La espirotriprostatina B es un alcaloide indólico que se encuentra en el hongo Aspergillus fumigatus y que pertenece a una clase de 2,5-dicetopiperazinas naturales . [1] Se ha descubierto que la espirotriprostatina B y varios otros alcaloides indólicos (incluida la espirotriprostatina A , así como otras triprostatinas y ciclotriprostatinas) tienen propiedades antimitóticas y, como tales, se han vuelto de gran interés como fármacos contra el cáncer . [2] Debido a esto, la síntesis total de estos compuestos es una búsqueda importante de los químicos orgánicos, y se han publicado varias síntesis diferentes en la literatura química.
La primera síntesis total fue realizada en 2000 por el grupo Danishefsky en la Universidad de Columbia , [3] con una serie de otras síntesis seguidas poco después por Williams, [4] Ganesan, [5] Fuji, [6] Carreira, [7] Horne , [8] Overman, [9] y más recientemente Trost. [10]
Desde un punto de vista sintético, las características estructurales más desafiantes de la molécula son la unión del anillo espirocíclico C3 y el carbono sustituido con prenilo adyacente. Los enfoques para preparar el esqueleto de la espirotriprostatina B han variado considerablemente.
En la síntesis de Danishefsky, una amina derivada del triptófano se condensó con un aldehído , desencadenando una reacción de tipo Mannich en la que el oxindol colgante actuaba como nucleófilo hacia la especie intermedia de iminio .
La síntesis del grupo de Williams utilizó una reacción de acoplamiento de 3 componentes. Se combinó una amina secundaria con un aldehído para formar un iluro de azometina intermedio , que experimentó una cicloadición 1,3-dipolar con un oxindol insaturado también presente en la mezcla de reacción.
Ganesan hizo uso de una estrategia biomimética en su síntesis de espirotriprostatina B. Se trató un indol con N -bromosuccinimida para desencadenar una reordenación oxidativa, formando el estereocentro cuaternario de manera diastereoselectiva .