El teplizumab (también conocido como PRV-031 ; [1] anteriormente también conocido como MGA031 y hOKT3γ1 (Ala-Ala) ) es un anticuerpo monoclonal anti-CD3 humanizado que está siendo evaluado para el tratamiento y la prevención de la diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) por la empresa biofarmacéutica Provention Bio. [1] El teplizumab también se evaluó para el tratamiento del rechazo de aloinjerto renal, para la terapia de inducción en receptores de trasplante de islotes y para la artritis psoriásica. [2]
Anticuerpo monoclonal | |
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Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Humanizado (del ratón ) |
Objetivo | CD3 |
Datos clinicos | |
Código ATC |
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Identificadores | |
Número CAS |
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ChemSpider |
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UNII | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6462 H 9938 N 1738 O 2022 S 46 |
Masa molar | 145 801 .49 g · mol −1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
La región Fc de este anticuerpo se ha diseñado para que tenga propiedades de no unión al receptor Fc (FNB). [3] Los mecanismos de acción de teplizumab parecen implicar una débil actividad agonista sobre la señalización a través del complejo receptor de células T-CD3 asociado con el desarrollo de anergia, falta de respuesta y / o apoptosis, particularmente de células Teff activadas no deseadas. Además, se liberan citocinas reguladoras y se expanden las células T reguladoras, lo que puede conducir al restablecimiento de la tolerancia inmunitaria [4] [5].
Este anticuerpo se ha utilizado en ensayos clínicos con el objetivo de proteger las células β restantes en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 recién diagnosticada . [6] Los agentes inmunomoduladores, como los anticuerpos anti-CD3, pueden restaurar el control normal de la glucosa si se administran en etapas muy tempranas de la enfermedad, cuando todavía hay células beta. [7]
El teplizumab se desarrolló originalmente en la Universidad de Chicago en asociación con Ortho Pharmaceuticals, y luego se desarrolló más en MacroGenics, Inc., [8] [9] incluida una colaboración con Eli Lilly para realizar el primer ensayo clínico de fase 3 en el tipo de inicio temprano 1 diabetes . [10] Después de que el ensayo de fase 3 inicial realizado por Macrogenics no cumpliera con el criterio de valoración principal, [11] el fármaco fue adquirido por Provention Bio, que reinició el desarrollo basándose en el análisis de subconjuntos de los ensayos originales. [12] [13]
Un estudio de fase 2 posterior mostró que el teplizumab podría retrasar el desarrollo de diabetes en familiares de diabéticos tipo I que muestren signos de progresión hacia la diabetes en aproximadamente dos años después de un solo tratamiento, renovando el interés en su uso como tratamiento preventivo en lugar de terapéutico en pacientes con diabetes. -pacientes de riesgo. [14]
Ver también
- Anticuerpo monoclonal anti-CD3
- [[Diabetes tipo 1
- Diamyd_Medical
mellitus # Investigación]]
Referencias
- ^ a b "PRV-031" . Provention Bio .
- ^ Chatenoud L, Bluestone JA (agosto de 2007). "Anticuerpos específicos de CD3: un portal para el tratamiento de la autoinmunidad". Reseñas de la naturaleza. Inmunologia . 7 (8): 622–32. doi : 10.1038 / nri2134 . PMID 17641665 . S2CID 11868182 .
- ^ Alegre ML, Tso JY, Sattar HA, Smith J, Desalle F, Cole M, Bluestone JA (agosto de 1995). "Un anticuerpo monoclonal anti-CD3 murino con baja afinidad por los receptores Fc gamma suprime las respuestas al trasplante mientras minimiza la toxicidad aguda y la inmunogenicidad" . Revista de inmunología . 155 (3): 1544–55. PMID 7636216 .
- ^ Belghith M, Bluestone JA, Barriot S, Mégret J, Bach JF, Chatenoud L (septiembre de 2003). "Los mecanismos dependientes de TGF-beta median la restauración de la auto-tolerancia inducida por anticuerpos a CD3 en la diabetes autoinmune manifiesta". Medicina de la naturaleza . 9 (9): 1202–8. doi : 10,1038 / nm924 . PMID 12937416 . S2CID 26301557 .
- ^ Bisikirska B, Colgan J, Luban J, Bluestone JA, Herold KC (octubre de 2005). "La estimulación de TCR con mAb anti-CD3 modificado expande la población de células T CD8 + e induce Treg CD8 + CD25 +" . La Revista de Investigación Clínica . 115 (10): 2904-13. doi : 10.1172 / JCI23961 . PMC 1201661 . PMID 16167085 .
- ^ Herold KC, Gitelman SE, Masharani U, Hagopian W, Bisikirska B, Donaldson D, Rother K, Diamond B, Harlan DM, Bluestone JA (junio de 2005). "Un solo curso de anticuerpo monoclonal anti-CD3 hOKT3gamma1 (Ala-Ala) da como resultado una mejora en las respuestas del péptido C y los parámetros clínicos durante al menos 2 años después de la aparición de la diabetes tipo 1" . Diabetes . 54 (6): 1763–9. doi : 10.2337 / diabetes.54.6.1763 . PMC 5315015 . PMID 15919798 .
- ^ Kaufman A, Herold KC (mayo de 2009). "MAbs anti-CD3 para el tratamiento de la diabetes tipo 1". Investigaciones y revisiones de diabetes / metabolismo . 25 (4): 302–6. doi : 10.1002 / dmrr.933 . PMID 19319985 . S2CID 36595661 .
- ^ Woodle ES, Bluestone JA, Zivin RA, Jolliffe LK, Auger J, Xu D, Thistlethwaite JR (junio de 1998). "Anticuerpo OKT3 humanizado, no mitógeno, huOKT3 gamma (Ala-Ala): experiencia clínica inicial". Procedimientos de trasplante . 30 (4): 1369–70. doi : 10.1016 / S0041-1345 (98) 00278-4 . PMID 9636555 .
- ^ Brown WM (abril de 2006). "MacroGenics Inc anticuerpo anti-CD3". Opinión actual sobre drogas en investigación . 7 (4): 381–8. PMID 16625825 .
- ^ Sherry N, Hagopian W, Ludvigsson J, Jain SM, Wahlen J, Ferry RJ, et al. (Agosto de 2011). "Teplizumab para el tratamiento de la diabetes tipo 1 (estudio Protégé): resultados de 1 año de un ensayo aleatorizado controlado con placebo" . Lancet . 378 (9790): 487–97. doi : 10.1016 / S0140-6736 (11) 60931-8 . PMC 3191495 . PMID 21719095 .
- ^ "MacroGenics, Lilly abandona la droga para la diabetes" . Washington Business Journal . 21 de octubre de 2010.
- ^ "MacroGenics vende derechos para dos candidatos a trastornos autoinmunes" . La carta farmacéutica .
- ^ Herold KC, Gitelman SE, Ehlers MR, Gottlieb PA, Greenbaum CJ, Hagopian W, et al. (Noviembre de 2013). "El tratamiento con teplizumab (mAb anti-CD3) conserva las respuestas del péptido C en pacientes con diabetes tipo 1 de nueva aparición en un ensayo controlado aleatorio: las características metabólicas e inmunológicas al inicio identifican un subgrupo de respondedores" . Diabetes . 62 (11): 3766–74. doi : 10.2337 / db13-0345 . PMC 3806618 . PMID 23835333 .
- ^ Herold, Kevan C .; Bundy, Brian N .; Long, S. Alice; Bluestone, Jeffrey A .; DiMeglio, Linda A .; Dufort, Matthew J .; Gitelman, Stephen E .; Gottlieb, Peter A .; Krischer, Jeffrey P .; Linsley, Peter S .; Marks, Jennifer B .; Moore, Wayne; Moran, Antonieta; Rodríguez, Henry; Russell, William E .; Schatz, Desmond; Skyler, Jay S .; Tsalikian, Eva; Wherrett, Diane K .; Ziegler, Anette-Gabriele; Greenbaum, Carla J. (15 de agosto de 2019). "Un anticuerpo anti-CD3, teplizumab, en familiares en riesgo de diabetes tipo 1" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . Sociedad Médica de Massachusetts. 381 (7): 603–613. doi : 10.1056 / nejmoa1902226 . ISSN 0028-4793 . PMC 6776880 . PMID 31180194 .
enlaces externos
- MacroGenics, Inc.
- Probado: un reinicio para el sistema inmunológico en Popular Science