La ovalocitosis del sudeste asiático es un trastorno de la sangre que es similar a la eliptocitosis hereditaria , pero diferente a ella . [1] Es común en algunas comunidades de Malasia y Papua Nueva Guinea , ya que confiere cierta resistencia al paludismo cerebral por Falciparum . [2]
Ovalocitosis del sudeste asiático | |
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Especialidad | Hematología |
Fisiopatología
Ovalocitosis del sudeste asiático
Es una anemia hemolítica hereditaria en la que el glóbulo rojo tiene forma ovalada. El defecto primario en SAO difiere significativamente de otras formas de eliptocitosis en que es un defecto en el gen que codifica una proteína que no está directamente involucrada en el andamiaje del citoesqueleto de la célula. Más bien, el defecto radica en una proteína conocida como proteína de banda 3 , que se encuentra en la propia membrana celular. La proteína de la banda 3 normalmente se une a otra proteína unida a la membrana llamada anquirina , pero en SAO este enlace es más fuerte de lo normal. Otras anomalías incluyen una unión más estrecha de la proteína de la banda 3 a la membrana celular, aumento de la fosforilación de tirosina de la proteína de la banda 3, transporte reducido del anión sulfato a través de la membrana celular y consumo más rápido de ATP . Estas (y probablemente otras) consecuencias de las mutaciones de SAO conducen a las siguientes anomalías en los eritrocitos: [3]
- Una mayor robustez de las células a una variedad de fuerzas externas, que incluyen:
- Reducción de la sensibilidad celular a las presiones osmóticas.
- Reducción de la fragilidad relacionada con el cambio de temperatura.
- mayor rigidez general de la membrana celular
- Pérdida de sensibilidad a sustancias que provocan la espiculación de células.
- Intercambio aniónico reducido
- Depleción intracelular parcial de ATP
- Una reducción en la expresión de múltiples antígenos.
Se cree que estos cambios dan lugar al fenómeno científica y clínicamente interesante que presentan las personas con SAO: una marcada resistencia in vivo a la infección por el patógeno causante de la malaria , Plasmodium falciparum . A diferencia de aquellos con el fenotipo Leach de eliptocitosis hereditaria común (ver arriba), hay una reducción clínicamente significativa tanto en la gravedad de la enfermedad como en la prevalencia de la malaria en aquellos con SAO. Debido a esto, la tasa de incidencia del 35% de SAO a lo largo de la costa norte de la provincia de Madang en Papua Nueva Guinea , donde la malaria es endémica, es un buen ejemplo de selección natural . [4]
Las razones detrás de la resistencia a la malaria quedan claras cuando se explica la forma en que Plasmodium falciparum invade a su huésped. Este parásito es un parásito intracelular obligado , que debe ingresar a las células del huésped que está invadiendo. Las proteínas de la banda 3 se agregan en la membrana celular en el sitio de entrada, formando un orificio circular por el que pasa el parásito. Estas proteínas de la banda 3 actúan como receptores del parásito. Normalmente ocurre un proceso muy parecido a la endocitosis , y el parásito es capaz de aislarse de las proteínas intracelulares que son tóxicas para él mientras aún se encuentra dentro de un eritrocito (ver figura 2). Se cree que el aumento de la rigidez de la membrana de los eritrocitos en SAO reduce la capacidad de las proteínas de la banda 3 para agruparse, lo que dificulta que el parásito de la malaria se adhiera correctamente a la célula y entre en ella. El ATP libre reducido dentro de la célula se ha postulado como un mecanismo adicional detrás del cual SAO crea un ambiente hostil para Plasmodium falciparum .
Diagnóstico
El diagnóstico se basa en la presencia de ovalocitos en un frotis de sangre periférica en ausencia de hemólisis y debe diferenciarse de otras formas de eliptocitosis hereditaria y esferocitosis hereditaria. Pueden usarse ensayos genéticos como la amplificación por PCR para confirmar la mutación del gen SLC4A1. [5]
Tratamiento
La SAO homocigótica parece ser en gran medida incompatible con la vida, aunque ha habido informes de personas que sobreviven hasta la adolescencia con una intervención rápida. [6] [7]
Los pacientes con SAO heterocigoto son en gran parte asintomáticos o pueden presentar solo anemia hemolítica compensada, por lo que generalmente no es necesario el tratamiento. Los pacientes con anemia hemolítica grave pueden requerir esplenectomía.
Ver también
Referencias
- ^ Incorrecto, O; Bruce, LJ; Unwin, RJ; Toye, AM; Tanner, MJA (julio de 2002). "Mutaciones de banda 3, acidosis tubular renal distal y ovalocitosis del sudeste asiático". Kidney International . 62 (1): 10-19. doi : 10.1046 / j.1523-1755.2002.00417.x . PMID 12081559 .
- ^ Allen, SJ; Clegg, JB; Alpers, diputado; Mgone, CS; Peto, TE; O'Donnell, A .; Weatherall, DJ; Alexander, ND (1999). "Prevención de la malaria cerebral en niños en Papua Nueva Guinea por la banda de ovalocitosis del sudeste asiático 3 - Allen et al. 60 (6): 1056 - American Journal of Tropical Medicine and Hygiene" . The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 60 (6): 1056–1060. doi : 10.4269 / ajtmh.1999.60.1056 . PMID 10403343 .
- ^ Liu, SC; Palek, J; Nichols, PE; Derick, LH; Chiou, SS; Amato, D; Corbett, JD; Golan, DE (1 de julio de 1995). "Base molecular de la alteración de las propiedades de la membrana de los glóbulos rojos en la ovalocitosis del sudeste asiático: papel de la proteína de la banda 3 mutante en la oligomerización de la banda 3 y la retención por el esqueleto de la membrana" . Sangre . 86 (1): 349–58. doi : 10.1182 / blood.V86.1.349.bloodjournal861349 . PMID 7795244 .
- ^ Mgone, Cs; Koki, G; Paniu, mm; Kono, J; Bhatia, Kk; Genton, B; Alexander, Nd; Alpers, Mp (mayo de 1996). "Ocurrencia de la deleción del gen de la banda de eritrocitos 3 (AE1) en relación con la endemicidad de la malaria en Papua Nueva Guinea". Transacciones de la Real Sociedad de Medicina e Higiene Tropical . 90 (3): 228–31. doi : 10.1016 / S0035-9203 (96) 90223-0 . ISSN 0035-9203 . PMID 8758056 .
- ^ RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: ovalocitosis del sudeste asiático" . www.orpha.net . Consultado el 21 de abril de 2021 .
- ^ Paquette, AM; Harahap, A .; Laosombat, V .; Patnode, JM; Satyagraha, A .; Sudoyo, H .; Thompson, MK; Yusoff, Nuevo México; Wilder, JA (agosto de 2015). "Los orígenes evolutivos de la ovalocitosis del sudeste asiático" . Infección, Genética y Evolución: Revista de Epidemiología Molecular y Genética Evolutiva en Enfermedades Infecciosas . 34 : 153-159. doi : 10.1016 / j.meegid.2015.06.002 . ISSN 1567-7257 . PMID 26047685 .
- ^ Lavinya, Amanda A .; Razali, Ruzzieatul A .; Razak, Munirah A .; Mohamed, Rashidah; Moisés, Emmanuel J .; Soundararajan, Meera; Bruce, Lesley J .; Eswaran, Jeyanthy; Yusoff, Narazah Mohd (12 de noviembre de 2020). "Ovalocitosis homocigótica del sudeste asiático en cinco recién nacidos vivos" . Haematologica . En línea antes de la impresión. doi : 10.3324 / haematol.2020.268581 . ISSN 1592-8721 . PMID 33179475 .
enlaces externos
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