La ADN topoisomerasa 3-alfa es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen TOP3A . [5] [6]
TOP3A | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | TOP3A , TOP3, ZGRF7, topoisomerasa (ADN) III alfa, ADN topoisomerasa III alfa, PEOB5, MGRISCE2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 601243 MGI : 1197527 HomoloGene : 3394 GeneCards : TOP3A | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 17: 18,27 - 18,32 Mb | Crónicas 11: 60,74 - 60,78 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Este gen codifica una ADN topoisomerasa, una enzima que controla y altera los estados topológicos del ADN durante la transcripción. Esta enzima cataliza la ruptura y la unión transitorias de una sola hebra de ADN, lo que permite que las hebras se atraviesen entre sí, reduciendo así el número de superenrollamientos y alterando la topología del ADN. Esta enzima forma un complejo con BLM que actúa en la regulación de la recombinación en las células somáticas. [6]
Mitosis
La recombinación durante la meiosis a menudo se inicia mediante una ruptura de la doble hebra del ADN (DSB). Durante la recombinación, las secciones de ADN en los extremos 5 'de la ruptura se cortan en un proceso llamado resección . En el paso de invasión de la hebra que sigue, un extremo 3 'sobresaliente de la molécula de ADN rota "invade" el ADN de un cromosoma homólogo que no está roto formando un bucle de desplazamiento (bucle D ). Después de la invasión de la cadena, la secuencia adicional de eventos puede seguir cualquiera de las dos vías principales que conducen a un recombinante cruzado (CO) o no cruzado (NCO) (consulte la recombinación genética y la figura). La ruta que conduce a un NCO se denomina hibridación de cadena dependiente de síntesis (SDSA) .
En la planta Arabidopsis thaliana , múltiples mecanismos limitan los CO meióticos. [7] Durante la meiosis, la helicasa TOP3A y RECQ4A / B antagoniza la formación de CO en paralelo a la helicasa FANCM. [7] Sequela-Arnaud y col. [7] sugirió que los números de CO están restringidos debido a los costos a largo plazo de la recombinación de CO, es decir, la ruptura de combinaciones genéticas favorables de alelos construidos por selección natural pasada .
En la levadura en ciernes Saccharomyces cerevisiae , la topoisomerasa III (TOP3) - heterodímero RMI1 (que cataliza el paso de ADN de una sola hebra) forma un complejo conservado con la helicasa Sgs1 (un ortólogo de la helicasa del síndrome de Bloom humano ). Este complejo promueve la formación temprana de NCO recombinantes durante la meiosis [8] La actividad de paso de la cadena TOP3-RMI1 parece tener dos funciones importantes durante la meiosis. [8] En primer lugar, la actividad de paso de la hebra se emplea temprano en coordinación con la helicasa Sgs1 para promover la elección adecuada de la vía de recombinación. En segundo lugar, la actividad de paso de la hebra se usa más tarde, independientemente de la helicasa Sgs1, para prevenir la persistencia de entrelazamientos de hebras irresolubles en los intermedios de recombinación.
Interacciones
Se ha demostrado que TOP3A interactúa con la proteína del síndrome de Bloom . [9] [10] [11] [12]
Referencias
- ^ a b c ENSG00000177302 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000284238, ENSG00000177302 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000002814 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Elsea SH, Fritz E, Schoener-Scott R, Meyn MS, Patel PI (enero de 1998). "Gen para mapas de topoisomerasa III dentro de la región crítica del síndrome de Smith-Magenis: análisis de la distribución del ciclo celular y la sensibilidad a la radiación". Revista Estadounidense de Genética Médica . 75 (1): 104–8. doi : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19980106) 75: 1 <104 :: AID-AJMG21> 3.0.CO; 2-P . PMID 9450867 .
- ^ a b "Entrez Gen: TOP3A topoisomerasa (ADN) III alfa" .
- ^ a b c Séguéla-Arnaud M, Crismani W, Larchevêque C, Mazel J, Froger N, Choinard S, Lemhemdi A, Macaisne N, Van Leene J, Gevaert K, De Jaeger G, Chelysheva L, Mercier R (abril de 2015). "Múltiples mecanismos limitan los cruces meióticos: TOP3α y dos homólogos de BLM antagonizan los cruces en paralelo a FANCM" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (15): 4713–8. doi : 10.1073 / pnas.1423107112 . PMC 4403193 . PMID 25825745 .
- ^ a b Kaur H, De Muyt A, Lichten M (febrero de 2015). "La decatenasa de cadena única de ADN Top3-Rmi1 es integral para la formación y resolución de intermedios de recombinación meiótica" . Célula molecular . 57 (4): 583–94. doi : 10.1016 / j.molcel.2015.01.020 . PMC 4338413 . PMID 25699707 .
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Otras lecturas
- Hanai R, Caron PR, Wang JC (abril de 1996). "TOP3 humano: un gen de copia única que codifica la topoisomerasa III de ADN" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (8): 3653–7. doi : 10.1073 / pnas.93.8.3653 . PMC 39666 . PMID 8622991 .
- Fritz E, Elsea SH, Patel PI, Meyn MS (abril de 1997). "La sobreexpresión de una topoisomerasa III humana truncada corrige parcialmente múltiples aspectos del fenotipo ataxia-telangiectasia" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (9): 4538–42. doi : 10.1073 / pnas.94.9.4538 . PMC 20758 . PMID 9114025 .
- Kim JC, Yoon JB, Koo HS, Chung IK (octubre de 1998). "Clonación y caracterización de la región flanqueante 5 'para el gen de la topoisomerasa III humana" . La revista de química biológica . 273 (40): 26130–7. doi : 10.1074 / jbc.273.40.26130 . PMID 9748294 .
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