La familia del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) es un gran grupo de proteínas reguladoras de células estructuralmente relacionadas que recibió su nombre de su primer miembro, TGF-β1 , originalmente descrito en 1983. [2] Interactúan con los receptores de TGF-beta .
Transformando el factor de crecimiento beta como dominio | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | TGF_beta | |||||||
Pfam | PF00019 | |||||||
Clan pfam | CL0079 | |||||||
InterPro | IPR001839 | |||||||
PROSITE | PDOC00223 | |||||||
SCOP2 | 1tfg / SCOPe / SUPFAM | |||||||
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Desde entonces, se han descrito muchas proteínas como miembros de la familia TGF-β en una variedad de especies, incluidos invertebrados y vertebrados, y se han categorizado en 23 tipos de genes distintos que se dividen en cuatro subfamilias principales: [3] [4] [5]
- La subfamilia TGF-β
- Las proteínas morfogenéticas óseas y los factores de diferenciación del crecimiento.
- Las subfamilias de activina e inhibina
- Los factores de determinación de izquierda a derecha
- Un grupo que engloba a varios miembros divergentes
El factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) [6] es un péptido multifuncional que controla la proliferación, diferenciación y otras funciones en muchos tipos de células. TGF-beta-1 es un péptido de 112 residuos de aminoácidos derivados por escisión proteolítica del C-terminal de una proteína precursora. Estas proteínas interactúan con una familia conservada de receptores de proteína quinasa específicos de serina / treonina de la superficie celular y generan señales intracelulares utilizando una familia conservada de proteínas llamadas SMAD . Desempeñan papeles fundamentales en la regulación de procesos biológicos básicos como el crecimiento, el desarrollo , la homeostasis tisular y la regulación del sistema inmunológico . [3]
Estructura
Las proteínas de la familia TGF-beta solo son activas como homo o heterodímero; las dos cadenas están unidas por un solo enlace disulfuro. A partir de estudios de rayos X de TGF-beta-2, [7] se sabe que todas las demás cisteínas están involucradas en enlaces disulfuro intracadena. Como se muestra en la siguiente representación esquemática, hay cuatro enlaces disulfuro en las cadenas de TGF-beta y de inhibina beta, mientras que los otros miembros de esta familia carecen del primer enlace.
intercadena | + ------------------------------------------ | + | ||xxxxcxxxxxCcxxxxxxxxxxxxxxxxxxCxxCxxxxxxxxxxxxxxxxxxxCCxxxxxxxxxxxxxxxxxxxCxCx | | | | | | + ------ + + - | -------------------------------------- - + | + ------------------------------------------ +
donde 'C' denota una cisteína conservada involucrada en un enlace disulfuro.
Ejemplos de
Los genes humanos que codifican proteínas que contienen este dominio incluyen:
AMH ; ARTN ; BMP10 ; BMP15 ; BMP2 ; BMP3 ; BMP4 ; BMP5 ; BMP6 ; BMP7 ; BMP8A ; BMP8B ; GDF1 ; GDF10 ; GDF11 ; GDF15 ; GDF2 ; GDF3 ; GDF3A ; GDF5 ; GDF6 ; GDF7 ; GDF8 ; GDF9 ; GDNF ; INHA ; INHBA ; INHBB ; INHBC ; INHBE ; LEFTY1 ; LEFTY2 ; MSTN ; NODAL ; NRTN ; PSPN ; TGFB1 ; TGFB2 ; TGFB3 ;
Referencias
- ^ Schlunegger MP, Grütter MG (julio de 1992). "Una característica inusual revelada por la estructura cristalina a una resolución de 2,2 A del factor de crecimiento transformante humano beta 2". Naturaleza . 358 (6385): 430–4. doi : 10.1038 / 358430a0 . PMID 1641027 . S2CID 4239431 .
- ^ Assoian RK, Komoriya A, Meyers CA, Miller DM, Sporn MB (junio de 1983). "Transformación del factor de crecimiento beta en plaquetas humanas. Identificación de un importante sitio de almacenamiento, purificación y caracterización". J. Biol. Chem . 258 (11): 7155–60. PMID 6602130 .
- ^ a b Herpin A, Lelong C, Favrel P (mayo de 2004). "Transformación de proteínas relacionadas con el factor de crecimiento beta: una superfamilia ancestral y generalizada de citocinas en metazoos". Dev. Comp. Immunol . 28 (5): 461–85. doi : 10.1016 / j.dci.2003.09.007 . PMID 15062644 .
- ^ Burt DW (abril de 1992). "Agrupación evolutiva de la superfamilia del factor de crecimiento transformante-beta". Biochem. Biophys. Res. Comun . 184 (2): 590–5. doi : 10.1016 / 0006-291X (92) 90630-4 . PMID 1575734 .
- ^ Burt DW, Law AS (1994). "Evolución de la superfamilia del factor de crecimiento transformante-beta" (PDF) . Prog. Factor de crecimiento Res . 5 (1): 99-118. doi : 10.1016 / 0955-2235 (94) 90020-5 . hdl : 20.500.11820 / 50fc2d69-c411-4835-9cd9-36bf4144bae4 . PMID 8199356 .
- ^ Roberts AB, Sporn MB (1990). Factores de crecimiento de péptidos y sus receptores . Berlín: Springer-Verlag. ISBN 3-540-51184-9.
- ^ Daopin S, Piez KA, Ogawa Y, Davies DR (julio de 1992). "Estructura cristalina del factor de crecimiento transformante beta 2: un pliegue inusual para la superfamilia" . Ciencia . 257 (5068): 369–73. doi : 10.1126 / science.1631557 . PMID 1631557 .