Ranelato de estroncio
 | |
 | |
| Datos clinicos | |
|---|---|
| Nombres comerciales | Protelos, Osseor |
| AHFS / Drugs.com | Información sobre medicamentos del Reino Unido |
| Datos de licencia | |
| Categoría de embarazo |
|
| Vías de administración | Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal |
|
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 25% (rango 19-27%) |
| Enlace proteico | 25% para proteínas plasmáticas y alta afinidad por el tejido óseo |
| Metabolismo | Como catión divalente, el estroncio no se metaboliza. No inhibe las enzimas del citocromo P450. |
| Vida media de eliminación | 60 horas |
| Excreción | Renal y gastrointestinal . El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 12 ml / min (CV 22%) y el aclaramiento renal de aproximadamente 7 ml / min (CV 28%) |
| Identificadores | |
| |
| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.218.275  |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 12 H 6 N 2 O 8 S Sr 2 |
| Masa molar | 513,491 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (¿qué es esto?) (verificar) | |
El ranelato de estroncio , una sal de estroncio (II) del ácido ranélico , es un medicamento para la osteoporosis comercializado como Protelos o Protos por Servier . Los estudios indican que también puede retrasar el curso de la osteoartritis de la rodilla. [1] El fármaco es inusual porque aumenta la deposición de hueso nuevo por los osteoblastos y reduce la reabsorción de hueso por los osteoclastos . Por lo tanto, se promueve como un "agente óseo de doble acción" (DABA).
El 13 de mayo de 2013, Servier publicó una Comunicación Directa para Profesionales de la Salud en la que se indicaba que ahora existen nuevas restricciones para el uso de ranelato de estroncio, ya que los ensayos aleatorizados han demostrado un mayor riesgo de infarto de miocardio . Servier afirma que el uso ahora está restringido al tratamiento de la osteoporosis grave en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fractura. [2] El Comité Europeo de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) recomendó la restricción del uso de ranelato de estroncio, basándose en una evaluación rutinaria de beneficio-riesgo del medicamento, que incluía datos que mostraban un posible aumento del riesgo de problemas cardíacos, incluidos ataques cardíacos. [3]El 21 de febrero de 2014, la Agencia Europea de Medicamentos recomendó que el ranelato de estroncio permaneciera disponible con restricciones en relación con los pacientes con enfermedades cardíacas existentes. [4] En 2017, un gran estudio de más de 280.000 pacientes británicos y españoles no encontró un mayor riesgo de tromboembolismo venoso en usuarios de ranelato de estroncio en comparación con alendronato. [5] Servier dejó de fabricar el medicamento y en 2019, el medicamento regresó al mercado en el Reino Unido con el nombre de ranelato de estroncio Aristo. [6]
Usos
El ranelato de estroncio está registrado como medicamento recetado en más de 70 países para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica para reducir el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera. En los Estados Unidos, el ranelato de estroncio no está aprobado por la FDA . En el Reino Unido, el ranelato de estroncio se prescribe por el Servicio Nacional de Salud como medicamento para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica. [7]
En 2000 se iniciaron 2 estudios clínicos importantes de fase III, SOTI (Intervención terapéutica para la osteoporosis espinal) y TROPOS (Tratamiento de la osteoporosis periférica) para investigar la eficacia del ranelato de estroncio para reducir las fracturas vertebrales y las fracturas periféricas, incluidas las fracturas de cadera . En los resultados de 3 años, informados en 2004, el ranelato de estroncio mostró una reducción significativa de las fracturas vertebrales con un 41% y de fracturas de cadera con un 36% en comparación con los pacientes tratados con placebo. [8]
La eficacia se mantuvo en datos de 5 años. Los datos de 5 años confirmaron que el ranelato de estroncio puede reducir significativamente las fracturas vertebrales sin importar los factores de riesgo de las mujeres osteoporóticas. Estos incluyen su edad (<70, 70-80 y> 80), densidad mineral ósea (osteoporótica y osteopenia), fracturas prevalentes (0 fracturas prevalentes, 1-2 fracturas prevalentes y> 2 fracturas prevalentes), fracturas sintomáticas, índice de masa corporal y fumar.
El ranelato de estroncio muestra una eficacia antifractura en pacientes de edad avanzada y osteopénicos.
Contraindicaciones
El ranelato de estroncio está contraindicado en caso de hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes. No se recomienda en pacientes con enfermedad renal grave, es decir, aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / min debido a la falta de datos. Se recomienda precaución en pacientes con mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), incluidos los pacientes con antecedentes de TEV. Se recomienda precaución en pacientes con fenilcetonuria , ya que las formulaciones de ranelato de estroncio contienen fenilalanina. [9] Precaución, ya que interfiere con las mediciones colorimétricas de calcio en sangre y orina.
Efectos secundarios
Los datos disponibles no muestran evidencia de un aumento del riesgo cardiovascular en pacientes sin antecedentes establecidos, actuales o pasados de cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica o enfermedad cerebrovascular, o en aquellos sin hipertensión no controlada. En un metanálisis de 7500 pacientes, en aquellos con enfermedad cardiovascular grave o no controlada conocida, el ranelato de estroncio aumentó el riesgo de tromboembolismo venoso, embolia pulmonar y trastornos cardiovasculares graves, incluido el infarto de miocardio, en comparación con placebo (1,7% frente a 1,1%). Su uso está restringido en el Reino Unido a personas sin enfermedad cardiovascular grave. [10] Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas , diarrea , dolor de cabeza y eccema., pero con solo un aumento del 2 al 4% en comparación con el grupo placebo. La mayoría de esos efectos secundarios se resolvieron en 3 meses. Se han informado reacciones alérgicas graves ocasionales, incluida la erupción por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos ( síndrome DRESS ) [11].
Interacciones
Según el fabricante, el ranelato de estroncio debe tomarse con 2 horas de diferencia entre alimentos, leche y productos derivados y medicamentos que contengan calcio. Debe tomarse 2 horas antes de los antiácidos. El tratamiento debe suspenderse mientras se toman antibióticos de tetraciclina y quinolona orales , ya que estos quelan el ion estroncio.
Farmacología
Mecanismo de acción
El estroncio, que tiene el número atómico 38, pertenece al grupo II en la tabla periódica de elementos, justo debajo del calcio . Debido a que su núcleo es casi del mismo tamaño que el del calcio, el cuerpo absorbe fácilmente el estroncio y lo incorpora a los huesos y al esmalte de los dientes en lugar del calcio. Este no es un problema de salud y, de hecho, puede proporcionar un beneficio para la salud. Por ejemplo, en ensayos clínicos, se descubrió que el fármaco ranelato de estroncio ayuda al crecimiento óseo, aumenta la densidad ósea y reduce las fracturas vertebrales, periféricas y de cadera en las mujeres.
El ranelato de estroncio es un agente antiosteoporótico que aumenta la formación ósea y reduce la resorción ósea, lo que da como resultado un reequilibrio del recambio óseo a favor de la formación de hueso. Esto es similar a los efectos del ácido ortosilícico estabilizado con colina. [12] [13]
El ranelato de estroncio estimula los receptores sensibles al calcio y conduce a la diferenciación de preosteoblastos en osteoblastos, lo que aumenta la formación de hueso. El ranelato de estroncio también estimula a los osteoblastos para que secreten osteoprotegerina al inhibir los osteoclastos formados a partir de pre-osteoclastos en relación con el sistema RANKL , lo que conduce a la disminución de la resorción ósea. [14]
Investigar
Un gran estudio internacional, el "Ensayo de eficacia del ranelato de estroncio en la osteoartritis de rodilla", o SEKOIA, informó en 2012 que el fármaco ralentizó significativamente el curso de la OA de rodilla en comparación con el placebo en un ensayo controlado doble ciego rescatado. El fármaco redujo los síntomas de dolor de la OA de rodilla, mejoró la función y redujo la pérdida de cartílago detectable por rayos X, como lo demuestran las reducciones en el estrechamiento del espacio articular durante tres años. [15]
Referencias
- ^ Nuevos tratamientos para la osteoartritis en el horizonte, de mayo de 2013 Harvard Women's Health Watch
- ^ http://www.imb.ie/EN/Publications/Publications/Protelos-strontium-ranelate-Important-Safety-Information-from-Servier-as-approved-by-the-Irish-Medicines-Board.aspx
- ^ http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Medicine_QA/human/000560/WC500142021.pdf
- ^ http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2014/02/news_detail_002031.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1
- ^ https://academic.oup.com/rheumatology/article/56/suppl_2/kex062.080/4106584
- ^ https://www.medicines.org.uk/emc/product/9767/smpc#gref
- ^ Opciones del NHS: ranelato de estroncio
- ^ Meunier PJ, Roux C, Seeman E, Ortolani S, Badurski JE, Spector TD, Cannata J, Balogh A, Lemmel EM, Pors-Nielsen S, Rizzoli R, Genant HK, Reginster JY (2004). "Los efectos del ranelato de estroncio sobre el riesgo de fractura vertebral en mujeres con osteoporosis posmenopáusica" (PDF) . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 350 (29 de enero): 459–68. doi : 10.1056 / NEJMoa022436 . PMID 14749454 .
- ^ Protelos - Agencia Europea de Medicamentos - Europa.eu
- ^ "Ranelato de estroncio: riesgo cardiovascular - indicación restringida y nuevos requisitos de seguimiento Artículo fecha: marzo de 2014" . MHRA.
- ^ "Actualización de seguridad de los medicamentos" . Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios. Mayo de 2012. Archivado desde el original el 4 de junio de 2012 . Consultado el 22 de enero de 2013 .
- ^ Spector, Tim (11 de junio de 2008). "La suplementación con ácido ortosilícico estabilizado con colina como complemento del calcio / vitamina D3 estimula los marcadores de formación ósea en mujeres osteopénicas: un ensayo aleatorizado, controlado con placebo" . Trastornos musculoesqueléticos del BMC . 9 (85): 85. doi : 10.1186 / 1471-2474-9-85 . PMC 2442067 . PMID 18547426 .
- ^ Calomme, M; et al. (13 de abril de 2006). "Prevención parcial de la pérdida a largo plazo del hueso femoral en ratas envejecidas ovariectomizadas suplementadas con ácido ortosilícico estabilizado con colina". Calcif Tissue Int . 78 (4): 227–32. doi : 10.1007 / s00223-005-0288-0 . PMID 16604283 . S2CID 19175032 .
- ^ Hamdy, Neveen (31 de julio de 2009). "El ranelato de estroncio mejora la microarquitectura ósea en la osteoporosis" (PDF) . Reumatología . 48 : iv9 – iv13. doi : 10.1093 / reumatología / kep274 . PMID 19783592 .
- ^ Reginster JY, Badurski J, Bellamy N, Bensen W, Chapurlat R, Chevalier X, Christiansen C, Genant HK, Navarro F, Nasonov E, Sambrook PN, Spector TD, Cooper C (2012). "Eficacia y seguridad del ranelato de estroncio en el tratamiento de la osteoartritis de rodilla: resultados de un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo" . Ann Rheum Dis . 72 (Online First, 1 de noviembre): 179–86. doi : 10.1136 / annrheumdis-2012-202231 . PMC 3599139 . PMID 23117245 .
- [1] Bienvenido: Invitado | Iniciar sesión | Registrarse
Cese de la comercialización de Protelos / Osseor: Extracto de la carta enviada a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y Agencias europeas nacionales el 10 de febrero de 2017
enlaces externos
- [2] PRAC recomienda suspender el uso de Protelos / Osseor
- Sitio oficial de Protelos
- "Primer estudio de cabeza a cabeza muestra que Protelos (R) (ranelato de estroncio) construye mejor hueso que el bisfosfonato" . Noticias médicas hoy . 8 de diciembre de 2008.
- Medicamentos para la osteoporosis
- Compuestos de estroncio
