De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda

Grupo funcional sulfonamida
La hidroclorotiazida es una sulfonamida y una tiazida .
La furosemida es una sulfonamida, pero no una tiazida.
El sulfametoxazol es una sulfonamida antibacteriana.

Sulfonamida es un grupo funcional (una parte de una molécula ) que es la base de varios grupos de fármacos , que son llamados sulfonamidas , las sulfonamidas o sulfamidas . Las sulfonamidas antibacterianas originales son agentes antimicrobianos sintéticos (no antibióticos) que contienen el grupo sulfonamida . Algunas sulfonamidas también carecen de actividad antibacteriana, por ejemplo, el anticonvulsivo sultiame . Las sulfonilureas y los diuréticos tiazídicos son grupos de fármacos más nuevos basados ​​en las sulfonamidas antibacterianas. [1] [2]

Las alergias a las sulfonamidas son comunes. La incidencia global de reacciones adversas a los antibióticos a base de sulfamidas es aproximadamente del 3%, cercana a la penicilina ; [3] por lo tanto, los medicamentos que contienen sulfonamidas se prescriben con cuidado.

Las sulfonamidas fueron los primeros antibacterianos ampliamente eficaces que se utilizaron sistémicamente y allanaron el camino para la revolución de los antibióticos en la medicina.

Función [ editar ]

Artículo principal: inhibidor de la dihidropteroato sintasa

En las bacterias, las sulfonamidas antibacterianas actúan como inhibidores competitivos de la enzima dihidropteroato sintasa (DHPS) , una enzima involucrada en la síntesis de folato . Por tanto, las sulfonamidas son bacteriostáticas e inhiben el crecimiento y la multiplicación de bacterias, pero no las matan. Los seres humanos, a diferencia de las bacterias, adquieren folato (vitamina B 9 ) a través de la dieta. [4]

La similitud estructural entre la sulfonilamida (izquierda) y PABA (centro) es la base de la actividad inhibidora de las sulfamidas en la biosíntesis de tetrahidrofolato (derecha).

Las sulfonamidas se utilizan para tratar alergias y tos, así como funciones antifúngicas y antipalúdicas. La fracción también está presente en otros medicamentos que no son antimicrobianos, incluidos los diuréticos tiazídicos (incluidos hidroclorotiazida , metolazona e indapamida , entre otros), diuréticos de asa (incluidos furosemida , bumetanida y torsemida ), acetazolamida , sulfonilureas (incluidas glipizida , gliburida , entre otros) y algunos inhibidores de la COX-2 (p. ej., celecoxib ).

La sulfasalazina , además de su uso como antibiótico, también se usa en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal . [5]

Historia [ editar ]

Las sulfonamidas fueron los primeros antibacterianos ampliamente eficaces que se utilizaron sistémicamente y allanaron el camino para la revolución de los antibióticos en la medicina. La primera sulfonamida, de nombre comercial Prontosil , fue un profármaco . Los experimentos con Prontosil comenzaron en 1932 en los laboratorios de Bayer AG, en ese momento un componente de la enorme confianza química alemana IG Farben . El equipo de Bayer creía que los tintes de alquitrán de hulla que pueden unirse preferentemente a bacterias y parásitos podrían usarse para atacar organismos dañinos en el cuerpo. Después de años de infructuosos trabajos de prueba y error en cientos de tintes, un equipo dirigido por el médico / investigador Gerhard Domagk [6](trabajando bajo la dirección general del ejecutivo de IG Farben, Heinrich Hörlein ) finalmente encontró uno que funcionó: un tinte rojo sintetizado por el químico de Bayer Josef Klarer que tuvo efectos notables para detener algunas infecciones bacterianas en ratones. [7] La primera comunicación oficial sobre el gran descubrimiento no se publicó hasta 1935, más de dos años después de que Klarer y su socio de investigación Fritz Mietzsch patentaran el fármaco. [ cita requerida ]

Prontosil, como Bayer nombró al nuevo medicamento, fue el primer medicamento descubierto que podía tratar eficazmente una variedad de infecciones bacterianas dentro del cuerpo. Tenía una fuerte acción protectora contra las infecciones causadas por estreptococos , incluidas las infecciones de la sangre, la fiebre puerperal y la erisipela , y un efecto menor sobre las infecciones causadas por otros cocos. Sin embargo, no tuvo ningún efecto en el tubo de ensayo, ejerciendo su acción antibacteriana solo en animales vivos. Más tarde, fue descubierto por Daniel Bovet , [8] Federico Nitti y Jacques y Thérèse Tréfouël , un equipo de investigación francés dirigido por Ernest Fourneau en elPasteur , que el fármaco se metabolizó en dos partes dentro del cuerpo, liberando de la porción inactiva del tinte un compuesto activo más pequeño e incoloro llamado sulfanilamida . [9] El descubrimiento ayudó a establecer el concepto de "bioactivación" y arruinó los sueños de enormes ganancias de la corporación alemana; la molécula activa sulfanilamida (o sulfa) se sintetizó por primera vez en 1906 y se usaba ampliamente en la industria de la fabricación de tintes; su patente había expirado desde entonces y el medicamento estaba disponible para cualquier persona. [10]

El resultado fue una locura por las sulfas. [11] Durante varios años a fines de la década de 1930, cientos de fabricantes produjeron decenas de miles de toneladas de innumerables formas de sulfa. Esto y los requisitos de prueba inexistentes llevaron al desastre del elixir sulfanilamida en el otoño de 1937, durante el cual al menos 100 personas fueron envenenadas con dietilenglicol . Esto llevó a la aprobación de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos en 1938 en los Estados Unidos. Como el primer y único antibiótico eficaz de amplio espectro disponible en los años anteriores a la penicilina , las sulfonamidas continuaron prosperando durante los primeros años de la Segunda Guerra Mundial . [12]Se les atribuye haber salvado la vida de decenas de miles de pacientes, entre ellos Franklin Delano Roosevelt Jr. (hijo del presidente estadounidense Franklin Delano Roosevelt ) y Winston Churchill . [13] [14] Sulfa tuvo un papel central en la prevención de infecciones de heridas durante la guerra. A los soldados estadounidenses se les entregó un botiquín de primeros auxilios que contenía pastillas de sulfa y polvo y se les dijo que lo rociaran sobre cualquier herida abierta. [ cita requerida ]

El compuesto de sulfanilamida es más activo en forma protonada . El fármaco tiene una solubilidad muy baja y, a veces, puede cristalizar en los riñones, debido a su primer pK a de alrededor de 10 [ aclaración necesaria ] . Esta es una experiencia muy dolorosa, por lo que se les pide a los pacientes que tomen el medicamento con abundante agua. Compuestos análogos más recientes prevenir esta complicación porque tienen un pK inferior a , alrededor de 5-6, [ citación necesaria ] haciéndolos más probable que se mantenga en una forma soluble.

Desde su descubrimiento se han creado muchos miles de moléculas que contienen la estructura de la sulfanilamida (según un relato, más de 5.400 permutaciones en 1945), produciendo formulaciones mejoradas con mayor eficacia y menos toxicidad. Las sulfonamidas todavía se usan ampliamente para afecciones como el acné y las infecciones del tracto urinario, y están recibiendo un interés renovado para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias resistentes a otros antibióticos. [ cita requerida ]

Preparación [ editar ]

Las sulfonamidas se preparan mediante la reacción de un cloruro de sulfonilo con amoníaco o una amina. Algunas sulfonamidas (sulfadiazina o sulfametoxazol ) a veces se mezclan con el fármaco trimetoprim , que actúa contra la dihidrofolato reductasa . En 2013, la República de Irlanda es el mayor exportador mundial de sulfonamidas y representa aproximadamente el 32% de las exportaciones totales. [15]

Variedades [ editar ]

Artículo principal: Lista de sulfonamidas

Efectos secundarios [ editar ]

Urticaria alérgica en la piel inducida por un antibiótico.

Las sulfonamidas tienen el potencial de causar una variedad de reacciones adversas, que incluyen trastornos del tracto urinario, trastornos hematopoyéticos, porfiria y reacciones de hipersensibilidad. Cuando se usan en grandes dosis, pueden causar una fuerte reacción alérgica. Las más graves se clasifican como reacciones adversas cutáneas graves (es decir, SCAR) e incluyen el síndrome de Stevens-Johnson , la necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), el síndrome DRESS y una reacción SCAR no tan grave, aguda generalizada. pustulosis exantemática . Cualquiera de estos SCAR puede ser provocado por ciertas sulfonamidas. [3]

Aproximadamente el 3% de la población general presenta reacciones adversas cuando se trata con antimicrobianos de sulfonamida. Es de destacar la observación de que los pacientes con VIH tienen una prevalencia mucho más alta, alrededor del 60%. [dieciséis]

Las reacciones de hipersensibilidad son menos frecuentes en las sulfonamidas no antibióticas y, aunque controvertidas, la evidencia disponible sugiere que las personas con hipersensibilidad a las sulfonamidas no tienen un mayor riesgo de reacción de hipersensibilidad a los no antibióticos. [17] Un componente clave de la respuesta alérgica a los antibióticos de sulfonamida es el grupo arilamina en N4, que se encuentra en el sulfametoxazol, la sulfasalazina, la sulfadiazina y los antirretrovirales amprenavir y fosamprenavir. Otros medicamentos de sulfonamida no contienen este grupo arilamina; La evidencia disponible sugiere que los pacientes alérgicos a las sulfonamidas de arilamina no reaccionan de forma cruzada con las sulfonamidas que carecen del grupo de las arilaminas y, por lo tanto, pueden tomar sulfonamidas distintas de la arilamina de manera segura. [18]Por lo tanto, se ha argumentado que los términos "alergia a las sulfonamidas" o "alergia a las sulfonamidas" son engañosos y deben reemplazarse por una referencia a un medicamento específico (por ejemplo, " alergia al cotrimoxazol "). [19]

Dos regiones de la estructura química del antibiótico sulfonamida están implicadas en las reacciones de hipersensibilidad asociadas con la clase.

  • El primero es el anillo heterocíclico N1, que provoca una reacción de hipersensibilidad de tipo I.
  • El segundo es el nitrógeno amino N4 que, en un proceso estereoespecífico, forma metabolitos reactivos que causan citotoxicidad directa o respuesta inmunológica.

Las sulfonamidas no antibióticas carecen de estas dos estructuras. [20]

Las manifestaciones más comunes de una reacción de hipersensibilidad a las sulfonamidas son erupciones cutáneas y urticaria . Sin embargo, hay varias manifestaciones potencialmente mortales de hipersensibilidad a las sulfamidas, incluido el síndrome de Stevens-Johnson , necrólisis epidérmica tóxica , agranulocitosis , anemia hemolítica , trombocitopenia , necrosis hepática fulminante y pancreatitis aguda , entre otras. [21]

Ver también [ editar ]

  • Dihidropteroato sintasa
  • Elixir sulfanilamida
  • PABA
  • Cronología de los antibióticos

Referencias [ editar ]

  1. ↑ Henry RJ (1943). "El modo de acción de las sulfonamidas" . Revisiones bacteriológicas . 7 (4): 175–262. doi : 10.1128 / MMBR.7.4.175-262.1943 . PMC  440870 . PMID  16350088 .
  2. ^ "ANTIBIÓTICOS DE CLASE DE SULFONAMIDA" . chemicalland21.com . Consultado el 17 de enero de 2014 .
  3. ^ a b "Alergia a las drogas sulfa - alergias a las drogas sulfa Bactrim" . allergies.about.com . Consultado el 17 de enero de 2014 .
  4. ^ M. Madigan, J. Martinko, D. Stahl, D. Clark, Brock Biology of Microorganisms (13a ed.) , Pearson Education, 2012, p. 797 ISBN 9780321735515 
  5. ^ Lackie, John (2010). Un diccionario de biomedicina . Prensa de la Universidad de Oxford. pag. 543. ISBN 978-0199549351.
  6. ^ Otten H (1986). "Domagk y el desarrollo de las sulfonamidas" . Revista de quimioterapia antimicrobiana . 17 (6): 689–696. doi : 10.1093 / jac / 17.6.689 . PMID 3525495 . 
  7. ^ Hager, Thomas (1 de septiembre de 2006). El demonio bajo el microscopio: de los hospitales del campo de batalla a los laboratorios nazis, la búsqueda heroica de un médico del primer fármaco milagroso del mundo . ISBN 978-0-307-35228-6.
  8. ^ Cf. Daniel Bovet, Une chimie qui guérit: Histoire de la découverte des sulfamides , París, Payot, coll. «Médecine et sociétés», 1988 ( ISBN 2-228-88108-2 ). 
  9. ↑ Tréfouël, J .; Tréfouël, Th .; Nitti, F .; Bovet, D. (23 de noviembre de 1935). "Activité du p. Aminophénylsulfamide sur l'infection streptococcique expérimentale de la souris et du lapin". CR Soc. Biol . 120 : 756.
  10. ^ "Historia de la medicina" . Encyclopædia Britannica . Consultado el 17 de enero de 2014 .
  11. ^ "Mala salud: elixir sulfanilamida" . El Blog de Bad . 9 de febrero de 2009 . Consultado el 17 de enero de 2014 .
  12. ^ "Historia de la medicina de la Segunda Guerra Mundial" . Archivado desde el original el 14 de octubre de 1999 . Consultado el 4 de abril de 2014 .
  13. ^ "Medicina: Prontosil" . Tiempo . 28 de diciembre de 1936 . Consultado el 28 de marzo de 2014 .
  14. ^ Kadenczki, Lajos; Szopkó, Henrietta Stefánné (2012). "Adaptación y extensión de la determinación de sulfonamidas y otros antibióticos por extracción en fase sólida seguida de cromatografía líquida y espectrometría de masas" (PDF) . Geociencias e Ingeniería . 1 (1): 147. ISSN 2063-6997 . OCLC 1066656753 .   
  15. ^ "Comercio de sulfonamidas" . Instituto de Tecnología de Massachusetts . Consultado el 26 de octubre de 2013 .
  16. ^ Tilles SA (agosto de 2001). "Aspectos prácticos en el manejo de reacciones de hipersensibilidad: sulfonamidas". Revista médica del sur . 94 (8): 817–24. doi : 10.1097 / 00007611-200108000-00013 . PMID 11549195 . S2CID 8493824 .  
  17. ^ Slatore CG, Tilles SA (2004). "Hipersensibilidad a las sulfonamidas". Clínicas de Inmunología y Alergia de Norteamérica . 24 (3): 477–490, vii. doi : 10.1016 / j.iac.2004.03.011 . PMID 15242722 . 
  18. ^ Knowles S, Shapiro L, Shear NH (2001). "¿Debe estar contraindicado celecoxib en pacientes alérgicos a las sulfonamidas?". Seguridad de los medicamentos . 24 (4): 239–247. doi : 10.2165 / 00002018-200124040-00001 . PMID 11330653 . S2CID 20386434 .  
  19. ^ Veroni M. "ALERGIAS A ANTIBIÓTICOS DE SULFONAMIDA Y REACTIVIDADES CRUZADAS" (PDF) . Grupo Asesor Terapéutico de Australia Occidental. Archivado desde el original (PDF) el 3 de marzo de 2011 . Consultado el 7 de febrero de 2014 .
  20. ^ Brackett CC, Singh H, Block JH (julio de 2004). "Probabilidad y mecanismos de alergenicidad cruzada entre antibióticos de sulfonamida y otros fármacos que contienen un grupo funcional de sulfonamida". Farmacoterapia . 24 (7): 856–70. doi : 10.1592 / phco.24.9.856.36106 . PMID 15303450 . S2CID 25623592 .  
  21. ^ Principios de Medicina Interna de Harrison, 13ª Ed . McGraw-Hill Inc. 1994. pág. 604.

Enlaces externos [ editar ]

  • Lista de sulfonamidas
  • Autor de The Demon Under the Microscope , una historia del descubrimiento de las sulfamidas
  • Una historia de la lucha contra la tuberculosis en Canadá (quimioterapia)
  • Discurso de presentación , Premio Nobel de Fisiología y Medicina , 1939
  • La historia de la medicina de la Segunda Guerra Mundial
  • "Cinco milagros médicos de las sulfas" . Popular Science , junio de 1942, págs. 73–78.
  • Una historia de antibióticos.