El factor de necrosis tumoral, proteína 3 inducida por alfa o A20 es una proteína que en humanos está codificada por el gen TNFAIP3 . [5] [6]
Este gen fue identificado como un gen cuya expresión es rápidamente inducida por el factor de necrosis tumoral (TNF). La proteína codificada por este gen es una proteína con dedos de zinc y una enzima deubiquitinante , y se ha demostrado que inhibe la activación de NF-kappa B así como la apoptosis mediada por TNF . La proteína A20 es antigua, y el homólogo de la proteína se puede encontrar desde los cnidarios ( corales , medusas, anémonas ) con una composición de dominio de proteína conservada . [7] Usando modelos de ratón knockout de TNFAIP3 y su represor transcripcional (es decir, KCHIP3), Se ha demostrado que TNFAIP3 es fundamental para limitar la inflamación al terminar las respuestas de NF-kappa B inducidas por endotoxina y TNF. [8] [9] [10] En resumen, se demostró que la función deubiquitinasa de TNFAIP3 elimina las cadenas de ubiquitina de la cadherina VE para evitar la pérdida de cadherina VE en las uniones adherentes endoteliales . [9]
Se ha demostrado que TNFAIP3 interactúa con TNIP1 , [11] TRAF1 , [12] [13] TRAF2 , [12] IKBKG , [14] TAX1BP1 , [15] YWHAB , [16] YWHAZ , [16] [17] TRAF6 [ 13] [18] y YWHAH . [16] [17]
El locus TNFAIP3 está implicado como un factor asociado positivamente en la artritis reumatoide (AR). El rs5029937 (T) y el rs6920220 (A) SNPs aumento del riesgo de RA por 20 a 40% respectivamente. [19] Un tercer SNP, rs10499194 (T), se encuentra con menos frecuencia en la artritis reumatoide, pero esta asociación negativa puede no ser estadísticamente significativa.
También se ha informado de una asociación con la enfermedad intestinal inflamatoria intratable de inicio infantil. [20]