El miembro 5 de la subfamilia V del canal catiónico potencial del receptor transitorio es una proteína del canal de calcio que en los seres humanos está codificada por el gen TRPV5 . [5] [6] [7]
TRPV5 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | TRPV5 , CAT2, ECAC1, OTRPC3, canal catiónico potencial receptor transitorio subfamilia V miembro 5 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 606679 MGI : 2429764 HomoloGene : 10520 GeneCards : TRPV5 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 7: 142,91 - 142,93 Mb | Crónicas 6: 41,65 - 41,68 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
El gen TRPV5 es un miembro de la familia de receptores transitorios y la subfamilia TRPV . El canal selectivo de calcio , TRPV5, codificado por este gen tiene 6 dominios que atraviesan la transmembrana, múltiples sitios de fosforilación potenciales , un sitio de glicosilación ligado a N y 5 repeticiones de ANK. Esta proteína forma homotetrámeros o heterotetrámeros y es activada por un bajo nivel de calcio interno. [8]
Tanto TRPV5 como TRPV6 se expresan en células epiteliales renales e intestinales . [9] TRPV5 se expresa principalmente en las células epiteliales del riñón , donde juega un papel importante en la reabsorción de Ca 2+ , [10] mientras que TRPV6 se expresa principalmente en el intestino. [9] La enzima α-klotho aumenta la reabsorción de calcio renal estabilizando TPRV5. [9] Klotho es una enzima similar a la beta-glucuronidasa que activa TRPV5 mediante la eliminación del ácido siálico . [11]
Significación clínica
Normalmente, alrededor del 95% al 98% del Ca 2+ filtrado de la sangre por el riñón es reabsorbido por el túbulo renal del riñón , mediado por TRPV5. [12] La deleción genética de TRPV5 en ratones provoca la pérdida de Ca 2+ en la orina y el consiguiente hiperparatiroidismo y pérdida ósea. [13]
Inhibidores
- El econazol es un inhibidor débil de TRPV5 y TRPV6 , con un IC 50 en el rango micromolar.
- ZINC17988990 es un inhibidor potente y selectivo de TRPV5, con un IC 50 de 177 nM y buena selectividad sobre TRPV6 y los otros subtipos de canales de TRPV. [14]
Interacciones
Se ha demostrado que TRPV5 interactúa con S100A10 . [15]
Ver también
- TRPV
Referencias
- ^ a b c ENSG00000127412 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000274348, ENSG00000127412 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ Un b c GRCm38: Ensembl liberar 89: ENSMUSG00000036899 - Ensembl , mayo de 2,017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Müller D, Hoenderop JG, Merkx GF, van Os CH, Bindels RJ (agosto de 2000). "Estructura genética y mapeo cromosómico del canal de calcio epitelial humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 275 (1): 47–52. doi : 10.1006 / bbrc.2000.3227 . PMID 10944439 .
- ^ Müller D, Hoenderop JG, Meij IC, van den Heuvel LP, Knoers NV, den Hollander AI, et al. (Julio de 2000). "Clonación molecular, distribución de tejidos y mapeo cromosómico del canal de Ca2 + epitelial humano (ECAC1)". Genómica . 67 (1): 48–53. doi : 10.1006 / geno.2000.6203 . PMID 10945469 .
- ^ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (diciembre de 2005). "Unión Internacional de Farmacología. XLIX. Nomenclatura y relaciones estructura-función de canales potenciales de receptores transitorios". Revisiones farmacológicas . 57 (4): 427–50. doi : 10.1124 / pr.57.4.6 . PMID 16382100 . S2CID 17936350 .
- ^ "Entrez Gene: canal catiónico potencial del receptor transitorio TRPV5, subfamilia V, miembro 5" .
- ^ a b c van Goor MK, Hoenderop JG, van der Wijst J (junio de 2017). "Canales TRP en la homeostasis del calcio: del control hormonal a la relación estructura-función de TRPV5 y TRPV6" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1864 (6): 883–893. doi : 10.1016 / j.bbamcr.2016.11.027 . PMID 27913205 .
- ^ Hoenderop JG, Nilius B, Bindels RJ (2002). "Mecanismo molecular de reabsorción activa de Ca2 + en la nefrona distal". Revisión anual de fisiología . 64 : 529–49. doi : 10.1146 / annurev.physiol.64.081501.155921 . PMID 11826278 .
- ^ Cha SK, Ortega B, Kurosu H, Rosenblatt KP, Kuro-O M, Huang CL (julio de 2008). "La eliminación del ácido siálico que implica a Klotho provoca la retención de la superficie celular del canal TRPV5 mediante la unión a la galectina-1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (28): 9805–10. doi : 10.1073 / pnas.0803223105 . PMC 2474477 . PMID 18606998 .
- ^ Wolf MT, An SW, Nie M, Bal MS, Huang CL (diciembre de 2014). "Klotho regula al alza el potencial del receptor transitorio del canal de calcio renal vanilloide 5 (TRPV5) por mecanismos dependientes de N-glicosilación intra y extracelular" . La revista de química biológica . 289 (52): 35849–57. doi : 10.1074 / jbc.M114.616649 . PMC 4276853 . PMID 25378396 .
- ^ Hoenderop JG, van Leeuwen JP, van der Eerden BC, Kersten FF, van der Kemp AW, Mérillat AM, et al. (Diciembre de 2003). "Pérdida renal de Ca2 +, hiperabsorción y grosor óseo reducido en ratones que carecen de TRPV5" . La Revista de Investigación Clínica . 112 (12): 1906–14. doi : 10.1172 / JCI19826 . PMC 297001 . PMID 14679186 .
- ^ Hughes TE, Del Rosario JS, Kapoor A, Yazici AT, Yudin Y, Fluck EC, et al. (Octubre de 2019). "Caracterización basada en la estructura de los nuevos inhibidores de TRPV5" . eLife . 8 . doi : 10.7554 / eLife.49572 . PMC 6834369 . PMID 31647410 .
- ^ van de Graaf SF, Hoenderop JG, Gkika D, Lamers D, Prenen J, Rescher U, et al. (Abril de 2003). "La expresión funcional de los canales epiteliales de Ca (2+) (TRPV5 y TRPV6) requiere la asociación del complejo S100A10-anexina 2" . El diario EMBO . 22 (7): 1478–87. doi : 10.1093 / emboj / cdg162 . PMC 152906 . PMID 12660155 .
Otras lecturas
- Vennekens R, Droogmans G, Nilius B (septiembre de 2001). "Propiedades funcionales del canal de Ca2 + epitelial, ECaC". Fisiología general y biofísica . 20 (3): 239–53. PMID 11765215 .
- Heiner I, Eisfeld J, Lückhoff A (2004). "Papel y regulación de los canales TRP en granulocitos neutrófilos". Calcio celular . 33 (5–6): 533–40. doi : 10.1016 / S0143-4160 (03) 00058-7 . PMID 12765698 .
- Nijenhuis T, Hoenderop JG, Bindels RJ (octubre de 2005). "TRPV5 y TRPV6 en Ca (2+) (re) absorción: regulación de la entrada de Ca (2+) en la puerta". Pflugers Archiv . 451 (1): 181–92. doi : 10.1007 / s00424-005-1430-6 . PMID 16044309 . S2CID 41267019 .
- Mensenkamp AR, Hoenderop JG, Bindels RJ (2007). "TRPV5, la puerta de entrada a la homeostasis Ca2 +". Canales de potencial de receptor transitorio (TRP) . Manual de farmacología experimental. 179 . págs. 207-20. doi : 10.1007 / 978-3-540-34891-7_12 . ISBN 978-3-540-34889-4. PMID 17217059 .
- Schoeber JP, Hoenderop JG, Bindels RJ (febrero de 2007). "Acción concertada de proteínas asociadas en la regulación de TRPV5 y TRPV6". Transacciones de la sociedad bioquímica . 35 (Parte 1): 115–9. doi : 10.1042 / BST0350115 . PMID 17233615 .
enlaces externos
- TRPV5 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .