La alquilación de enamina Stork implica la adición de una enamina a un aceptor de Michael (p. Ej., Un compuesto carbonilo α, β-insaturado ) u otro reactivo de alquilación electrófilo para dar un producto de iminio alquilado , que se hidroliza mediante ácido acuoso diluido para dar la cetona alquilada. o aldehído. [1] Dado que las enaminas se producen generalmente a partir de cetonas o aldehídos, este proceso general (conocido como síntesis de enamina de Stork ) constituye una monoalquilación selectiva de una cetona o aldehído, un proceso que puede ser difícil de lograr directamente.
La síntesis de Stork enamine:
- formación de una enamina a partir de una cetona
- adición de la enamina a un aldehído o cetona alfa, beta insaturado
- hidrólisis de la enamina de nuevo a una cetona
La reacción también se aplica a los haluros de acilo como electrófilos, lo que da como resultado la formación de 1,3- dicetonas ( acilación de Stork ). [2]
También es eficaz para activadas sp 3 electrófilos de alquilo, incluyendo bencílico, alílico / propargílico, α-carbonilo (por ejemplo, bromoacetona ), y (por ejemplo, α-alcoxi cloruro de metoximetilo ) haluros de alquilo. Sin embargo, los haluros de alquilo no activados, incluidos los de metilo y otros haluros de alquilo primarios, generalmente solo dan rendimientos bajos a moderados del producto de alquilación deseado ( ver más abajo ). [3]
La reacción lleva el nombre de su inventor, Gilbert Stork (Universidad de Columbia).
Variaciones
Mediante el uso de una versión aniónica de una enamina, conocida como azaenolato o metaloenamina , también es posible alquilar cetonas o aldehídos con haluros de alquilo como electrófilos menos reactivos : [4]
En este método, un compuesto de carbonilo se convierte en una imina mediante la sustitución de alquilimino-de-oxo-bisustitución con una amina primaria . A continuación, la imina se hace reaccionar con un reactivo de Grignard para obtener el correspondiente azaenolato de magnesio. En virtud de la carga negativa de esta especie, es capaz de desplazar un haluro de haluros de alquilo menos reactivos, incluyendo metilo, etilo y otros haluros no activados. Una vez más, la hidrólisis produce la cetona alquilada.
Referencias
- ^ McMurry, John (21 de marzo de 2003). Química orgánica (tapa dura) (6ª ed.). Belmont, CA: Thomson-Brooks / Cole. ISBN 0-534-38999-6.
- ^ March, Jerry (1985), Química orgánica avanzada: reacciones, mecanismos y estructura (3a ed.), Nueva York: Wiley, ISBN 0-471-85472-7
- ^ Stork, Gilbert .; Brizzolara, A .; Landesman, H .; Szmuszkovicz, J .; Terrell, R. (enero de 1963). "La alquilación y acilación de enemina de compuestos de carbonilo" . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 85 (2): 207–222. doi : 10.1021 / ja00885a021 . ISSN 0002-7863 .
- ^ Un nuevo método para la alquilación de cetonas y aldehídos: la C-alquilación de las sales de magnesio de iminas N-sustituidas Gilbert Stork y Susan R. Dowd J. Am. Chem. Soc. ; 1963 ; 85 (14) págs. 2178–80; doi : 10.1021 / ja00897a040