Tensin se identificó primero como un multi-dominio 220 kDa proteína localizada a las regiones especializadas de la membrana plasmática llamados mediadas por integrina adhesiones focales (que se forman alrededor de un núcleo de transmembrana de un αβ integrina heterodímero). [1] La secuenciación y la comparación del genoma han revelado la existencia de cuatro genes de tensina en humanos. [2] Estos genes parecen estar relacionados por casos antiguos de duplicación de genes.
La tensina se une a los filamentos de actina y contiene un dominio de unión a fosfotirosina (PTB) en el extremo C-terminal, que interactúa con la cola citoplasmática de las integrinas β. Estas interacciones permiten que la tensina ligue los filamentos de actina a los receptores de integrina. Varios factores inducen la fosforilación de la tensina en tirosina. Por lo tanto, la tensina funciona como una plataforma para el ensamblaje y desensamblaje de complejos de señalización en adherencias focales al reclutar moléculas de señalización fosforiladas en tirosina y también al proporcionar sitios de interacción para otras proteínas. [3] Haynie, por el contrario, sostiene en una revisión de la estructura y función de la tensina que la evidencia experimental de la asociación específica de la tensina con los filamentos de actina no es concluyente en el mejor de los casos. [2]Trabajos recientes también han demostrado que TNS3 y TNS4 exhiben un reclutamiento dependiente de la fuerza en la red de queratina en las células epiteliales, destacando su nuevo papel en la mecanotransducción. [4] Sin embargo, está fuera de toda duda razonable que la tensina 1, la tensina 2 y la tensina 3 contienen cada una un dominio de proteína tirosina fosfatasa (PTP) cerca del extremo N-terminal. Es poco probable que el dominio PTP sea activo en la tensina 1, debido a la mutación de la cisteína nucleofílica esencial en el motivo característico de la asparagina. [5] No obstante, la fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato 3-fosfatasa , el supresor de tumores bien estudiado que se conoce mejor como PTEN , recibe su nombre de la homología con PTP y tensina 1. [6] Se han realizado comparaciones de estructura más detalladas reveló que las tensinas 1-3, PTEN , auxilina [5] y otras proteínas en animales, plantas y hongos comprenden un superdominio PTP-C2. [7] Un dominio PTP integrado y un dominio C2 , el superdominio PTP-C2 comenzó a existir hace más de mil millones de años y ha funcionado como una sola unidad heredable desde entonces.
La primera secuencia de ADNc de tensina se aisló de pollo. [8] El análisis de ratones knock-out ha demostrado el papel fundamental de la tensina en la función renal, la regeneración muscular y la migración celular. La evidencia es ahora [ ¿cuándo? ] emerge para sugerir que la tensina es un componente importante que une la MEC, el citoesqueleto de actina y la transducción de señales. Por lo tanto, la tensina y sus moléculas de señalización aguas abajo pueden ser objetivos para intervenciones terapéuticas en la enfermedad renal, la cicatrización de heridas y el cáncer.
Referencias
- ^ Le Clainche, C; Carlier, MF (2008). "Regulación del ensamblaje de actina asociado con la protrusión y adhesión en la migración celular" . Revisiones fisiológicas . 88 (2): 489–513. doi : 10.1152 / physrev.00021.2007 . PMID 18391171 . S2CID 10826291 .
- ^ a b Haynie, Donald T. (2014). "Fisiología molecular de la hermandad de tensina de proteínas adaptadoras de integrina". Proteínas: estructura, función y bioinformática . 82 (7): 1113–1127. doi : 10.1002 / prot.24560 . PMID 24634006 .
- ^ Lo, Su Hao (2004). "Tensin". La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 36 (1): 31–34. doi : 10.1016 / S1357-2725 (03) 00171-7 . PMID 14592531 .
- ^ Cheah, JS; Jacobs, KA; Heinrich, V; Lo, SH; Yamada, S (2019). "Reclutamiento inducido por la fuerza de cten a lo largo de la red de queratina en células epiteliales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (40): 19799–19801. doi : 10.1073 / pnas.1911865116 . PMC 6778260 . PMID 31527270 .
- ^ a b Haynie, Donald T .; Ponting, Christopher P. (1996). "Los dominios N-terminales de tensina y auxilina son homólogos de fosfatasa" . Ciencia de las proteínas . 5 (12): 2643–2646. doi : 10.1002 / pro.5560051227 . PMC 2143309 . PMID 8976573 .
- ^ Li J, Yen C, Liaw D, Podsypanina K, Bose S, Wang SI, Puc J, Miliaresis C, Rodgers L, McCombie R, Bigner SH, Giovanella BC, Ittmann M, Tycko B, Hibshoosh H, Wigler MH, Parsons R (Marzo de 1997). "PTEN, un gen putativo de proteína tirosina fosfatasa mutado en cáncer de cerebro, mama y próstata humano". Ciencia . 275 (5308): 1943–7. doi : 10.1126 / science.275.5308.1943 . PMID 9072974 . S2CID 23093929 .
- ^ Haynie, Donald T .; Xue, Bin (2015). "Superdominios en la jerarquía de estructura de proteínas: el caso de PTP-C2" . Ciencia de las proteínas . 24 (5): 874–882. doi : 10.1002 / pro.2664 . PMC 4420535 . PMID 25694109 .
- ^ Davis, S; Lu, ML; Lo, SH; Lin, S; Butler, JA; Druker, BJ; Roberts, TM; An, Q; Chen, LB (1991). "Presencia de un dominio SH2 en la tensina de la proteína de unión a actina". Ciencia . 252 (5006): 712–5. Código Bibliográfico : 1991Sci ... 252..712D . doi : 10.1126 / science.1708917 . PMID 1708917 .
enlaces externos
- MBInfo - Tensina en la adhesión celular
- Revisión de Tensin
- Revisión de tensina 2014