La proteína-glutamina gamma-glutamiltransferasa K es una enzima transglutaminasa que en humanos está codificada por el gen TGM1 . [5] [6]
TGM1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | TGM1 , ARCI1, ICR2, KTG, LI, LI1, TGASE, TGK, transglutaminasa 1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 190195 MGI : 98730 HomoloGene : 306 GeneCards : TGM1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 14: 24,25 - 24,26 Mb | Crónicas 14: 55,7 - 55,71 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Las enzimas transglutaminasa de queratinocitos sirven para catalizar específicamente el desarrollo de la envoltura celular cornificada, una característica definitoria de los queratinocitos epidérmicos que han sufrido la terminación de la diferenciación. [7] [8] Los enlaces cruzados específicos formados por la transglutaminasa de queratinocitos se encuentran entre residuos de n ^ ε- (γ-glutamil) lisina que se desarrollan en enlaces proteína-proteína isopéptidos que se suman a la estabilización de la envoltura celular cornificada. [9]
En el epitelio escamoso estratificado diferenciado terminalmente, los enlaces proteicos de la envoltura celular cornificada permiten una capa estructuralmente reforzada, pero flexible (15 nm de espesor) en el lugar de la membrana celular, que actúa como una barrera altamente insoluble. [10] La expresión de la enzima se manifiesta más intensamente a lo largo de la membrana biológica de estas células epiteliales completamente formadas, lo que evita que la célula sufra daños químicos o físicos. Una menor cantidad de actividad enzimática, de los genes TGK (5-10%), se encuentra dentro de la fracción citoplásmica de dichas células, lo que permite la finalización del entrecruzamiento necesario para la funcionalidad completa de la envoltura celular cornificada.
Patología
Una deficiencia se asocia con ictiosis lamellaris . [11] La transglutaminasa epidérmica es el autoantígeno, en humanos, de la dermatitis herpetiforme .
Un estudio sobre la mutación de la transglutaminasa de queratinocitos (TGK) llegó a la conclusión de que los afectados por ictiosis lamellaris presentan un déficit sustancial en la actividad de la transglutaminasa de queratinocitos. [8] Se concluyó que los afectados muestran una disminución en la actividad de la enzima, como resultado de una menor cantidad de transcripción del gen TGK humano. Esta falta de proteína se debe a una mutación común del gen TGK, que existe en dos posibles variantes, que se encuentra en el locus TGM1 en el cromosoma 14q11, como se muestra entre todos los sujetos del estudio. Tales mutaciones eran de la variedad heterocigótica u homocigótica compuesta, lo que conduce a la expresión de ictiosis lamelar como resultado de la reticulación anormal de la envoltura celular cornificada.
Ver también
- Queratinocito
Referencias
- ^ a b c ENSG00000285348 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000092295, ENSG00000285348 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022218 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Grenard P, Bates MK, Aeschlimann D (agosto de 2001). "Evolución de genes de transglutaminasa: identificación de un grupo de genes de transglutaminasa en el cromosoma humano 15q15. Estructura del gen que codifica la transglutaminasa X y un nuevo miembro de la familia de genes, transglutaminasa Z" . La revista de química biológica . 276 (35): 33066–78. doi : 10.1074 / jbc.M102553200 . PMID 11390390 .
- ^ "Gen Entrez: transglutaminasa 1 TGM1 (polipéptido K epidérmico tipo I, proteína-glutamina-gamma-glutamiltransferasa)" .
- ^ Eckert RL, Sturniolo MT, Broome AM, Ruse M, Rorke EA (marzo de 2005). "Función transglutaminasa en la epidermis". The Journal of Investigative Dermatology . 124 (3): 481–92. doi : 10.1111 / j.0022-202X.2005.23627.x . PMID 15737187 .
- ^ a b Huber M, Rettler I, Bernasconi K, Frenk E, Lavrijsen SP, Ponec M y col. (Enero de 1995). "Mutaciones de la transglutaminasa de queratinocitos en la ictiosis laminar". Ciencia . 267 (5197): 525–8. Código bibliográfico : 1995Sci ... 267..525H . doi : 10.1126 / science.7824952 . PMID 7824952 .
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- ^ Kim SY, Jeitner TM, Steinert PM (enero de 2002). "Transglutaminasas en enfermedad". Neurochemistry International . 40 (1): 85–103. doi : 10.1016 / s0197-0186 (01) 00064-x . PMID 11738475 .
- ^ Hennies HC, Küster W, Wiebe V, Krebsová A, Reis A (mayo de 1998). "Correlación genotipo / fenotipo en ictiosis lamelar autosómica recesiva" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 62 (5): 1052–61. doi : 10.1086 / 301818 . PMC 1377076 . PMID 9545389 .
Otras lecturas
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- Kim IG, McBride OW, Wang M, Kim SY, Idler WW, Steinert PM (abril de 1992). "Estructura y organización del gen de la transglutaminasa 1 humana". La revista de química biológica . 267 (11): 7710–7. PMID 1348508 .
- Polakowska RR, Eickbush T, Falciano V, Razvi F, Goldsmith LA (mayo de 1992). "Organización y evolución del gen transglutaminasa I de queratinocitos epidérmicos humanos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (10): 4476–80. Código Bibliográfico : 1992PNAS ... 89.4476P . doi : 10.1073 / pnas.89.10.4476 . PMC 49105 . PMID 1350092 .
- Schroeder WT, Thacher SM, Stewart-Galetka S, Annarella M, Chema D, Siciliano MJ, et al. (Julio de 1992). "Transglutaminasa de queratinocitos tipo I: expresión en piel humana y psoriasis" . The Journal of Investigative Dermatology . 99 (1): 27–34. doi : 10.1111 / 1523-1747.ep12611394 . PMID 1351505 .
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- Phillips MA, Stewart BE, Qin Q, Chakravarty R, Floyd EE, Jetten AM, Rice RH (diciembre de 1990). "Estructura primaria de la transglutaminasa de queratinocitos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 87 (23): 9333–7. Código Bibliográfico : 1990PNAS ... 87.9333P . doi : 10.1073 / pnas.87.23.9333 . PMC 55159 . PMID 1979171 .
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- Petit E, Huber M, Rochat A, Bodemer C, Teillac-Hamel D, Müh JP, et al. (1998). "Tres mutaciones puntuales novedosas en el gen de la transglutaminasa de queratinocitos (TGK) en la ictiosis laminar: importancia para el nivel de transcripción mutante, inmunodetección y actividad de TGK". Revista europea de genética humana . 5 (4): 218-28. doi : 10.1159 / 000484767 . PMID 9359043 .
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enlaces externos
- Proteína TGM1 + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .