• cytoplasm • cytosol • membrane • cell-cell junction • extrinsic component of cytoplasmic side of plasma membrane • cell membrane • membrane raft • extracellular exosome
Biological process
• cell differentiation • adaptive immune response • positive regulation of MAP kinase activity • epidermal growth factor receptor signaling pathway • negative regulation of phagocytosis • phosphorylation • transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway • negative regulation of low-density lipoprotein particle clearance • immune system process • negative regulation of interleukin-6 production • T cell costimulation • oligodendrocyte differentiation • negative regulation of Golgi to plasma membrane protein transport • regulation of Fc receptor mediated stimulatory signaling pathway • regulation of cytokine production • protein phosphorylation • brain development • cellular response to peptide hormone stimulus • regulation of cell population proliferation • peptidyl-tyrosine autophosphorylation • negative regulation of ERK1 and ERK2 cascade • protein autophosphorylation • innate immune response • adherens junction organization • T cell receptor signaling pathway • negative regulation of cell population proliferation • negative regulation of bone resorption • negative regulation of kinase activity • central nervous system development • peptidyl-tyrosine phosphorylation
Sources:Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
1445
12988
Ensembl
ENSG00000103653
ENSMUSG00000032312
UniProt
P41240
P41241
RefSeq (ARNm)
NM_001127190 NM_004383 NM_001354988
NM_007783 NM_001304761
RefSeq (proteína)
NP_001120662 NP_004374 NP_001341917
NP_001291690 NP_031809
Ubicación (UCSC)
Crónicas 15: 74,78 - 74,8 Mb
Crónicas 9: 57.63 - 57.65 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
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Wikidata
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La tirosina-proteína quinasa CSK, también conocida como C-terminal Src quinasa, es una enzima que, en los seres humanos, está codificada por el gen CSK . [5] Esta enzima fosforila los residuos de tirosina ubicados en el extremo C-terminal de las quinasas de la familia Src (SFK), incluidas SRC , HCK , FYN , LCK , LYN y YES1 . [6] [7]
Función
Esta tirosina-proteína quinasa no receptora juega un papel importante en la regulación del crecimiento celular , diferenciación, migración y respuesta inmune . CSK actúa suprimiendo la actividad de la familia Src de proteína quinasas por fosforilación de miembros de la familia Src en un sitio de cola C-terminal conservado en Src. [8] [9] [10] [11] Tras la fosforilación por otras quinasas , los miembros de la familia Src participan en interacciones intramoleculares entre la cola de fosfotirosina y el dominio SH2que dan como resultado una conformación inactiva. Para inhibir las SFK, la CSK se recluta luego en la membrana plasmática mediante la unión a proteínas transmembrana o proteínas adaptadoras ubicadas cerca de la membrana plasmática y, en última instancia, suprime la señalización a través de varios receptores de superficie, incluidos el receptor de células T (TCR) y el receptor de células B (BCR). fosforilando y manteniendo inactivas varias moléculas efectoras. [6] [7]
Papel en el desarrollo y la regulación
La tirosina-proteína quinasa CSK está involucrada en las siguientes cascadas de transducción de señales , metabólicas y de desarrollo :
Se adhiere a la organización de la unión , la coagulación sanguínea, el desarrollo del cerebro, la diferenciación celular, la migración celular, la respuesta celular al estímulo de la hormona peptídica, el desarrollo del sistema nervioso central, la vía de señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico, la respuesta inmune innata, la morfogénesis del epitelio , la regulación de la resorción ósea , la regulación negativa de proliferación celular, regulación negativa de la cascada ERK1 y ERK2 , regulación negativa de Golgi al transporte de proteínas de la membrana plasmática, regulación negativa de la producción de interleucina-6 , regulación negativa de la actividad quinasa, regulación negativa de lipoproteínas de baja densidadaclaramiento de partículas, regulación negativa de la fagocitosis , diferenciación dendrocitos, autofosforilación de peptidil-tirosina, activación plaquetaria, regulación positiva de la actividad MAP quinasa , regulación de la proliferación celular, regulación de la producción de citocinas , regulación de la vía de señalización estimuladora mediada por el receptor Fc , coestimulación de células T , T Vía de señalización del receptor celular . [12]
Expresión y ubicación subcelular
La CSK se expresa en los pulmones y los macrófagos, así como en varios otros tejidos. [13] La tirosina-quinasa CSK está presente principalmente en el citoplasma, pero también se encuentra en balsas lipídicas que forman la unión célula-célula. [12]
Mutaciones
Y184F - Elimina la fosforilación . [14]
Y304F: disminuye la actividad en dos tercios y altera la conformación. [14]
S364A - Fuerte disminución de la fosforilación por PRKACA (la subunidad catalítica de la proteína quinasa A ). [15]
Importancia clínica
La interacción de Csk con una fosfatasa ("Lyp", producto génico de PTPN22 ) está posiblemente asociada con el aumento de enfermedades autoinmunes asociadas con mutaciones de PTPN22 . [dieciséis]
Referencias
^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000103653 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032312 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Gen Entrez: tirosina quinasa C-src" . Consultado el 11 de julio de 2013 .
^ a b Bergman M, Mustelin T, Oetken C, Partanen J, Flint NA, Amrein KE, Autero M, Burn P, Alitalo K (agosto de 1992). "La tirosina quinasa p50csk humana fosforila p56lck en Tyr-505 y regula a la baja su actividad catalítica" . El diario EMBO . 11 (8): 2919–24. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05361.x . PMC 556773 . PMID 1639064 .
↑ a b Sun G, Budde RJ (septiembre de 1997). "Expresión, purificación y caracterización inicial de la proteína tirosina quinasa Sí humana de un sistema de expresión bacteriano". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 345 (1): 135–42. doi : 10.1006 / abbi.1997.0236 . PMID 9281320 .
^ Nada S, Okada M, MacAuley A, Cooper JA, Nakagawa H (mayo de 1991). "Clonación de un ADN complementario para una proteína-tirosina quinasa que fosforila específicamente un sitio regulador negativo de p60c-src". Naturaleza . 351 (6321): 69–72. Bibcode : 1991Natur.351 ... 69N . doi : 10.1038 / 351069a0 . PMID 1709258 .
^ Nada S, Yagi T, Takeda H, Tokunaga T, Nakagawa H, Ikawa Y, Okada M, Aizawa S (junio de 1993). "Activación constitutiva de quinasas de la familia Src en embriones de ratón que carecen de Csk". Celular . 73 (6): 1125–35. doi : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90642-4 . PMID 8513497 .
^ Chong YP, Chan AS, Chan KC, Williamson NA, Lerner EC, Smithgall TE, Bjorge JD, Fujita DJ, Purcell AW, Scholz G, Mulhern TD, Cheng HC (noviembre de 2006). "C-terminal Src quinasa-quinasa homóloga (CHK), un inhibidor único que inactiva múltiples conformaciones activas de tirosina quinasas de la familia Src" . La revista de química biológica . 281 (44): 32988–99. doi : 10.1074 / jbc.M602951200 . PMC 4281726 . PMID 16959780 .
^ Chong YP, Mulhern TD, Cheng HC (septiembre de 2005). "C-terminal Src quinasa (CSK) y CSK-quinasa homóloga (CHK) - reguladores negativos endógenos de proteína quinasas de la familia Src". Factores de crecimiento . 23 (3): 233–44. doi : 10.1080 / 08977190500178877 . PMID 16243715 .
^ a b Número de acceso de recurso proteico universal P41240 para "Tirosina-proteína quinasa CSK" en UniProt .
^ Bräuninger A, Holtrich U, Strebhardt K, Rübsamen-Waigmann H (enero de 1992). "Aislamiento y caracterización de un gen humano que codifica una nueva subclase de proteína tirosina quinasas". Gene . 110 (2): 205-11. doi : 10.1016 / 0378-1119 (92) 90649-a . PMID 1371489 .
↑ a b Joukov V, Vihinen M, Vainikka S, Sowadski JM, Alitalo K, Bergman M (marzo de 1997). "Identificación de sitios de fosforilación de tirosina csk y un residuo de tirosina importante para la estructura del dominio de quinasa" . La revista bioquímica . 322 (3): 927–35. doi : 10.1042 / bj3220927 . PMC 1218276 . PMID 9148770 .
^ Vang T, Torgersen KM, Sundvold V, Saxena M, Levy FO, Skålhegg BS, Hansson V, Mustelin T, Taskén K (febrero de 2001). "La activación de la cinasa Src (Csk) COOH-terminal por la proteína cinasa dependiente de cAMP inhibe la señalización a través del receptor de células T" . La Revista de Medicina Experimental . 193 (4): 497–507. doi : 10.1084 / jem.193.4.497 . PMC 2195911 . PMID 11181701 .
^ Fiorillo E, Orrú V, Stanford SM, Liu Y, Salek M, Rapini N, Schenone AD, Saccucci P, Delogu LG, Angelini F, Manca Bitti ML, Schmedt C, Chan AC, Acuto O, Bottini N (agosto de 2010) . "La variación de PTPN22 R620W asociada a autoinmunidad reduce la fosforilación de la fosfatasa linfoide en un residuo de tirosina inhibidor" . La revista de química biológica . 285 (34): 26506–18. doi : 10.1074 / jbc.M110.111104 . PMC 2924087 . PMID 20538612 .
Enlaces externos
CSK tirosina-proteína quinasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
