La supervivencia de la neurona motora o neurona motora de supervivencia ( SMN ) es una proteína que en los seres humanos está codificada por los genes SMN1 y SMN2 .
Proteína de la neurona motora de supervivencia | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identificadores | ||||||||
Símbolo | SMN | |||||||
Pfam | PF06003 | |||||||
Clan pfam | CL0049 | |||||||
InterPro | IPR010304 | |||||||
SCOP2 | 1mhn / SCOPe / SUPFAM | |||||||
|
El SMN se encuentra en el citoplasma de todas las células animales y también en las gemas nucleares . Actúa en la regulación transcripcional , la regeneración de la telomerasa y el tráfico celular . [2] La deficiencia de SMN, principalmente debido a mutaciones en SMN1 , da como resultado defectos de empalme generalizados , especialmente en las neuronas motoras espinales , y es una de las causas de la atrofia muscular espinal . La investigación también mostró un posible papel de SMN en la migración y / o diferenciación neuronal . [3]
Función
La proteína SMN contiene dominios de unión a GEMIN2 , Tudor y YG-Box. [4] Se localiza tanto en el citoplasma como en el núcleo . Dentro del núcleo, la proteína se localiza en cuerpos subnucleares llamados gemas que se encuentran cerca de cuerpos enrollados que contienen altas concentraciones de pequeñas ribonucleoproteínas (snRNP). Esta proteína forma complejos heteroméricos con proteínas como GEMIN2 y GEMIN4 , y también interactúa con varias proteínas que se sabe que participan en la biogénesis de snRNP , como la proteína hnRNP U y la proteína de unión al ARN nucleolar pequeño. [5]
Complejo SMN
El complejo SMN se refiere a todo el complejo de proteínas múltiples involucrado en el ensamblaje de snRNP , los componentes esenciales de la maquinaria espliceosomal . [6] El complejo, además de la supervivencia "adecuada" de la proteína de la neurona motora, incluye al menos otras seis proteínas ( proteínas 2 , 3 , 4 , 5 , 6 y 7 asociadas a las gemas) . [6]
Interacciones
Se ha demostrado que SMN interactúa con:
- Bcl-2 , [7]
- Coilin , [8] [9]
- DDX20 , [10] [11] [12] [13]
- DHX9 , [14]
- FBL , [15]
- FUBP1 , [16]
- GAR1 , [15]
- GEMIN2 , [10] [11] [17]
- GEMIN4 , [10] [11]
- GEMIN5 , [18]
- GEMIN7 , [19] [20]
- HNRNPR , [21] [22]
- KPNB1 , [23]
- P53 , [24]
- SNRPD1 , [11] [17] [25] y
- SNRPD2 . [11]
Conservación evolutiva
SMN se conserva evolutivamente, incluido el reino de los hongos , aunque solo los organismos fúngicos con un gran número de intrones tienen el gen Smn (o el parálogo del factor de empalme spf30 ). Sorprendentemente, estos son hongos filamentosos que tienen micelios , lo que sugiere una analogía con los axones neuronales. [26]
Ver también
- Gideon Dreyfuss
Referencias
- ^ Selenko P, Sprangers R, Stier G, Bühler D, Fischer U, Sattler M (enero de 2001). "Estructura del dominio tudor SMN y su interacción con las proteínas Sm". Biología estructural de la naturaleza . 8 (1): 27–31. doi : 10.1038 / 83014 . PMID 11135666 .
- ^ Singh NN, Shishimorova M, Cao LC, Gangwani L, Singh RN (2009). "Un oligonucleótido antisentido corto que enmascara un motivo intrónico único evita la omisión de un exón crítico en la atrofia muscular espinal" . Biología del ARN . 6 (3): 341–50. doi : 10.4161 / rna.6.3.8723 . PMC 2734876 . PMID 19430205 .
- ^ Giavazzi A, Setola V, Simonati A, Battaglia G (marzo de 2006). "Funciones neuronales específicas de la proteína de la neurona motora de supervivencia: evidencia de los patrones de expresión de la neurona motora de supervivencia en el sistema nervioso central humano en desarrollo" . Revista de Neuropatología y Neurología Experimental . 65 (3): 267–77. doi : 10.1097 / 01.jnen.0000205144.54457.a3 . PMID 16651888 .
- ^ Martin R, Gupta K, Ninan NS, Perry K, Van Duyne GD (noviembre de 2012). "La proteína de la neurona motora de supervivencia forma oligómeros de cremallera de glicina solubles" . Estructura . 20 (11): 1929–39. doi : 10.1016 / j.str.2012.08.024 . PMC 3519385 . PMID 23022347 .
- ^ "Entrez Gene: supervivencia SMN1 de la neurona motora 1, telomérica" .
- ^ a b Gubitz AK, Feng W, Dreyfuss G (mayo de 2004). "El complejo SMN". Investigación celular experimental . 296 (1): 51–6. doi : 10.1016 / j.yexcr.2004.03.022 . PMID 15120993 .
- ^ Iwahashi H, Eguchi Y, Yasuhara N, Hanafusa T, Matsuzawa Y, Tsujimoto Y (noviembre de 1997). "Actividad antiapoptótica sinérgica entre Bcl-2 y SMN implicada en la atrofia muscular espinal". Naturaleza . 390 (6658): 413–7. doi : 10.1038 / 37144 . PMID 9389483 .
- ^ Hebert MD, Shpargel KB, Ospina JK, Tucker KE, Matera AG (septiembre de 2002). "La metilación de Coilin regula la formación del cuerpo nuclear". Célula de desarrollo . 3 (3): 329–37. doi : 10.1016 / S1534-5807 (02) 00222-8 . PMID 12361597 .
- ^ Hebert MD, Szymczyk PW, Shpargel KB, Matera AG (octubre de 2001). "Coilin forma el puente entre los cuerpos de Cajal y SMN, la proteína de atrofia muscular espinal" . Genes y desarrollo . 15 (20): 2720–9. doi : 10.1101 / gad.908401 . PMC 312817 . PMID 11641277 .
- ^ a b c Carnegie GK, Sleeman JE, Morrice N, Hastie CJ, Peggie MW, Philp A, Lamond AI, Cohen PT (mayo de 2003). "La proteína fosfatasa 4 interactúa con el complejo de supervivencia de las neuronas motoras y mejora la localización temporal de snRNP" . Revista de ciencia celular . 116 (Parte 10): 1905-13. doi : 10.1242 / jcs.00409 . PMID 12668731 .
- ^ a b c d e Meister G, Bühler D, Laggerbauer B, Zobawa M, Lottspeich F, Fischer U (agosto de 2000). "Caracterización de un complejo nuclear 20S que contiene la supervivencia de la proteína de las neuronas motoras (SMN) y un subconjunto específico de proteínas Sm spliceosomal" . Genética molecular humana . 9 (13): 1977–86. doi : 10.1093 / hmg / 9.13.1977 . PMID 10942426 .
- ^ Mourelatos Z, Dostie J, Paushkin S, Sharma A, Charroux B, Abel L, Rappsilber J, Mann M, Dreyfuss G (marzo de 2002). "miRNPs: una nueva clase de ribonucleoproteínas que contienen numerosos microARN" . Genes y desarrollo . 16 (6): 720–8. doi : 10.1101 / gad.974702 . PMC 155365 . PMID 11914277 .
- ^ Charroux B, Pellizzoni L, Perkinson RA, Shevchenko A, Mann M, Dreyfuss G (diciembre de 1999). "Gemin3: una nueva proteína DEAD box que interactúa con SMN, el producto del gen de la atrofia muscular espinal, y es un componente de las gemas" . The Journal of Cell Biology . 147 (6): 1181–94. doi : 10.1083 / jcb.147.6.1181 . PMC 2168095 . PMID 10601333 .
- ^ Pellizzoni L, Charroux B, Rappsilber J, Mann M, Dreyfuss G (enero de 2001). "Una interacción funcional entre el complejo de la neurona motora de supervivencia y la ARN polimerasa II" . The Journal of Cell Biology . 152 (1): 75–85. doi : 10.1083 / jcb.152.1.75 . PMC 2193649 . PMID 11149922 .
- ^ a b Pellizzoni L, Baccon J, Charroux B, Dreyfuss G (julio de 2001). "La proteína de supervivencia de las neuronas motoras (SMN) interactúa con las proteínas snoRNP fibrillarina y GAR1". Biología actual . 11 (14): 1079–88. doi : 10.1016 / S0960-9822 (01) 00316-5 . PMID 11509230 .
- ^ Williams BY, Hamilton SL, Sarkar HK (marzo de 2000). "La proteína de la neurona motora de supervivencia interactúa con la proteína de unión del transactivador FUSE del cerebro fetal humano". Cartas FEBS . 470 (2): 207–10. doi : 10.1016 / S0014-5793 (00) 01320-X . PMID 10734235 .
- ^ a b Liu Q, Fischer U, Wang F, Dreyfuss G (septiembre de 1997). "El producto del gen de la enfermedad de atrofia muscular espinal, SMN, y su proteína asociada SIP1 están en un complejo con proteínas snRNP espliceosomales". Celular . 90 (6): 1013–21. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80367-0 . PMID 9323129 .
- ^ Gubitz AK, Mourelatos Z, Abel L, Rappsilber J, Mann M, Dreyfuss G (febrero de 2002). "Gemin5, un nuevo componente de proteína de repetición WD del complejo SMN que se une a las proteínas Sm" . La revista de química biológica . 277 (7): 5631–6. doi : 10.1074 / jbc.M109448200 . PMID 11714716 .
- ^ Baccon J, Pellizzoni L, Rappsilber J, Mann M, Dreyfuss G (agosto de 2002). "Identificación y caracterización de Gemin7, un componente novedoso de la supervivencia del complejo de neuronas motoras" . La revista de química biológica . 277 (35): 31957–62. doi : 10.1074 / jbc.M203478200 . PMID 12065586 .
- ^ Pellizzoni L, Baccon J, Rappsilber J, Mann M, Dreyfuss G (marzo de 2002). "Purificación de la supervivencia nativa de complejos de neuronas motoras e identificación de Gemin6 como un componente novedoso" . La revista de química biológica . 277 (9): 7540–5. doi : 10.1074 / jbc.M110141200 . PMID 11748230 .
- ^ Mourelatos Z, Abel L, Yong J, Kataoka N, Dreyfuss G (octubre de 2001). "SMN interactúa con una nueva familia de proteínas hnRNP y spliceosomal" . El diario EMBO . 20 (19): 5443–52. doi : 10.1093 / emboj / 20.19.5443 . PMC 125643 . PMID 11574476 .
- ^ Rossoll W, Kröning AK, Ohndorf UM, Steegborn C, Jablonka S, Sendtner M (enero de 2002). "Interacción específica de Smn, el producto génico que determina la atrofia muscular espinal, con hnRNP-R y gry-rbp / hnRNP-Q: ¿un papel para Smn en el procesamiento del ARN en los axones motores?" . Genética molecular humana . 11 (1): 93-105. doi : 10.1093 / hmg / 11.1.93 . PMID 11773003 .
- ^ Narayanan U, Ospina JK, Frey MR, Hebert MD, Matera AG (julio de 2002). "SMN, la proteína de atrofia muscular espinal, forma un complejo snRNP de preimportación con snurportin1 e importin beta" . Genética molecular humana . 11 (15): 1785–95. doi : 10.1093 / hmg / 11.15.1785 . PMC 1630493 . PMID 12095920 .
- ^ Young PJ, Day PM, Zhou J, Androphy EJ, Morris GE, Lorson CL (enero de 2002). "Una interacción directa entre la proteína de la neurona motora de supervivencia y p53 y su relación con la atrofia muscular espinal" . La revista de química biológica . 277 (4): 2852–9. doi : 10.1074 / jbc.M108769200 . PMID 11704667 .
- ^ Friesen WJ, Dreyfuss G (agosto de 2000). "Las secuencias específicas de las proteínas Sm y Sm-like (Lsm) median su interacción con el producto del gen de la enfermedad de atrofia muscular espinal (SMN)" . La revista de química biológica . 275 (34): 26370–5. doi : 10.1074 / jbc.M003299200 . PMID 10851237 .
- ^ Mier P, Pérez-Pulido AJ (enero de 2012). "Los homólogos fúngicos Smn y Spf30 están presentes principalmente en hongos filamentosos y genomas con muchos intrones: implicaciones para la atrofia muscular espinal" (PDF) . Gene . 491 (2): 135–41. doi : 10.1016 / j.gene.2011.10.006 . PMID 22020225 .
enlaces externos
- SMN + proteína + (espinal + muscular + atrofia) en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .