El virus de la encefalomielitis murina de Theiler (TMEV) es un cardiovirus murino de ARN monocatenario de la familia Picornaviridae . Se ha utilizado como modelo de ratón para estudiar la parálisis inducida por virus , así como la encefalomielitis comparable a la esclerosis múltiple . [1] Dependiendo del ratón y la cepa viral , la patogénesis viral puede variar desde una encefalomielitis insignificante a crónica o aguda.
Virus de la encefalomielitis murina de Theiler | |
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Clasificación de virus | |
Grupo: | Grupo IV ( (+) ssRNA ) |
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Virus de la encefalomielitis murina de Theiler |
Descubrimiento
El virus fue descubierto por el virólogo Max Theiler en 1937 mientras trabajaba en el Instituto Rockefeller . [2] [3] Theiler descubrió el virus de la encefalomielitis durante una investigación sobre síntomas de parálisis similares a los del poliovirus en ratones. Ese año Theiler había completado el trabajo de desarrollo de una vacuna para la fiebre amarilla , por la que es más conocido; en 1951 recibió el Premio Nobel por ese logro.
Son
Las diferentes cepas de TMEV se caracterizan por su patología , así como por su secuenciación genética y proteómica . Los dos grupos principales se enumeran a continuación; hay varias otras cepas en el mismo grupo que DA (como BeAn).
GDVII
El virus TMEV GDVII se caracteriza por encefalomielitis aguda en ratones susceptibles, con una alta tasa de mortalidad y sin persistencia viral después del aclaramiento viral por el sistema inmunológico . No se produce desmielinización en los ratones supervivientes. La proteína GDVII L es específica porque regula a la baja la respuesta antiviral mediante la inhibición del factor regulador de interferón 3 (IRF3) después de que se activa por hiperfosforilación , pero antes de que sea capaz de mejorar la transcripción del interferón-β al unirse a los genes. promotor. [4]
DA
La cepa TMEV DA, por el contrario, se caracteriza por encefalomielitis crónica en ratones susceptibles. La infección se inicia en los astrocitos y la microglía , pero persiste en los macrófagos . Esta cepa se ha utilizado como modelo aceptable para la esclerosis múltiple humana . [4] También se ha demostrado que la cepa DA inhibe la fosforilación de IRF-3 , al inhibir un paso intermedio desconocido después de la activación de RIG-I / MDA5 de las quinasas IKKε y TBK1 . Se ha demostrado que la proteína L es fundamental en este proceso, aunque se desconoce el mecanismo. La cepa DA de TMEV también codifica una proteína L * que probablemente esté involucrada en la persistencia viral en macrófagos. La influencia de esta proteína en el sistema inmunológico murino, por lo tanto, podría ser beneficiosa para comprender la desmielinización inmunomediada en enfermedades como la esclerosis múltiple. [5]
Analogías con esclerosis múltiple / patología
La esclerosis múltiple es una enfermedad crónica que provoca la desmielinización de los axones en el cerebro y la médula espinal , lo que a menudo conduce a problemas neurológicos graves y finalmente a la parálisis. Los síntomas de la EM son en gran parte mediados por inmunidad, pero se desconoce el mecanismo de iniciación del sistema inmunológico en esta enfermedad. Es probable que tanto los factores genéticos como los ambientales desempeñen un papel importante en el inicio y la progresión de la enfermedad. Hay varios modelos animales para la EM. Uno común se conoce como encefalomielitis autoinmune experimental , mientras que TMEV se produce mediante la inyección de TMEV y, por lo tanto, es distinto de EAE.
Una hipótesis para la iniciación es que una infección estimula el sistema inmunológico innato, específicamente la microglia perivascular . Esto permite la entrada de las células T y la microglía propaga los epítopos virales , junto con los epítopos de mielina , a las células T, que luego se activan para "atacar" las células de mielina. Este es el curso propuesto de la enfermedad en la infección por TMEV en ratones. [6]
Muchas bacterias y virus infectan a los humanos sin patología en individuos normales. Si ciertos individuos están genéticamente predispuestos a la intolerancia inmunológica de estos organismos comensales , puede ocurrir patología. Se ha demostrado que el virus Saffold , un virus humano descubierto en 2007, tiene una alta prevalencia en humanos (> 90%). Puede ser un vínculo importante entre el estudio de la encefalomielitis inducida por TMEV de ratón y la esclerosis múltiple humana. [7]
La mayoría de las cepas de ratón no son susceptibles a la patología asociada con la infección por TMEV. Como los ratones SJL / J son notoriamente susceptibles, la mayoría de los estudios que exploran los factores que podrían conducir a la EM utilizan esta cepa. [8] Max Theiler también usó la cepa SJL / J para estudiar la progresión de una enfermedad similar a la polio en ratones.
Referencias
- ^ Stavrou, S; Feng, Z; Limón, SM; Roos, RP (2010). "Diferentes cepas del virus de la encefalomielitis murina de Theiler antagonizan diferentes sitios en la vía del interferón tipo I" . Revista de Virología . 84 (18): 9181–9. doi : 10.1128 / JVI.00603-10 . PMC 2937600 . PMID 20610716 .
- ^ http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1951/theiler-bio.html
- ^ Theiler, M (1937). "Encefalomielitis espontánea de ratones, una nueva enfermedad viral" . La Revista de Medicina Experimental . 65 (5): 705-19. doi : 10.1084 / jem.65.5.705 . PMC 2133518 . PMID 19870629 .
- ^ a b Ohara, Y .; Obuchi, M. (1999). "Virus de la encefalomielitis murina de Theiler (TMEV): aspectos moleculares de su persistencia" . Desarrollos recientes de investigación en virología . págs. 897–918. ISBN 978-81-86846-73-5.
- ^ Takano-Maruyama, Masumi; Ohara, Yoshiro; Asakura, Kunihiko; Okuwa, Takako (2006). "Proteínas Leader (L) y L * del virus de la encefalomielitis murina de Theiler (TMEV) y su regulación de las actividades biológicas del virus" . Revista de neuroinflamación . 3 (1): 19. doi : 10.1186 / 1742-2094-3-19 . PMC 1560116 . PMID 16911804 .
- ^ Cara Mack y col. Las microglías se activan para convertirse en células presentadoras de antígenos y efectoras competentes en el entorno inflamatorio del modelo de virus de Theiler de esclerosis múltiple, Journal of Neuroimmunology, Volumen 144, números 1 a 2, noviembre de 2003, páginas 68-79, doi: https: // doi.org/10.1016/j.jneuroim.2003.08.032
- ^ Kirkegaard, Karla; Zoll, Jan; Erkens Hulshof, Sandra; Lanke, Kjerstin; Verduyn Lunel, Frans; Melchers, Willem JG; Schoondermark-Van De Ven, Esther; Roivainen, Merja; Galama, Jochem MD (2009). Kirkegaard, Karla (ed.). "El virus Saffold, un cardiovirus humano similar al de Theiler, es ubicuo y causa infección temprano en la vida" . PLoS Pathogens . 5 (5): e1000416. doi : 10.1371 / journal.ppat.1000416 . PMC 2670511 . PMID 19412527 .
- ^ Dahlberg, A; Auble, MR; Petro, TM (2006). "La expresión reducida de IL-12 p35 por los macrófagos SJL / J que responden a la infección por el virus de Theiler se asocia con la activación constitutiva de IRF-3" . Virología . 353 (2): 422–32. doi : 10.1016 / j.virol.2006.05.034 . PMID 16824573 .