La proteína de unión al ARN asociado a gránulos citotóxicos TIA1 o Tia1 es una proteína de unión al ARNm de 3'UTR que puede unirse a la secuencia 5'TOP de los ARNm 5'TOP. Está asociado con la muerte celular programada ( apoptosis ) y regula el corte y empalme alternativo del gen que codifica el receptor Fas , una proteína promotora de la apoptosis. [4] En condiciones de estrés, TIA1 se localiza en conglomerados celulares de ARN-proteína llamados gránulos de estrés . [5] Está codificado por el gen TIA1 . [6]
TIA1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | TIA1 , TIA-1, WDM, proteína de unión de ARN asociada a gránulos citotóxicos TIA1, proteína de unión a ARN asociada a gránulos citotóxicos TIA1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 603518 MGI : 107914 HomoloGene : 20692 GeneCards : TIA1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | n / A | Crónicas 6: 86,4 - 86,43 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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TIA1 (proteína) | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | TIA1 | |||||
Gen NCBI | 7072 | |||||
HGNC | 11802 | |||||
OMIM | 603518 | |||||
RefSeq | NM_022173 | |||||
UniProt | P31483 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 2 p13 | |||||
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Las mutaciones en el gen TIA1 se han asociado con esclerosis lateral amiotrófica , demencia frontotemporal y miopatía distal de Welander . [7] [8] [9]
Función
Esta proteína es miembro de una familia de proteínas de unión al ARN que regula la transcripción y la traducción del ARN . Se identificó por primera vez en células diana de linfocitos citotóxicos (CTL). TIA1 actúa en el núcleo para regular el empalme y la transcripción. [10] TIA1 ayuda a reclutar el empalme para regular el empalme de ARN e inhibe la transcripción de múltiples genes, como la citocina. Factor de necrosis tumoral alfa [10] En respuesta al estrés, TIA1 se transloca desde el núcleo al citoplasma, donde nuclea un tipo de gránulo de ARN, denominado gránulo de estrés , y participa en la respuesta de estrés de traducción. [11] Como parte de la respuesta al estrés de traducción, TIA1 trabaja en cooperación con otras proteínas de unión de ARN para secuestrar las transcripciones de ARN del ribosoma, lo que permite a la célula enfocar su síntesis de proteínas / maquinaria de traducción de ARN en la producción de proteínas que abordarán el problema particular. estrés. [12] Se ha sugerido que esta proteína puede estar involucrada en la inducción de apoptosis, ya que reconoce preferentemente homopolímeros poli (A) e induce la fragmentación del ADN en dianas CTL. [13] La principal especie asociada a los gránulos es una proteína de 15 kDa que se cree que se deriva del extremo carboxilo del producto de 40 kDa mediante procesamiento proteolítico. Se han descrito empalmes alternativos que dan como resultado diferentes isoformas de este producto génico.
Ver también
- Gránulo de estrés
- Leucemia de linfocitos granulares grandes de células T
Referencias
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000071337 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Izquierdo JM, Majós N, Bonnal S, Martínez C, Castelo R, Guigó R, et al. (Agosto de 2005). "Regulación del empalme alternativo de Fas por efectos antagónicos de TIA-1 y PTB en la definición del exón". Célula molecular . 19 (4): 475–84. doi : 10.1016 / j.molcel.2005.06.015 . PMID 16109372 .
- ^ Kedersha NL, Gupta M, Li W, Miller I, Anderson P (diciembre de 1999). "Las proteínas de unión a ARN TIA-1 y TIAR unen la fosforilación de eIF-2 alfa al ensamblaje de gránulos de estrés de mamíferos" . The Journal of Cell Biology . 147 (7): 1431–42. doi : 10.1083 / jcb.147.7.1431 . PMC 2174242 . PMID 10613902 .
- ^ "Entrez Gene: proteína de unión de ARN asociado a gránulos citotóxicos TIA1" .
- ^ Mackenzie IR, Nicholson AM, Sarkar M, Messing J, Purice MD, Pottier C, et al. (Agosto de 2017). "Las mutaciones de TIA1 en la esclerosis lateral amiotrófica y la demencia frontotemporal promueven la separación de fases y alteran la dinámica de los gránulos de estrés" . Neurona . 95 (4): 808–816.e9. doi : 10.1016 / j.neuron.2017.07.025 . PMC 5576574 . PMID 28817800 .
- ^ Hackman P, Sarparanta J, Lehtinen S, Vihola A, Evilä A, Jonson PH, et al. (Abril 2013). "La miopatía distal de Welander es causada por una mutación en la proteína de unión a ARN TIA1". Annals of Neurology . 73 (4): 500–9. doi : 10.1002 / ana.23831 . PMID 23401021 . S2CID 13908127 .
- ^ Klar J, Sobol M, Melberg A, Mäbert K, Ameur A, Johansson AC, et al. (Abril 2013). "Miopatía distal de Welander causada por una antigua mutación fundadora en TIA1 asociada con empalme perturbado". Mutación humana . 34 (4): 572–7. doi : 10.1002 / humu.22282 . PMID 23348830 . S2CID 10955236 .
- ^ a b Rayman JB, Kandel ER (mayo de 2017). "TIA-1 es una proteína funcional similar a un prión" . Perspectivas de Cold Spring Harbor en biología . 9 (5): a030718. doi : 10.1101 / cshperspect.a030718 . PMC 5411700 . PMID 28003185 .
- ^ Anderson P, Kedersha N (marzo de 2008). "Gránulos de estrés: el Tao de la clasificación de ARN". Tendencias en Ciencias Bioquímicas . 33 (3): 141–50. doi : 10.1016 / j.tibs.2007.12.003 . PMID 18291657 .
- ^ Wolozin B, Ivanov P (noviembre de 2019). "Gránulos de estrés y neurodegeneración" . Reseñas de la naturaleza. Neurociencia . 20 (11): 649–666. doi : 10.1038 / s41583-019-0222-5 . PMC 6986315 . PMID 31582840 .
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Otras lecturas
- Kawakami A, Tian Q, Streuli M, Poe M, Edelhoff S, Disteche CM, Anderson P (mayo de 1994). "Organización intrón-exón y localización cromosómica del gen humano TIA-1". Revista de inmunología . 152 (10): 4937–45. PMID 8176212 .
- Dember LM, Kim ND, Liu KQ, Anderson P (febrero de 1996). "Los motivos de reconocimiento de ARN individuales de TIA-1 y TIAR tienen diferentes especificidades de unión de ARN" . La Revista de Química Biológica . 271 (5): 2783–8. doi : 10.1074 / jbc.271.5.2783 . PMID 8576255 .
- Bossowski A, Czarnocka B, Bardadin K, Moniuszko A, Łyczkowska A, Czerwinska J, et al. (Enero de 2010). "Identificación de la expresión de marcadores apoptóticos elegidos (TIAR y TIA-1) en tejidos tiroideos de adolescentes con enfermedades tiroideas inmunes y no inmunes" . Folia Histochemica et Cytobiologica . 48 (2): 178–84. doi : 10.2478 / v10042-010-0022-2 . PMID 20675271 .
- Aznarez I, Barash Y, Shai O, He D, Zielenski J, Tsui LC, et al. (Agosto de 2008). "Un análisis sistemático de secuencias intrónicas aguas abajo de los sitios de empalme 5 'revela un papel generalizado para los motivos ricos en U y las proteínas TIA1 / TIAL1 en la regulación de empalme alternativo" . Investigación del genoma . 18 (8): 1247–58. doi : 10.1101 / gr.073155.107 . PMC 2493427 . PMID 18456862 .
- López de Silanes I, Galbán S, Martindale JL, Yang X, Mazan-Mamczarz K, Indig FE, et al. (Noviembre de 2005). "Identificación y resultado funcional de los ARNm asociados con la proteína de unión a ARN TIA-1" . Biología Molecular y Celular . 25 (21): 9520–31. doi : 10.1128 / MCB.25.21.9520-9531.2005 . PMC 1265820 . PMID 16227602 .
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- Anderson P, Nagler-Anderson C, O'Brien C, Levine H, Watkins S, Slayter HS, et al. (Enero de 1990). "Un anticuerpo monoclonal reactivo con una proteína asociada a gránulos citoplásmicos de 15 kDa define una subpoblación de linfocitos T CD8 +". Revista de inmunología . 144 (2): 574–82. PMID 2104899 .
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- Singh NN, Seo J, Ottesen EW, Shishimorova M, Bhattacharya D, Singh RN (marzo de 2011). "TIA1 evita la omisión de un exón crítico asociado con la atrofia muscular espinal" . Biología Molecular y Celular . 31 (5): 935–54. doi : 10.1128 / MCB.00945-10 . PMC 3067828 . PMID 21189287 .
enlaces externos
- TIA1 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .