El factor de crecimiento transformante beta 1 o TGF-β1 es un miembro polipeptídico de la superfamilia de citocinas del factor de crecimiento transformante beta . Es una proteína secretada que realiza muchas funciones celulares, incluido el control del crecimiento celular , la proliferación celular , la diferenciación celular y la apoptosis . En humanos, TGF-β1 está codificado por el gen TGFB1 . [5] [6]
TGFB1 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1KLA , 1KLC , 1KLD , 3KFD , 4KV5 |
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Identificadores |
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Alias | TGFB1 , CED, DPD1, LAP, TGFB, TGFbeta, factor de crecimiento transformante beta 1, IBDIMDE, TGF-beta1 |
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Identificaciones externas | OMIM : 190180 MGI : 98725 HomoloGene : 540 GeneCards : TGFB1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 19 (humano) [1] |
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| Banda | 19q13.2 | Comienzo | 41.301.587 pb [1] |
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Final | 41 353 922 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 7 (ratón) [2] |
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| Banda | 7 A3 | 7 13,98 cm | Comienzo | 25.687.002 pb [2] |
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Final | 25.705.077 pb [2] |
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Patrón de expresión de ARN |
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| Más datos de expresión de referencia |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • tipo de enlace II transformadora receptor del factor de crecimiento beta • proteína N-terminal de unión • actividad de citoquina • enzima de unión • actividad del factor de crecimiento • GO: unión 0003823 antígeno • tipo I transformación de unión al receptor del factor de crecimiento beta • actividad homodimerización proteína • serina / treonina proteína quinasa activador de la actividad • GO: proteína de unión 0001948 • actividad heterodimerización proteína • tipo III transformación de unión al receptor del factor de crecimiento beta • la transformación de unión al receptor del factor de crecimiento beta • proteína de unión idénticos
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Componente celular | • citoplasma • región extracelular • núcleo • microvellosidades • superficie celular • micropartícula de sangre • membrana plasmática • gránulo secretor • axón • cuerpo celular neuronal • lumen de Golgi • lumen del gránulo alfa de plaquetas • GO: 0005578 matriz extracelular • espacio extracelular
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Proceso biológico | • regulación positiva de la desacetilación de histonas • regulación positiva de la unión de ADN de la región reguladora de la transcripción • desarrollo de yemas ureterales • inducción de tolerancia al autoantígeno • regulación positiva de la fosforilación de proteínas • desarrollo del endodermo • respuesta al colesterol • regulación positiva de la actividad de la quinasa MAP • regulación del ión sodio transporte • respuesta a la progesterona • regulación negativa del ciclo celular • respuesta a la sustancia orgánica • desarrollo de la glándula mamaria • homeostasis de las células T • regulación negativa de la osificación • regulación negativa del proceso biosintético del hialuronano • fosforilación de proteínas • diferenciación de las células T • regulación positiva de la permeabilidad vascular • regeneración de órganos animales • regulación positiva de la migración de células endoteliales de los vasos sanguíneos • regulación negativa de la proliferación de células epiteliales • regulación de la unión • desarrollo del oído interno • mielinización • regulación negativa de la producción de citocinas de macrófagos • proliferación de la población celular • tr Vía de señalización del receptor beta del factor de crecimiento transformador • morfogénesis de la cara • regulación negativa de la proliferación de la población celular • regulación positiva de la agrupación de receptores • regulación del proceso apoptótico • regulación positiva del proceso biosintético del colágeno • respuesta celular al estímulo beta del factor de crecimiento transformante • proteína SMAD de vía restringida fosforilación • regulación de la unión al ADN • regulación de la reorganización del citoesqueleto de actina • regulación negativa de la diferenciación de las células grasas • regulación positiva del proceso metabólico de las proteínas celulares • organización de la unión célula-célula • regulación negativa de la diferenciación de mioblastos • regulación positiva de la señalización de la proteína quinasa B • común- fosforilación de la proteína pareja SMAD • regulación positiva de ramificación involucrada en la morfogénesis de yema ureteral • señal de la proteína SMAD transducción • epidérmico receptor del factor de crecimiento vía de señalización • macrófagos diferenciación de células espumosas derivadas • regulación negativa de vaso sanguíneo en migración de células dotheliales • regulación positiva de la desfosforilación de proteínas • vía de señalización apoptótica extrínseca • regulación negativa del desmontaje de la matriz extracelular • señalización del punto de control del ciclo celular mitótico • regulación positiva de la proliferación de fibroblastos • regulación negativa de la diferenciación celular • regulación de la ramificación implicada en la morfogénesis del conducto de la glándula mamaria • regulación positiva de la salida de la mitosis • regulación negativa de la vía de señalización del receptor beta del factor de crecimiento transformante • regulación negativa de la expresión génica • morfogénesis de una estructura ramificada • regulación de la transducción de la señal de la proteína SMAD • regulación positiva de la fosforilación de peptidil-serina • activación celular • regulación negativa de la proliferación de neuroblastos • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • crecimiento celular • regulación negativa de la proliferación de células T • respuesta a la herida • regulación negativa del crecimiento celular • regulación positiva de la quimiotaxis • exportación de proteínas de nu cleus • regulación de la importación de proteínas en el núcleo • regulación positiva de la fosforilación de peptidil-tirosina • regulación positiva de la importación de proteínas en el núcleo • regulación positiva de la diferenciación de las células del músculo cardíaco • desarrollo de oligodendrocitos • regulación positiva de la producción de interleucina-17 • respuesta inflamatoria • Regulación negativa de la producción de interleucina-17 • Desarrollo de los ganglios linfáticos • Activación de las células T • Vía de señalización Notch • Regulación negativa de la fosforilación de proteínas • Regulación de la remodelación de los vasos sanguíneos • Ensamblaje del complejo proteico SMAD • Regulación del desarrollo del tejido muscular estriado • Respuesta a la vitamina D • condrocito diferenciación • la diferenciación de células T reguladoras • regulación del desarrollo de cartílago • alargamiento rama involucrada en la glándula mamaria conducto de ramificación • regulación positiva de la mineralización ósea • regulación positiva de la proliferación de células epiteliales • embarazo hembra • respuesta celular al compuesto orgánico cíclico • regulación positiva de ensamblaje de matriz extracelular • homeostasis del ion calcio celular • cicatrización de heridas • regulación negativa de la transcripción por la ARN polimerasa II • respuesta a la glucosa • regulación positiva de la transición epitelial a mesenquimatosa • respuesta celular al estímulo de dexametasona • regulación negativa del producto de los miARN involucrados en el silenciamiento génico por miARN • mitigación de las defensas del hospedador por virus • diferenciación de células de fibra del cristalino • regulación positiva de la actividad del factor de transcripción NF-kappaB • ensamblaje de matriz extracelular • proceso biosintético de ATP • diferenciación de células progenitoras hematopoyéticas • regulación de interleucina-23 producción • regulación positiva de la secreción de proteínas • morfogénesis de la sutura frontal • transición epitelial a mesenquimal • proceso metabólico de compuestos que contienen fosfato • regulación de la expresión génica • respuesta inmune adaptativa basada en la recombinación somática de los receptores inmunes construidos a partir de dominios de la superfamilia de inmunoglobulinas • regulación negativa de la liberación de ión calcio secuestrado en citosol • respuesta a la radiación • proliferación de células mononucleares • regulación negativa de la transcripción, plantilla de ADN • regulación negativa de la activación de células T • regulación positiva de la odontogénesis • vía de señalización mediada por lipopolisacáridos • regulación positiva de proteínas n localización de núcleo • respuesta al estradiol • regulación de la migración celular • respuesta a la hipoxia • hialuronano catabólica proceso • regulación negativa de la fagocitosis • respuesta a compuesto orgánico cíclico • regulación positiva de montaje complejo que contiene proteínas • señalización de la proteína quinasa B • regulación negativa de adhesión célula-célula • regulación negativa del silenciamiento génico por miARN • regulación positiva de la diferenciación de células T reguladoras • respuesta celular al estímulo del factor de crecimiento • regulación positiva de la fosforilación de la proteína SMAD restringida por la vía • ramificación de la glándula mamaria implicada en la telarquia • respuesta al cizallamiento del líquido laminar estrés • envejecimiento • regulación de la diferenciación de las células T reguladoras • desgranulación de las plaquetas • regulación negativa de la replicación del ADN • diferenciación de las células dendríticas mieloides • morfogénesis de las glándulas salivales • proceso catabólico del receptor • cascada de MAPK • regulación positiva de la acetilación de histonas • regulación del receptor del factor de crecimiento transformante beta vía de señalización r • regulación positiva de la actividad fosfatidilinositol 3-quinasa • regulación negativa de la localización de proteínas en la membrana plasmática • regulación positiva de la actividad NAD + ADP-ribosiltransferasa • regulación negativa de la respuesta inmune • regulación de la proliferación de la población celular • regulación negativa del desarrollo del tejido del músculo esquelético • regulación positiva de la fosforilación de peptidil-treonina • regulación positiva de la diferenciación de las células del músculo liso • regulación positiva del cambio de isotipo a isotipos de IgA • reemplazo de tejido conectivo involucrado en la respuesta inflamatoria en la cicatrización de heridas • osificación involucrada en la remodelación ósea • regulación positiva del proceso apoptótico • regulación positiva de la producción del factor de crecimiento endotelial vascular • regulación positiva de la generación del anión superóxido • desarrollo del tracto digestivo • migración celular • regulación positiva de la migración de fibroblastos • regulación positiva de la división celular • respuesta al fármaco • migración de células germinales • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • regulación negativa del ciclo celular mitótico • regulación positiva de la transducción de la señal de la proteína SMAD • regulación positiva de la transcripción de pri-miARN por la ARN polimerasa II • regulación positiva de la expresión génica • regulación positiva de la proliferación de la población celular • regeneración hepática • regulación de la transición epitelial a mesenquimal implicada en la formación del cojín endocárdico • regulación positiva de la migración de células mononucleares • respuesta celular al estímulo del factor de crecimiento similar a la insulina • regulación positiva de la migración celular • respuesta al estrés de inmovilización • respuesta celular al estímulo mecánico • celular respuesta a la radiación ionizante • vasculogénesis • neural cierre del tubo • morfogénesis válvula cardíaca • el desarrollo del corazón • desarrollo del tubo neural • proteína de membrana dominio intracelular proteólisis • leucocitos migración • morfogénesis de tejidos ventricular músculo cardíaco • regulación positiva de ERK1 y ERK2 en cascada • Vía de señalización del receptor beta del factor de crecimiento transformante involucrada en el desarrollo del corazón • Desarrollo del hígado embrionario • Vía de señalización de BMP • Desarrollo celular • Proceso apoptótico • Regulación de la transcripción de pri-miARN por la ARN polimerasa II • Regulación positiva de la producción de miARN involucrados en el silenciamiento de genes por miARN • regulación de la actividad del receptor de señalización
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | 19: 41,3 - 41,35 Mb | Crónicas 7: 25,69 - 25,71 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
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TGF-β es un conjunto multifuncional de péptidos que controla la proliferación , diferenciación y otras funciones en muchos tipos de células. El TGF-β actúa sinérgicamente con el factor de crecimiento transformante alfa (TGF-α) para inducir la transformación . También actúa como factor de crecimiento autocrino negativo . La desregulación de la activación y señalización de TGF-β puede resultar en apoptosis . Muchas células sintetizan TGF-β y casi todas tienen receptores específicos para este péptido. TGF-β1, TGF-β2 y TGF-β3 funcionan todos a través de los mismos sistemas de señalización del receptor. [7]
El TGF-β1 se identificó por primera vez en plaquetas humanas como una proteína con una masa molecular de 25 kilodaltons con un papel potencial en la cicatrización de heridas . [8] Más tarde se caracterizó como un gran precursor de proteínas (que contiene 390 aminoácidos ) que se procesó proteolíticamente para producir un péptido maduro de 112 aminoácidos. [9]
TGF-β1 juega un papel importante en el control del sistema inmunológico y muestra diferentes actividades en diferentes tipos de células o células en diferentes etapas de desarrollo. La mayoría de las células inmunes (o leucocitos ) secretan TGF-β1. [10]
Células T
Algunas células T (por ejemplo , células T reguladoras ) liberan TGF-β1 para inhibir las acciones de otras células T. La proliferación de células T activadas dependiente de interleucina 1 e interleucina 2 , [11] [12] y la activación de células T auxiliares inactivas y células T citotóxicas se previene mediante la actividad de TGF-β1. [13] [14] De manera similar, el TGF-β1 puede inhibir la secreción y la actividad de muchas otras citocinas, como el interferón-γ , el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y varias interleucinas . También puede disminuir los niveles de expresión de los receptores de citocinas, como el receptor de IL-2, para regular negativamente la actividad de las células inmunes. Sin embargo, TGF-β1 también puede aumentar la expresión de ciertas citocinas en las células T y promover su proliferación, [15] particularmente si las células son inmaduras. [10]
Células B
TGF-β1 tiene efectos similares en las células B que también varían según el estado de diferenciación de la célula. Inhibe la proliferación y estimula la apoptosis de las células B, [16] y desempeña un papel en el control de la expresión de anticuerpos , transferrina y proteínas MHC de clase II en células B maduras e inmaduras. [10] [16]
Células mieloides
Los efectos de TGF-β1 sobre macrófagos y monocitos son predominantemente supresores; esta citoquina puede inhibir la proliferación de estas células y prevenir su producción de oxígeno reactivo (por ejemplo, superóxido (O 2 - ) ) y nitrógeno (por ejemplo, óxido nítrico (NO) ) intermedios. Sin embargo, al igual que con otros tipos de células, TGF-β1 también puede tener el efecto opuesto sobre las células de origen mieloide. Por ejemplo, TGF-β1 actúa como un quimioatrayente , dirigiendo una respuesta inmune a algunos patógenos ; los macrófagos y monocitos responden a niveles bajos de TGF-β1 de manera quimiotáctica. Además, la expresión de citocinas monocíticas (incluida la interleucina-1 (IL-1) -alfa, IL-1-beta y TNF-α ), [14] y la muerte fagocítica por macrófagos puede aumentar por la acción de TGF-β1 . [10]
TGF-β1 reduce la eficacia del MHC II en astrocitos y células dendríticas , lo que a su vez disminuye la activación de las poblaciones de células T auxiliares apropiadas . [17] [18]
Se ha demostrado que TGF beta 1 interactúa con:
- Decorin , [19] [20] [21]
- EIF3I [22]
- LTBP1 , [23]
- Receptor beta de TGF 1 , [24] [25] y
- YWHAE . [26]