El temazepam , vendido bajo la marca Restoril entre otros , es un medicamento que se usa para tratar el insomnio . [2] Por lo general, dicho uso debería ser inferior a diez días. [2] Se toma por vía oral. [2] Los efectos generalmente comienzan en una hora y duran hasta ocho horas. [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Restoril, Normison, Nortem, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a684003 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Responsabilidad por dependencia | Alto [1] |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 96% |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 8-20 horas |
Excreción | Riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.011.535 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 13 Cl N 2 O 2 |
Masa molar | 300,74 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, ansiedad , confusión y mareos. [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir alucinaciones , abuso , anafilaxia y suicidio . [2] Por lo general, no se recomienda su uso junto con opioides . [2] Si la dosis se reduce rápidamente, puede producirse una abstinencia. [2] No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia . [4] Temazepam es una benzodiazepina de acción intermedia e hipnótica . [2] [3] Funciona al afectar el GABA dentro del cerebro. [2]
El temazepam fue patentado en 1962 y entró en uso médico en 1969. [5] Está disponible como medicamento genérico . [6] En 2017, fue el 142º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de cuatro millones de recetas. [7] [8]
Usos médicos
En estudios de laboratorio del sueño, temazepam disminuyó significativamente el número de despertares nocturnos, [9] pero tiene el inconveniente de distorsionar el patrón normal de sueño. [10] Está oficialmente indicado para el insomnio severo y otros trastornos del sueño graves o incapacitantes . Las pautas de prescripción en el Reino Unido limitan la prescripción de hipnóticos a dos o cuatro semanas debido a preocupaciones de tolerancia y dependencia . [11]
La Fuerza Aérea de los Estados Unidos usa temazepam como uno de los hipnóticos aprobados como una " píldora prohibida " para ayudar a los aviadores y al personal de servicio especial a dormir en apoyo de la preparación para la misión. Las "pruebas en tierra" [ se necesitan más explicaciones ] son necesarias antes de que se emita la autorización requerida para usar el medicamento en una situación operativa, y se impone una restricción de 12 horas a la operación de vuelo subsiguiente. [12] Los otros hipnóticos utilizados como "píldoras prohibidas " son el zaleplon y el zolpidem , que tienen períodos de recuperación obligatorios más cortos. [12]
Contraindicaciones
Se debe evitar el uso de temazepam, cuando sea posible, en personas con estas afecciones:
- Ataxia (falta grave de coordinación de los movimientos musculares)
- Hipoventilación severa
- Glaucoma agudo de ángulo estrecho
- Deficiencias hepáticas graves (la hepatitis y la cirrosis hepática reducen la eliminación en un factor de dos)
- Deficiencias renales graves (p. Ej., Pacientes en diálisis )
- Apnea del sueño [13]
- Depresión severa , particularmente cuando se acompaña de tendencias suicidas.
- Intoxicación aguda con alcohol, narcóticos u otras sustancias psicoactivas.
- Miastenia gravis (trastorno autoinmune que causa debilidad muscular)
- Hipersensibilidad o alergia a cualquier fármaco de la clase de las benzodiazepinas.
Se necesita especial precaución
Temazepam no debe usarse durante el embarazo , ya que puede causar daño al feto . No se ha establecido la seguridad y eficacia del temazepam en niños; por lo tanto, temazepam generalmente no debe administrarse a personas menores de 18 años y no debe usarse en absoluto en niños menores de seis meses. Las benzodiazepinas también requieren especial precaución si se usan en personas de edad avanzada, personas dependientes del alcohol o las drogas y personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [14]
El temazepam, al igual que otras benzodiazepinas y fármacos hipnóticos no benzodiazepínicos , causa alteraciones en el equilibrio corporal y la estabilidad para mantenerse en pie en las personas que se despiertan por la noche o la mañana siguiente. Con frecuencia se informan caídas y fracturas de cadera. La combinación con alcohol aumenta estos deterioros. Se desarrolla tolerancia parcial pero incompleta a estas deficiencias. [15] Se debe usar la dosis efectiva más pequeña posible en pacientes de edad avanzada o muy enfermos, ya que existe el riesgo de apnea y / o paro cardíaco . Este riesgo aumenta cuando se administra temazepam concomitantemente con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (SNC). [dieciséis]
Mal uso y dependencia
Debido a que se puede abusar de las benzodiazepinas y provocar dependencia, se debe evitar su uso en personas de ciertos grupos de riesgo particularmente alto. Estos grupos incluyen personas con antecedentes de dependencia del alcohol o las drogas, personas que luchan significativamente con su estado de ánimo o personas con problemas de salud mental de larga data. Si se debe recetar temazepam a personas de estos grupos, generalmente se las debe vigilar muy de cerca para detectar signos de mal uso y desarrollo de dependencia. [11]
Efectos adversos
En septiembre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU . (FDA) requirió que la advertencia en el recuadro se actualizara para todos los medicamentos con benzodiazepinas para describir los riesgos de abuso, uso indebido, adicción, dependencia física y reacciones de abstinencia de manera consistente en todos los medicamentos de la clase. [17]
Común
Los efectos secundarios típicos de las benzodiazepinas hipnóticas están relacionados con la depresión del SNC e incluyen somnolencia , sedación,
mareos , fatiga , ataxia , dolor de cabeza , letargo , deterioro de la memoria y el aprendizaje , mayor tiempo de reacción y deterioro de las funciones motoras (incluidos problemas de coordinación ), [18] dificultad para hablar, disminución del rendimiento físico, emociones entumecidas, disminución del estado de alerta, debilidad muscular, borrosidad visión (en dosis más altas) y falta de atención. Rara vez se informó de euforia con su uso. Según la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . , El temazepam tuvo una incidencia de euforia del 1,5%, mucho más raramente informado que los dolores de cabeza y la diarrea . [16] También se puede desarrollar amnesia anterógrada , al igual que depresión respiratoria en dosis más altas.
Un metaanálisis de 2009 encontró una tasa 44% más alta de infecciones leves , como faringitis o sinusitis , en personas que tomaban temazepam u otros fármacos hipnóticos en comparación con las que tomaban un placebo. [19]
Menos común
Se han notificado hiperhidrosis , hipotensión , ardor en los ojos, aumento del apetito, cambios en la libido , alucinaciones, desmayo, nistagmo , vómitos , prurito , trastornos gastrointestinales, pesadillas, palpitaciones y reacciones paradójicas que incluyen inquietud, agresión, violencia, sobreestimulación y agitación, pero son raras. (menos del 0,5%).
Antes de tomar temazepam, uno debe asegurarse de que haya al menos 8 horas disponibles para dedicar a dormir. No hacerlo puede aumentar los efectos secundarios del medicamento.
Como todas las benzodiazepinas, el uso de este fármaco en combinación con alcohol potencia los efectos secundarios y puede provocar toxicidad y muerte .
Aunque son raros, ocasionalmente se producen efectos residuales de " resaca " después de la administración nocturna de temazepam. Estos incluyen somnolencia, deterioro de las funciones psicomotoras y cognitivas que pueden persistir hasta el día siguiente, deterioro de la capacidad de conducción y posible aumento del riesgo de caídas y fracturas de cadera , especialmente en los ancianos. [20]
Tolerancia
El uso crónico o excesivo de temazepam puede causar tolerancia al fármaco , que puede desarrollarse rápidamente, [21] por lo que este fármaco no se recomienda para su uso a largo plazo. [16] [22] En 1979, el Instituto de Medicina (EE. UU.) Y el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas declararon que la mayoría de los hipnóticos pierden sus propiedades para inducir el sueño después de aproximadamente tres a 14 días. [23] Si se usa por más de una o dos semanas, la tolerancia se desarrollará rápidamente hacia la capacidad del temazepam para mantener el sueño, lo que resultará en una pérdida de efectividad. [24] Algunos estudios han observado tolerancia al temazepam después de tan solo una semana de uso. [25] Otro estudio examinó los efectos a corto plazo de la acumulación de temazepam durante siete días en pacientes ancianos hospitalizados y encontró poca tolerancia desarrollada durante la acumulación del fármaco. [26] Otros estudios examinaron el uso de temazepam durante seis días y no vieron evidencia de tolerancia. [27] [28] Un estudio en 11 sujetos varones jóvenes mostró una tolerancia significativa a los efectos termorreguladores y propiedades inductoras del sueño del temazepam después de una semana de uso de 30 mg de temazepam. La temperatura corporal está bien correlacionada con las propiedades de las drogas para inducir el sueño o promover el insomnio. [29]
En un estudio, la sensibilidad a los medicamentos de las personas que habían usado temazepam durante uno a 20 años no fue diferente de la de los controles. [30] Un estudio adicional, en el que al menos uno de los autores es empleado por varias compañías farmacéuticas, examinó la eficacia del tratamiento con temazepam en el insomnio crónico durante tres meses y no vio tolerancia a los medicamentos, y los autores incluso sugirieron que el medicamento podría convertirse en más eficaz con el tiempo. [31] [32] [33]
El establecimiento de una eficacia continua más allá de unas pocas semanas puede complicarse por la dificultad de distinguir entre el regreso del síntoma de insomnio original y el insomnio relacionado con la retirada o el rebote. Los estudios de EEG del sueño con benzodiacepinas hipnóticas muestran que la tolerancia tiende a ocurrir por completo después de una a cuatro semanas y que el EEG del sueño vuelve a los niveles previos al tratamiento. El documento concluyó que debido a las preocupaciones sobre el uso a largo plazo que implican toxicidad, tolerancia y dependencia, así como a la controversia sobre la eficacia a largo plazo, los prescriptores prudentes deberían restringir las benzodiazepinas a unas pocas semanas y evitar continuar las prescripciones durante meses o años. [34] Una revisión de la literatura encontró que las opciones de tratamiento no farmacológico eran una opción de tratamiento más eficaz para el insomnio debido a sus mejoras sostenidas en la calidad del sueño. [35]
Dependencia física
El temazepam, al igual que otras benzodiazepinas, puede provocar dependencia física y adicción . La abstinencia de temazepam u otras benzodiazepinas después del uso regular a menudo conduce al síndrome de abstinencia de benzodiazepinas , que se asemeja a los síntomas durante la abstinencia de alcohol y barbitúricos . Cuanto más alta sea la dosis y más tiempo se tome el medicamento, mayor será el riesgo de experimentar síntomas de abstinencia desagradables. Los síntomas de abstinencia también pueden ocurrir con las dosis estándar y después de un uso a corto plazo. La suspensión brusca de las dosis terapéuticas de temazepam después de un uso prolongado puede resultar en un síndrome de abstinencia de benzodiazepinas severo. Se recomienda una reducción gradual y cuidadosa de la dosis, preferiblemente con una benzodiazepina de acción prolongada con metabolitos activos de vida media prolongada , como clordiazepóxido o diazepam , para prevenir el desarrollo de síndromes de abstinencia graves. No se recomiendan otras benzodiazepinas hipnóticas. [36] Un estudio en ratas encontró que el temazepam es tolerante a los barbitúricos y es capaz de sustituir eficazmente a los barbitúricos y suprimir los signos de abstinencia de los barbitúricos. [37] En la literatura médica se informan casos raros de estados psicóticos que se desarrollan después de la abstinencia abrupta de las benzodiazepinas, incluso de dosis terapéuticas. [38] Los antipsicóticos aumentan la gravedad de los efectos de abstinencia de las benzodiazepinas con un aumento en la intensidad y la gravedad de las convulsiones. [39] Los pacientes que fueron tratados en el hospital con temazepam o nitrazepam han continuado tomándolos después de salir del hospital. Se recomendó que los usos hipnóticos en el hospital se limitaran a un uso exclusivo de cinco noches, para evitar el desarrollo de síntomas de abstinencia como el insomnio. [40]
Interacciones
Al igual que con otras benzodiazepinas, temazepam produce efectos depresores aditivos del SNC cuando se coadministra con otros medicamentos que a su vez producen depresión del SNC, como barbitúricos, alcohol, [41] opiáceos , antidepresivos tricíclicos , inhibidores de la MAO no selectivos , fenotiazinas y otros antipsicóticos , relajantes del músculo esquelético, antihistamínicos y anestésicos . Se ha demostrado que la administración de teofilina o aminofilina reduce los efectos sedantes del temazepam y otras benzodiazepinas.
A diferencia de muchas benzodiazepinas, no se han observado interacciones farmacocinéticas que involucren al sistema P450 con temazepam. Temazepam no muestra una interacción significativa con los inhibidores de CYP3A4 ( p . Ej. , Itraconazol , eritromicina ). [42] Los anticonceptivos orales pueden disminuir la eficacia del temazepam y acelerar su semivida de eliminación . [43]
Sobredosis
La sobredosis de temazepam provoca un aumento de los efectos sobre el sistema nervioso central, que incluyen:
- Somnolencia (dificultad para mantenerse despierto)
- Confusión mental
- Depresion respiratoria
- Hipotensión
- Funciones motoras deterioradas
- Reflejos deteriorados o ausentes
- Coordinación deteriorada
- Equilibrio deteriorado
- Mareos, sedación
- Coma
- Muerte
Temazepam tuvo la tasa más alta de intoxicación por drogas, incluida la sobredosis, entre las benzodiazepinas comunes en casos con y sin combinación con alcohol en un estudio de 1985. [44] Temazepam y nitrazepam fueron las dos benzodiazepinas más comúnmente detectadas en muertes relacionadas con sobredosis en un estudio australiano de muertes por drogas. [45] Un estudio británico de 1993 encontró que temazepam tiene el mayor número de muertes por millón de prescripciones entre los medicamentos comúnmente recetados en la década de 1980 (11,9 frente a 5,9 para las benzodiazepinas en general, tomadas con o sin alcohol). [46]
Un estudio australiano de 1995 de pacientes ingresados en el hospital después de una sobredosis de benzodiazepinas corroboró estos resultados y encontró que la sobredosis de temazepam es mucho más probable que conduzca al coma que otras benzodiazepinas ( razón de probabilidad 1,86). Los autores observaron que varios factores, como las diferencias en la potencia, la afinidad del receptor y la tasa de absorción entre las benzodiazepinas, podrían explicar esta mayor toxicidad. [44] Aunque las benzodiazepinas tienen un alto índice terapéutico , temazepam es uno de los más peligrosa de esta clase de drogas . La combinación de alcohol y temazepam aumenta la probabilidad de muerte por intoxicación por alcohol. [47]
Farmacología
El temazepam es una sustancia cristalina blanca, muy poco soluble en agua y escasamente soluble en alcohol. Su principal acción farmacológica es aumentar el efecto del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico ( GABA ) en el receptor GABA A. Esto provoca sedación, deterioro motor, ataxia, ansiolisis, efecto anticonvulsivo, relajación muscular y efecto reforzante. [48] Como medicamento antes de la cirugía, el temazepam redujo el cortisol en pacientes de edad avanzada. [49] En ratas, desencadenó la liberación de vasopresina en el núcleo paraventricular del hipotálamo y disminuyó la liberación de ACTH bajo estrés. [50]
Farmacocinética
La administración oral de 15 a 45 mg de temazepam en humanos resultó en una rápida absorción con niveles sanguíneos significativos alcanzados en menos de 30 minutos y niveles máximos a las dos o tres horas. [51] En un estudio de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) de dosis única y múltiple, utilizando un fármaco marcado con tritio , el temazepam se absorbió bien y se encontró que tenía un metabolismo del fármaco de primer paso mínimo (8%) . No se formaron metabolitos activos y el único metabolito significativo presente en la sangre fue el O-conjugado. El fármaco inalterado se unió en un 96% a las proteínas plasmáticas. La disminución del nivel en sangre del fármaco original fue bifásica, con una semivida corta de 0,4 a 0,6 horas y una semivida terminal de 3,5 a 18,4 horas (media de 8,8 horas), según la población de estudio y el método de determinación . [52]
El temazepam tiene muy buena biodisponibilidad, y casi el 100% se absorbe después de ingerirse por vía oral. El fármaco se metaboliza mediante conjugación y desmetilación antes de su excreción. La mayor parte del fármaco se excreta en la orina y aproximadamente el 20% aparece en las heces. El principal metabolito fue el O-conjugado de temazepam (90%); el O-conjugado de N-desmetil temazepam fue un metabolito menor (7%). [53]
Historia
El temazepam se sintetizó en 1964, pero entró en uso en 1981 cuando se descubrió su capacidad para contrarrestar el insomnio. [54] A finales de la década de 1980, el temazepam era uno de los hipnóticos [ cita requerida ] más populares y recetados en el mercado y se convirtió en uno de los fármacos más recetados.
sociedad y Cultura
Uso recreacional
El temazepam es un fármaco con un potencial moderado de uso indebido. [55]
Se ha abusado de las benzodiazepinas por vía oral e intravenosa. Las diferentes benzodiazepinas tienen un potencial de abuso diferente; cuanto más rápido es el aumento del nivel plasmático después de la ingestión, mayor es el efecto intoxicante y más susceptible de abuso se vuelve la droga. La velocidad de inicio de acción de una benzodiazepina en particular se correlaciona bien con la "popularidad" de esa droga para el abuso. Las dos razones más comunes para la preferencia fueron que una benzodiazepina era "fuerte" y que producía un buen "subidón". [56]
Un estudio de 1995 encontró que el temazepam se absorbe más rápidamente y el oxazepam se absorbe más lentamente que la mayoría de las otras benzodiazepinas. [57]
Un estudio de 1985 encontró que el temazepam y el triazolam mantenían tasas de autoinyección significativamente más altas que una variedad de otras benzodiazepinas. El estudio evaluó y comparó la propensión al abuso de temazepam, triazolam, diazepam, lorazepam, oxazepam, flurazepam, alprazolam, clordiazepóxido, clonazepam, nitrazepam, flunitrazepam, bromazepam y clorazepato. El estudio evaluó las tasas de autoinyección en sujetos humanos, babuinos y ratas. Todos los sujetos de prueba mostraron una fuerte preferencia por el temazepam y el triazolam sobre el resto de las benzodiazepinas incluidas en el estudio. [58]
América del norte
En América del Norte, el uso indebido de temazepam no está muy extendido. Otras benzodiazepinas se recetan con mayor frecuencia para el insomnio. En los Estados Unidos, el temazepam es la quinta benzodiazepina más recetada, sin embargo, hay una disminución importante de las cuatro más recetadas ( alprazolam , lorazepam , diazepam y clonazepam en ese orden). Las personas que abusan de las benzodiazepinas obtienen la droga obteniendo recetas de varios médicos, falsificando recetas o comprando productos farmacéuticos desviados en el mercado ilícito. [59] América del Norte nunca ha tenido un problema serio con el uso indebido de temazepam, pero se está volviendo cada vez más vulnerable al comercio ilícito de temazepam. [60]
Australia
Temazepam es un medicamento de Lista 4 y requiere receta médica. La droga representa la mayor parte de las benzodiazepinas buscadas por falsificación de recetas y por robo en farmacias en Victoria. [61] Debido al abuso intravenoso generalizado, el gobierno australiano decidió someterlo a un programa más restrictivo de lo que había sido, [62] y desde marzo de 2004 las cápsulas de temazepam se retiraron del mercado australiano, dejando solo tabletas de 10 mg disponibles. [63] [64] Las benzodiacepinas son comúnmente detectadas por la Aduana en diferentes puertos y aeropuertos, llegando por correo, también se encuentran ocasionalmente en el equipaje de los pasajeros aéreos, en su mayoría pequeñas o medianas cantidades (hasta 200-300 tabletas) para uso personal. De 2003 a 2006, las aduanas detectaron alrededor de 500 importaciones ilegales de benzodiazepinas por año, con mayor frecuencia diazepam. Las cantidades variaron desde tabletas individuales hasta 2,000 tabletas. [65] [66]
Reino Unido
En 1987, temazepam era el fármaco de prescripción legal más consumido en el Reino Unido. El uso de benzodiazepinas por consumidores de drogas callejeras era parte de un patrón de abuso de múltiples drogas, pero muchos de los que ingresaban a las instalaciones de tratamiento declaraban que el temazepam era su principal droga de abuso. El temazepam era la benzodiazepina más comúnmente utilizada en un estudio, publicado en 1994, de usuarios de drogas inyectables en siete ciudades, y se había inyectado a partir de preparaciones de cápsulas, tabletas y jarabe. [67] El aumento en el uso de heroína, a menudo mezclada con otras drogas, que con mayor frecuencia incluían temazepam, diazepam y alcohol, fue un factor importante en el aumento de muertes relacionadas con las drogas en Glasgow y Edimburgo en 1990-1992. [68] El uso de temazepam se asoció particularmente con comportamientos violentos o desordenados y contacto con la policía en un estudio de 1997 de jóvenes solteros sin hogar en Escocia . [69] La serie Panorama de la BBC presentó un episodio titulado "Temazepam Wars", que trata sobre la epidemia de abuso de temazepam y delitos directamente relacionados en Paisley, Escocia . La tendencia fue objeto de burla en la canción de Black Grape de 1995 "Temazi Party" (también llamada "Tramazi Party"). [70] [71] [72]
Problemas de investigación médica
El Journal of Clinical Sleep Medicine publicó un artículo en el que expresaba su preocupación por los fármacos agonistas del receptor de benzodiazepinas, las benzodiazepinas y los fármacos Z utilizados como hipnóticos en humanos. El artículo cita una revisión sistemática de la literatura médica sobre los medicamentos para el insomnio y afirma que casi todos los ensayos de trastornos del sueño y medicamentos están patrocinados por la industria farmacéutica , mientras que este no es el caso de la medicina general o la psiquiatría. Cita otro estudio que "encontró que la razón de posibilidades para encontrar resultados favorables a la industria en ensayos patrocinados por la industria era 3.6 veces más alta que en estudios no patrocinados por la industria". Los temas discutidos con respecto a los estudios patrocinados por la industria incluyen: comparación de un medicamento con un placebo, pero no con un tratamiento alternativo; estudios no publicados con resultados desfavorables; y ensayos organizados en torno a una línea de base de placebo seguida de tratamiento farmacológico, pero no contrarrestados con estudios paralelos controlados con placebo. Citando un informe de 1979 de que muy poca investigación sobre hipnóticos era independiente de los fabricantes de medicamentos, los autores concluyen que "el público necesita desesperadamente una evaluación equilibrada de los beneficios y riesgos hipnóticos" y los NIH y VA deberían proporcionar liderazgo para ese fin. [73]
Términos de la calle
Los términos habituales para el temazepam incluyen píldoras king kong (anteriormente denominadas barbitúricos, ahora más comúnmente se refiere a temazepam), jaleas, jaleas, eccies de Edimburgo, tams, términos, mazzies, temazies, tammies, temmies, frijoles, huevos, huevos verdes, huevos tambaleantes. , nocauts, hardball, norries, naranjas (término común en Australia y Nueva Zelanda), pelotas de rugby, ruggers, terminadores, rojo y azul, no-gos, num nums, apagón, diablos verdes, píldoras borrachas, lavado de cerebro, borradores de mente, neurotrasers , tem-tem's (combinado con buprenorfina), gran ayudante de mamá, vitamina T, big T, TZ, The Mazepam, Resties (Norteamérica) y otros. [74] [75]
Disponibilidad
Temazepam está disponible en países de habla inglesa bajo las siguientes marcas:
- Euhypnos
- Normison
- Norkotral
- Nortem
- Remestan
- Restoril
- Temaze
- Temtabs
- Tenox
En España, la droga se vende como 'temzpem'. En Hungría, la droga se vende como Signopam.
Estatus legal
En Austria , el temazepam figura en la Lista III de la UN71 según el Decreto sobre sustancias psicotrópicas de 1997. Se considera que la droga tiene un alto potencial de abuso y adicción, pero se ha aceptado el uso médico para el tratamiento del insomnio severo. [76]
En Australia , el temazepam es un medicamento de Lista 4: solo con receta . [77] Se utiliza principalmente para el tratamiento del insomnio y también se considera medicación preanestésica. [78]
En Canadá , el temazepam es una sustancia controlada de Lista IV que requiere receta médica registrada. [79]
En Dinamarca , el temazepam está catalogado como una sustancia de Clase D según la Orden Ejecutiva 698 de 1993 sobre Sustancias Eufóricas, lo que significa que tiene un alto potencial de abuso, pero se utiliza con fines médicos y científicos. [80]
En Finlandia , el temazepam está más controlado que otras benzodiazepinas. El producto de temazepam Normison fue retirado de los estantes y prohibido porque el líquido dentro de las cápsulas de gelatina había provocado un gran aumento en el uso de temazepam intravenoso . El otro producto de temazepam, Tenox, no se vio afectado y permanece como medicamento recetado . El uso intravenoso de temazepam no ha disminuido al nivel anterior al lanzamiento de Normison al mercado. [76]
En Francia , el temazepam figura como sustancia psicotrópica al igual que otras drogas similares. Se prescribe con una receta no renovable (una nueva visita al médico cada vez), disponible solo en envases de 7 o 14 píldoras durante una o dos semanas. [76] Una marca se retiró del mercado en 2013. [81]
En Hong Kong , el temazepam está regulado por el Programa 1 de la Ordenanza sobre drogas peligrosas del Capítulo 134 de Hong Kong. Temazepam solo puede ser utilizado legalmente por profesionales de la salud y con fines de investigación universitaria. La sustancia puede ser administrada por farmacéuticos con receta médica. Cualquiera que suministre la sustancia sin receta médica puede ser multado con HKD $ 10,000. La pena por traficar o fabricar la sustancia es una multa de $ 5,000,000 y cadena perpetua. La posesión de la sustancia para el consumo sin licencia del Departamento de Salud es ilegal con una multa de $ 1,000,000 y / o siete años de cárcel. [82]
En Irlanda , el temazepam es una sustancia controlada de la Lista 3 con restricciones estrictas. [83]
En los Países Bajos , el temazepam está disponible para prescripción médica en comprimidos y cápsulas de 10 o 20 mg. Las formulaciones de temazepam que contienen menos de 20 mg están incluidas en la Lista 2 de la Ley del Opio , mientras que las formulaciones que contienen 20 mg o más del medicamento (junto con las cápsulas de gel) son una sustancia de la Lista 1 de la Ley del Opio, por lo que están sujetas a más regulación estricta. Además de usarse para el insomnio, también se usa ocasionalmente como medicamento preanestésico. [76]
En Noruega , el temazepam no está disponible como medicamento recetado. Está regulada como sustancia de Clase A según la Ley de Estupefacientes de Noruega. [76]
En Portugal , el temazepam es una droga controlada de la Lista IV según el Decreto-Ley 15/93 . [84]
En Singapur , el temazepam es una droga controlada de Clase A (Lista I), por lo que su posesión es ilegal y requiere una receta privada de un médico autorizado para su dispensación.
En Eslovenia , está regulada como sustancia controlada del Grupo II (Lista 2) en virtud de la Ley de producción y comercio de drogas ilícitas. [76]
En Sudáfrica , el temazepam es un medicamento de la Lista 5, que requiere una receta especial y está restringido a dosis de 10 a 30 mg. [85]
En Suecia , el temazepam está clasificado como un fármaco "narcótico" incluido en la Lista II (Lista II), lo que denota que es una droga con uso medicinal limitado y un alto riesgo de adicción, y también figura en la Lista V (Lista V ) sustancia que denota la droga está prohibida en Suecia en virtud de la Ley de Estupefacientes (1968). [86] El temazepam está prohibido en Suecia y la posesión y distribución de cantidades incluso pequeñas se castiga con una pena de prisión y una multa. [76]
En Suiza , el temazepam es una sustancia controlada de Clase B , como todas las demás benzodiazepinas. Esto significa que es un medicamento de venta con receta. [87]
En Tailandia , el temazepam es una droga controlada de la Lista II según la Ley de Sustancias Psicotrópicas . La posesión y distribución de la droga es ilegal.
En el Reino Unido, el temazepam es una droga controlada de Clase C bajo la Ley de Uso Indebido de Drogas de 1971 (Anexo 3 bajo las Regulaciones de Uso Indebido de Drogas de 2001). [88] [89] Si se receta de forma privada (no en el NHS), el temazepam está disponible solo mediante un formulario de prescripción de medicamentos controlados especiales (FP10PCD) y las farmacias están obligadas a seguir procedimientos especiales de almacenamiento y dispensación. [90] Además, todos los fabricantes del Reino Unido han sustituido las cápsulas de gel por comprimidos sólidos. Temazepam requiere custodia segura y hasta junio de 2015 estaba exento de los requisitos de prescripción de CD.
En los Estados Unidos, el temazepam es actualmente un medicamento de la Lista IV según el Convenio internacional sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971 y solo está disponible con receta médica. Es posible que se requieran recetas con códigos especiales en ciertos estados. [91]
Síntesis
Metabolito farmacológicamente activo de diazepam, qv
Los N-óxidos son propensos a sufrir el reordenamiento de Polonovski cuando se tratan con anhídrido acético , y esto fue ilustrado por la síntesis de oxazepam . No es sorprendente que el análogo de N-metilo ( 1 ) también se someta a este proceso, y la hidrólisis del acetato resultante da temazepam ( 2 ). Se debe tener cuidado con las condiciones, o el producto de reordenamiento inactivo ( 3 ) resulta.
Referencias
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- Documento panorámico - 1995 - video de YouTube