La proteína 1 relacionada con la torsión ( TWIST1 ) también conocida como proteína 38 básica de hélice-bucle-hélice de clase A ( bHLHa38 ) es un factor de transcripción básico de hélice-bucle-hélice que en los seres humanos está codificado por el gen TWIST1 . [5] [6]
TWIST1 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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2MJV |
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Identificadores |
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Alias | TWIST1 , factor de transcripción bHLH de la familia twist 1, ACS3, BPES2, BPES3, CRS, CRS1, SCS, TWIST, bHLHa38, CSO, SWCOS |
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Identificaciones externas | OMIM : 601622 MGI : 98872 HomoloGene : 402 GeneCards : TWIST1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 7 (humano) [1] |
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| Banda | 7p21.1 | Comienzo | 19.020.991 pb [1] |
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Final | 19,117,636 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 12 (ratón) [2] |
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| Banda | 12 A3 | 12 14,81 cm | Comienzo | 33,957,671 pb [2] |
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Final | 33,959,829 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • de unión a ADN • proteína de dimerización actividad • actividad homodimerización proteína • dominio de la proteína de unión específica • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 actividad del factor de transcripción de unión a ADN • unión al factor de transcripción • bHLH factor de transcripción de unión • E- unión a caja • GO: 0001948 unión a proteínas • actividad de heterodimerización de proteínas • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, ARN polimerasa II específico
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Componente celular | • núcleo • nucleoplasma
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Proceso biológico | • regulación positiva de la unión al ADN de la región reguladora de la transcripción • morfogénesis del sistema esquelético embrionario • regulación positiva de la beta-oxidación de ácidos grasos • desarrollo del paladar • diferenciación celular • regulación positiva de la motilidad celular • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • regulación negativa de la función • osificación • proceso rítmico • regulación positiva de la proliferación de células epiteliales • regulación negativa del desarrollo del tejido muscular estriado • regulación de la mineralización ósea • morfogénesis de la válvula aórtica • regulación negativa de la diferenciación celular • migración de células de la cresta neural cardíaca implicada en la morfogénesis del tracto de salida • respuesta celular al estímulo del factor de crecimiento • regulación positiva de la producción de proteína 1 quimiotáctica de monocitos • desarrollo de órganos musculares • morfogénesis de dedos embrionarios • regulación negativa del proceso apoptótico • migración de neuronas • desarrollo embrionario en el útero • regulación negativa de la transcripción por ARN polimérico se II • Morfogénesis del oído externo • Desarrollo del párpado en el ojo tipo cámara • Morfogénesis de la válvula mitral • Regulación positiva de la transcripción por plantilla de ADN, iniciación • Regulación positiva de la transición epitelial a mesenquimatosa • Regulación negativa de la actividad del factor de transcripción de unión al ADN • Transcripción, ADN -templated • regulación negativa de la diferenciación de osteoblastos • regulación positiva de la angiogénesis • extremidad posterior morfogénesis • regulación negativa de la fosfatidilinositol 3-quinasa de señalización • craneal sutura morfogénesis • odontogenesis • endocardial morfogénesis cojín • regulación negativa de la reparación de la rotura de doble cadena • desarrollo organismo multicelular • cardiaca desarrollo de células de la cresta neural implicadas en la morfogénesis del tracto de salida • regulación negativa de la fosforilación de histonas • cierre del tubo neural • regulación positiva de la expresión génica • regulación negativa de la respuesta al daño del ADN, transducción de señales por mediador de clase p53 • regulación negativa del músculo esquelético t desarrollo del problema • morfogénesis del miembro embrionario • regulación negativa de la actividad del desacoplador de la fosforilación oxidativa • diferenciación de osteoblastos • regulación positiva de la producción del factor de necrosis tumoral • proliferación celular implicada en el desarrollo de la válvula cardíaca • morfogénesis del esqueleto craneal embrionario • regulación negativa de la producción del factor de necrosis tumoral • regulación negativa de Vía de señalización del receptor activado por el proliferador de peroxisomas • regulación positiva del cojín endocárdico a la transición mesenquimatosa implicada en la formación de la válvula cardíaca • regulación negativa de la acetilación de histonas • formación de ojos embrionarios tipo cámara • desarrollo óseo • morfogénesis embrionaria de las extremidades anteriores • respuesta celular a la hipoxia • regulación positiva de la transcripción por ARN polimerasa II • regulación negativa de la senescencia celular • morfogénesis embrionaria de las extremidades posteriores • regulación negativa de la transcripción, plantilla de ADN • vía de señalización mediada por citocinas
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 7: 19.02 - 19.12 Mb | Crónicas 12: 33,96 - 33,96 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Se han implicado factores de transcripción básicos de hélice-bucle-hélice (bHLH) en la determinación y diferenciación del linaje celular. La proteína codificada por este gen es un factor de transcripción bHLH y comparte similitud con otro factor de transcripción bHLH, Dermo1 (también conocido como TWIST2 ). La expresión más fuerte de este ARNm se encuentra en el tejido placentario; en los adultos, los tejidos derivados del mesodérmico expresan este ARNm de manera preferencial. [7]
Se cree que Twist1 regula el linaje osteogénico . [8]
Las mutaciones en el gen TWIST1 están asociadas con el síndrome de Saethre-Chotzen , [9] [10] cáncer de mama , [11] y el síndrome de Sézary . [12]
Como oncogén
Twist juega un papel esencial en la metástasis del cáncer. La sobreexpresión de Twist o la metilación de su promotor es común en los carcinomas metastásicos . Por lo tanto, apuntar a Twist tiene una gran promesa como tratamiento contra el cáncer. [13] En cooperación con N-Myc , Twist-1 actúa como oncogén en varios cánceres, incluido el neuroblastoma . [11] [14]
Twist se activa mediante una variedad de vías de transducción de señales, que incluyen Akt , transductor de señal y activador de la transcripción 3 ( STAT3 ), proteína quinasa activada por mitógenos, señalización Ras y Wnt . Activated Twist regula al alza la N-cadherina y a la baja E-cadherina , que son las características distintivas de EMT . Además, Twist juega un papel importante en algunos procesos fisiológicos implicados en la metástasis, como la angiogénesis, invadopodios, extravasación e inestabilidad cromosómica. Twist también protege a las células cancerosas de la muerte celular apoptótica. Además, Twist es responsable del mantenimiento de las células madre cancerosas y del desarrollo de resistencia a la quimioterapia. [13] [15] Twist1 se ha estudiado ampliamente por su función en los cánceres de cabeza y cuello. [16] Aquí y en el cáncer de ovario epitelial, se ha demostrado que Twist1 participa en la evitación de la apoptosis, lo que hace que las células tumorales sean resistentes a fármacos quimioterapéuticos a base de platino como el cisplatino. [15] [17] Además, se ha demostrado que Twist1 se expresa en condiciones de hipoxia, lo que corresponde a la observación de que las células hipóxicas responden menos a los fármacos quimioterápicos. [dieciséis]
Otro proceso en el que participa Twist 1 es la metástasis tumoral. El mecanismo subyacente no se comprende completamente, pero se ha implicado en la regulación positiva de las metaloproteinasas de la matriz [18] y la inhibición de TIMP . [19]
Recientemente, apuntar a Twist ha ganado interés como objetivo para la terapéutica del cáncer. Se ha demostrado in vitro la inactivación de Twist mediante un ARN de interferencia pequeño o un método quimioterapéutico . Además, también se han identificado varios inhibidores que son antagonistas de las moléculas aguas arriba o aguas abajo de las rutas de señalización de Twist. [13]
Se ha demostrado que el factor de transcripción Twist interactúa con EP300 , [20] TCF3 [21] y PCAF . [20]
- Entrada de GeneReviews / NCBI.NIH.UW sobre el síndrome de Saethre-Chotzen
- Twist + transcription + factor en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .