere una nueva señal de contracción, ayuda a corregir las arritmias al reducir el potencial de contracción prematura o anormal de los ventrículos, pero también prolonga la frecuencia de la contracción ventricular para ayudar a tratar la taquicardia. [ cita médica necesaria ]
Historia
El sotalol fue sintetizado por primera vez en 1960 por AA Larsen de Mead-Johnson Pharmaceutical. [14] Originalmente fue reconocido por sus efectos reductores de la presión arterial y su capacidad para reducir los síntomas de la angina de pecho . [15] Estuvo disponible en el Reino Unido y Francia en 1974, Alemania en 1975 y Suecia en 1979. [15] Se volvió ampliamente utilizado en la década de 1980. [12] En la década de 1980, se descubrieron sus propiedades antiarrítmicas. [15] Estados Unidos aprobó el medicamento en 1992. [16]
Nombres de marca
Los nombres comerciales de Sotalol incluyen Betapace y Betapace AF ( Berlex Laboratories ), [17] Sotalex y Sotacor ( Bristol-Myers Squibb ) y Sotylize (Arbor Pharmaceuticals). [7]
Referencias
- ^ a b c d e f g "Monografía de clorhidrato de sotalol para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 18 de marzo de 2019 .
- ^ a b c d e f g h yo Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (julio de 2009). "Sotalol: información de prescripción completa" (PDF) . Consultado el 23 de abril de 2015 .
- ^ a b Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. p. 108. ISBN 9780857113382.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 460. ISBN 9783527607495.
- ^ "El Top 300 de 2020" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
- ^ "Clorhidrato de sotalol - estadísticas de uso de fármacos" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
- ^ a b c d e f g h yo j k "Solución de clorhidrato de sotylize-sotalol" . DailyMed . 3 de diciembre de 2018 . Consultado el 1 de junio de 2020 .
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enlaces externos
- "Sotalol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.