La sulfanilamida (también deletreada sulfanilamida ) es un fármaco antibacteriano de sulfonamida . Químicamente, es un compuesto orgánico que consiste en una anilina derivatizada con un grupo sulfonamida . [1] Los aliados utilizaron sulfanilamida en polvo en la Segunda Guerra Mundial para reducir las tasas de infección y contribuyeron a una reducción drástica de las tasas de mortalidad en comparación con guerras anteriores. [2] [3] La sulfanilamida rara vez se usa sistémicamente debido a su toxicidad y porque hay sulfonamidas más eficaces disponibles para este propósito. Modernolos antibióticos han suplantado a la sulfanilamida en el campo de batalla; sin embargo, la sulfanilamida sigue usándose hoy en día en forma de preparaciones tópicas , principalmente para el tratamiento de infecciones vaginales por hongos, principalmente vulvovaginitis causada por Candida albicans . [4] [5] [6] [7]
El término "sulfanilamidas" también se usa a veces para describir una familia de moléculas que contienen estos grupos funcionales . Ejemplos incluyen:
Como antibiótico de sulfonamida, la sulfanilamida actúa inhibiendo competitivamente (es decir, actuando como un análogo de sustrato) las reacciones enzimáticas que involucran al ácido para -aminobenzoico (PABA). [8] [9] Específicamente, inhibe competitivamente la enzima dihidropteroato sintasa . [5] [10] El PABA es necesario en las reacciones enzimáticas que producen ácido fólico , que actúa como coenzima en la síntesis de purinas y pirimidinas . Mamíferosno sintetizan su propio ácido fólico, por lo que no se ven afectados por los inhibidores de PABA, que eliminan selectivamente las bacterias. [11]
Sin embargo, este efecto se puede revertir agregando los productos finales de las reacciones de transferencia de un carbono, como la timidina , las purinas , la metionina y la serina . PABA también puede revertir los efectos de las sulfonamidas. [5] [12] [11]
La sulfanilamida fue preparada por primera vez en 1908 por el químico austriaco Paul Josef Jakob Gelmo (1879–1961) [13] [14] como parte de su tesis doctoral de la Technische Hochschule de Viena . [15] Fue patentado en 1909. [16]
Gerhard Domagk , quien dirigió las pruebas del profármaco Prontosil en 1935, [17] y Jacques Tréfouël y Thérèse Tréfouël , quienes junto con Federico Nitti y Daniel Bovet en el laboratorio de Ernest Fourneau en el Instituto Pasteur , determinaron la sulfanilamida como forma activa, A [18] generalmente se les atribuye el descubrimiento de la sulfanilamida como agente quimioterapéutico. Domagk recibió el Premio Nobel por su trabajo. [19]