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No confundir con clorpropamida .

Clorpromazina
Fórmula esquelética de clorpromazina
Modelo de bola y palo de la molécula de clorpromazina
Datos clinicos
Nombres comercialesLargactil, Thorazine, Sonazine, otros
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa682040
Datos de licencia
Categoría de embarazo
Vías de administraciónPor vía oral (tabletas y jarabe disponibles), rectal , intramuscular (IM), infusión intravenosa (IV)
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta)
  • Reino Unido : POM (solo con receta)
  • EE . UU . : solo ℞
  • UE : solo con receta [2]
  • En general: ℞ (solo con receta)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad10-80% (oral; gran variación interindividual) [3]
Enlace proteico90-99% [3]
MetabolismoHígado , en su mayoría mediado por CYP2D6 [3]
Vida media de eliminación30 horas [4]
ExcreciónOrina (43 a 65% en 24 horas) [3]
Identificadores
  • 3- (2-cloro-10 H -fenotiazin-10-il) - N , N -dimetil-propan-1-amina
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.000.042 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 17 H 19 Cl N 2 S
Masa molar318,86  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Sonrisas
  • CN (C) CCCN1C2 = CC = CC = C2SC3 = C1C = C (C = C3) Cl
InChI
  • EnChI = 1S / C17H19ClN2S / c1-19 (2) 10-5-11-20-14-6-3-4-7-16 (14) 21-17-9-8-13 (18) 12-15 ( 17) 20 / h3-4,6-9,12H, 5,10-11H2,1-2H3 controlarY
  • Clave: ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N controlarY
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La clorpromazina ( CPZ ), comercializada con las marcas Thorazine y Largactil, entre otras, es un medicamento antipsicótico . [4] Se utiliza principalmente para tratar trastornos psicóticos como la esquizofrenia . [4] Otros usos incluyen el tratamiento del trastorno bipolar , problemas de comportamiento graves en niños, incluidos aquellos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad , náuseas y vómitos , ansiedad antes de la cirugía e hipo que no mejora con otras medidas. [4]Puede administrarse por vía oral , mediante inyección en un músculo o en una vena . [4]

La clorpromazina pertenece a la clase antipsicótica típica [4] y, químicamente, es una de las fenotiazinas . Su mecanismo de acción no está del todo claro, pero se cree que está relacionado con su capacidad como antagonista de la dopamina . [4] También tiene propiedades antiserotoninérgicas y antihistaminérgicas . [4]

Los efectos secundarios comunes incluyen problemas de movimiento , somnolencia , boca seca, presión arterial baja al ponerse de pie y aumento de peso. [4] Los efectos secundarios graves pueden incluir el trastorno del movimiento potencialmente permanente, discinesia tardía , síndrome neuroléptico maligno , disminución grave del umbral convulsivo y niveles bajos de glóbulos blancos . [4] En las personas mayores con psicosis como resultado de la demencia , puede aumentar el riesgo de muerte. [4] No está claro si es seguro para su uso durante el embarazo . [4]

La clorpromazina se desarrolló en 1950 y fue el primer antipsicótico. [5] [6] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] Su introducción ha sido catalogada como uno de los grandes avances en la historia de la psiquiatría . [8] [9] Está disponible como medicamento genérico . [4]

Usos médicos [ editar ]

La clorpromazina se clasifica como un antipsicótico típico de baja potencia y se usa en el tratamiento de psicosis agudas y crónicas , incluida la esquizofrenia y la fase maníaca del trastorno bipolar , así como la psicosis inducida por anfetaminas . Los antipsicóticos de baja potencia tienen más efectos secundarios anticolinérgicos , como sequedad de boca, sedación y estreñimiento, y tasas más bajas de efectos secundarios extrapiramidales , mientras que los antipsicóticos de alta potencia (como el haloperidol ) tienen el perfil inverso. [10]

En una comparación de 2013 de 15 antipsicóticos en la esquizofrenia, la clorpromazina demostró una efectividad estándar leve. Fue un 13% más eficaz que la lurasidona y la iloperidona , aproximadamente tan eficaz como la ziprasidona y la asenapina , y un 12-16% menos eficaz que el haloperidol , la quetiapina y el aripiprazol . [11]

Una revisión sistemática de 2014 realizada por Cochrane incluyó 55 ensayos que compararon la efectividad de la clorpromazina versus placebo para el tratamiento de la esquizofrenia. En comparación con el grupo de placebo, los pacientes tratados con clorpromazina experimentaron menos recaídas durante un seguimiento de 6 meses a 2 años. No se encontraron diferencias entre los dos grupos después de dos años de seguimiento. Los pacientes tratados con clorpromazina mostraron una mejora global de los síntomas y el funcionamiento. La revisión sistemática también destacó el hecho de que los efectos secundarios del fármaco eran `` graves y debilitantes '', incluida la sedación, un aumento de peso considerable, una disminución de la presión arterial y un mayor riesgo de sufrir trastornos agudos del movimiento.. También señalaron que la calidad de las pruebas de los 55 ensayos incluidos fue muy baja y que 315 ensayos no pudieron incluirse en la revisión sistemática debido a su mala calidad. Pidieron que se realicen más investigaciones sobre el tema, ya que la clorpromazina es un fármaco de referencia económico y uno de los tratamientos más utilizados para la esquizofrenia en todo el mundo. [12]

La clorpromazina también se ha utilizado en la porfiria y como parte del tratamiento contra el tétanos . Todavía se recomienda para el manejo a corto plazo de la ansiedad severa y la agresión psicótica. El hipo severo y resistente , las náuseas / vómitos intensos y el acondicionamiento preanestésico son otros usos. [10] [13] Los síntomas del delirio en pacientes hospitalizados con SIDA se han tratado eficazmente con dosis bajas de clorpromazina. [14]

Otro [ editar ]

La clorpromazina se usa ocasionalmente de manera no indicada para el tratamiento de la migraña grave . [15] [16] A menudo, en particular como paliativo , se usa en pequeñas dosis para reducir las náuseas que sufren los pacientes con cáncer tratados con opioides y también para intensificar y prolongar la analgesia de los opioides. [15] [17]

En Alemania, la clorpromazina todavía tiene indicaciones en la etiqueta para insomnio , prurito severo y preanestesia. [18]

Comparación de clorpromazina con placebo [19]
Resultado medidoResumen de hallazgosRango de hallazgosCalidad de la evidencia
Efectos globales
Sin mejoría (9 semanas - 6 meses)30% menos de riesgo de no mejorar el estado mental, el comportamiento y el funcionamientoRR 0,7 IC 0,6 a 0,9Muy bajo (estimación del efecto incierta)
Recaída (6 meses - 2 años)35% menos de riesgo de recaídaRR 0,7 IC 0,5 a 0,9

Efectos adversos [ editar ]

Ver también: Lista de efectos adversos de la clorpromazina

Parece haber un riesgo de convulsiones dependiente de la dosis con el tratamiento con clorpromazina. [20] La discinesia tardía (movimientos corporales involuntarios y repetitivos) y la acatisia (una sensación de inquietud interior e incapacidad para permanecer quieto) se observan con menos frecuencia con la clorpromazina que con los antipsicóticos típicos de alta potencia como el haloperidol [21] o la trifluoperazina , y Alguna evidencia sugiere que, con dosis conservadoras, la incidencia de tales efectos para la clorpromazina puede ser comparable a la de agentes más nuevos como risperidona u olanzapina . [22]

La clorpromazina puede depositarse en los tejidos oculares cuando se toma en dosis altas durante períodos prolongados.

Comparación de clorpromazina con placebo [19]
Resultado medidoResumen de hallazgosRango de hallazgosCalidad de la evidencia
Efectos adversos
Aumento de peso5 veces más probabilidades de tener un aumento de peso considerable, alrededor del 40% con clorpromazina que aumenta de pesoRR 4,9; IC: 2,3 a 10,4Muy bajo (estimación del efecto incierta)
Sedación3 veces más probabilidades de causar sedación, alrededor del 30% con clorpromazinaRR 2,8; IC: 2,3 a 3,5
Trastorno agudo del movimiento.3,5 veces más probabilidades de causar un endurecimiento severo de los músculos fácilmente reversible pero desagradable, alrededor del 6% con clorpromazinaRR 3,5 IC 1,5 a 8,0
Parkinsonismo2 veces más probabilidades de causar parkinsonismo (síntomas como temblor, vacilación en el movimiento, disminución de la expresión facial), alrededor del 17% con clorpromazinaRR 2,1 IC 1,6 a 2,8
Disminución de la presión arterial con mareos.3 veces más probabilidades de causar disminución de la presión arterial y mareos, alrededor del 15% con clorpromazinaRR 2,4 IC 1,7 a 3,3

Contraindicaciones [ editar ]

Las contraindicaciones absolutas incluyen: [3]

  • Circulatorio
  • Depresión del SNC
  • Coma
  • Intoxicación por drogas
  • Supresión de la médula ósea
  • Feocromocitoma
  • Falla hepática
  • Enfermedad hepática activa
  • Hipersensibilidad previa (incluyendo ictericia, agranulocitosis, etc.) a fenotiazinas, especialmente clorpromazina, o cualquiera de los excipientes en la formulación que se esté usando.

Las contraindicaciones relativas incluyen: [3]

  • Epilepsia
  • enfermedad de Parkinson
  • Miastenia gravis
  • Hipoparatiroidismo
  • Hipertrofia prostática

En muy raras ocasiones, puede producirse un alargamiento del intervalo QT, lo que aumenta el riesgo de arritmias potencialmente mortales. [23]

Interacciones [ editar ]

El consumo de alimentos antes de tomar clorpromazina por vía oral limita su absorción, así mismo el cotratamiento con benztropina también puede reducir la absorción de clorpromazina. [3] El alcohol también puede reducir la absorción de clorpromazina. [3] Los antiácidos retardan la absorción de clorpromazina. [3] El litio y el tratamiento crónico con barbitúricos pueden aumentar significativamente el aclaramiento de clorpromazina. [3] Los antidepresivos tricíclicos (ATC) pueden disminuir el aclaramiento de clorpromazina y, por lo tanto, aumentar la exposición a clorpromazina. [3] Cotratamiento con inhibidores de CYP1A2 como ciprofloxacina , fluvoxamina ovemurafenib puede reducir el aclaramiento de clorpromazina y, por lo tanto, aumentar la exposición y potencialmente también los efectos adversos. [3] La clorpromazina también puede potenciar los efectos depresores del SNC de fármacos como barbitúricos , benzodiazepinas , opioides , litio y anestésicos y, por tanto, aumentar el potencial de efectos adversos como depresión respiratoria y sedación . [3]

También es un inhibidor moderado de CYP2D6 y también un sustrato de CYP2D6 y, por lo tanto, puede inhibir su propio metabolismo. [10] También puede inhibir la eliminación de sustratos de CYP2D6 como el dextrometorfano y, por lo tanto, también potencia sus efectos. [10] Otros fármacos como la codeína y el tamoxifeno que requieren activación mediada por CYP2D6 en sus respectivos metabolitos activos pueden tener sus efectos terapéuticos atenuados. [10] Asimismo, inhibidores de CYP2D6 como paroxetina o fluoxetinapuede reducir el aclaramiento de clorpromazina y, por lo tanto, aumentar los niveles séricos de clorpromazina y, por lo tanto, potencialmente también sus efectos adversos. [3] La clorpromazina también reduce los niveles de fenitoína y aumenta los niveles de ácido valproico . [3] También reduce el aclaramiento de propranolol y antagoniza los efectos terapéuticos de los agentes antidiabéticos , la levodopa (un medicamento para el Parkinson . Esto probablemente se deba al hecho de que la clorpromazina antagoniza el receptor D 2 , uno de los receptores que activa la dopamina, un metabolito de la levodopa). ), anfetaminas y anticoagulantes .[3] También puede interactuar con fármacos anticolinérgicos como la orfenadrina para producir hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre). [3]

La clorpromazina también puede interactuar con la epinefrina (adrenalina) para producir una caída paradójica de la presión arterial. [3] Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y los diuréticos tiazídicos también pueden acentuar la hipotensión ortostática que experimentan quienes reciben tratamiento con clorpromazina. [3] La quinidina puede interactuar con la clorpromazina para aumentar la depresión miocárdica . [3] Asimismo, también puede antagonizar los efectos de la clonidina y la guanetidina . [3] También puede reducir el umbral de convulsiones y, por lo tanto, se debe considerar una titulación correspondiente de los tratamientos anticonvulsivos. [3] La proclorperazina y la deferoxamina también pueden interactuar con la clorpromazina para producir encefalopatía metabólica transitoria . [3]

Otros fármacos que prolongan el intervalo QT, como quinidina , verapamilo , amiodarona , sotalol y metadona , también pueden interactuar con la clorpromazina para producir una prolongación adicional del intervalo QT. [3]

Suspensión [ editar ]

El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [24] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [25] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [25] Con menos frecuencia, puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. [25] Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo. [25]

Existe evidencia tentativa de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. [26] También puede resultar en la reaparición de la afección que se está tratando. [27] Rara vez puede ocurrir discinesia tardía cuando se suspende el medicamento. [25]

Farmacología [ editar ]

Farmacocinética [ editar ]

Parámetros farmacocinéticos de la clorpromazina [3] [10] [28]
Biodisponibilidadt maxC SSUnida a proteínasV dt 1/2Detalles del metabolismoExcreciónNotas
10–80%1 a 4 horas (oral); 6-24 horas (IM)100–300 ng / ml90–99%10–35 L / kg (media: 22 L / kg)30 ± 7 horasCYP2D6 , CYP1A2: mediado en más de 10 metabolitos principales. [10] Las principales rutas de metabolismo incluyen hidroxilación, N-oxidación, sulfoxidación, desmetilación, desaminación y conjugación. Hay poca evidencia que respalde el desarrollo de tolerancia metabólica o un aumento en el metabolismo de la clorpromazina debido a las enzimas hepáticas microsomales después de múltiples dosis del fármaco. [29]Orina (43 a 65% después de 24 horas)Su alto grado de lipofilicidad (liposolubilidad) permite que se detecte en la orina hasta por 18 meses. [3] [30] Menos del 1% del fármaco inalterado se excreta a través de los riñones en la orina, en la que 20 a 70% se excreta como metabolitos conjugados o no conjugados, mientras que 5 a 6% se excreta en las heces. [30]
Tres metabolitos comunes de la clorpromazina

Farmacodinámica [ editar ]

Clorpromazina
SitioKiEspeciesÁrbitro
5-HT 1A3115Humano[31]
5-HT 1B1,489Humano[32]
5-HT 1D452Humano[32]
5-HT 1E344Humano[32]
5-HT 2A2,75Humano[33]
5-HT 2C25Humano[34]
5-HT 3776Humano[35]
5-HT 5A118Humano[32]
5-HT 619,5Humano[35]
5-HT 721Humano[32]
α 1A0,28Humano[32]
α 1B0,81Humano[32]
α 2A184Humano[32]
α 2B28Humano[32]
α 2C46Humano[32]
β 1> 10,000Humano[32]
β 2> 10,000Humano[32]
M 147Humano[32]
M 2433Humano[32]
M 347Humano[32]
M 4151Humano[32]
D 1114,8Humano[35]
D 27.244Humano[35]
D 36,9Humano[36]
D 432,36Humano[35]
H 14.25Humano[36]
H 2174Humano[32]
H 31.000Humano[36]
H 45,048Humano[32]
NETO2,443Humano[32]
DAT> 10,000Humano[32]

La clorpromazina es un antagonista muy eficaz de los receptores de dopamina D2 y receptores similares, como D3 y D5 . A diferencia de la mayoría de las otras drogas de este género, también tiene una alta afinidad por los receptores D1 . El bloqueo de estos receptores provoca una disminución de la unión de neurotransmisores en el prosencéfalo, lo que produce muchos efectos diferentes. La dopamina , incapaz de unirse a un receptor, provoca un circuito de retroalimentación que hace que las neuronas dopaminérgicas liberen más dopamina. Por lo tanto, al tomar el medicamento por primera vez, los pacientes experimentarán un aumento en la actividad neural dopaminérgica. Eventualmente, la producción de dopamina de las neuronas disminuirá sustancialmente y la dopamina se eliminará de la hendidura sináptica.. En este punto, la actividad neuronal disminuye enormemente; el bloqueo continuo de los receptores sólo agrava este efecto. [10]

La clorpromazina actúa como antagonista (agente bloqueante) de diferentes receptores postsinápticos y presinápticos:

  • Los receptores de dopamina (subtipos D 1 , D 2 , D 3 y D 4 ), que explican sus diferentes propiedades antipsicóticas sobre los síntomas productivos e improductivos, en el sistema mesolímbico de la dopamina explican el efecto antipsicótico mientras que el bloqueo en el sistema nigroestriatal produce el extrapiramidal. efectos
  • Receptores de serotonina (5-HT 2 , 5-HT 6 y 5-HT 7 ), con propiedades ansiolíticas, antidepresivas y antiagresivas, así como una atenuación de los efectos secundarios extrapiramidales , pero que también provocan aumento de peso y dificultades para la eyaculación.
  • Los receptores de histamina ( H 1 receptores , lo que representa para la sedación, efecto antiemético, vértigo, y aumento de peso)
  • Receptores α 1 y α 2 adrenérgicos (que tienen en cuenta las propiedades simpaticolíticas, disminución de la presión arterial, taquicardia refleja, vértigo, sedación, hipersalivación e incontinencia, así como disfunción sexual, pero también pueden atenuar el pseudoparkinsonismo, controvertido. También se asocia con el aumento de peso como como resultado del bloqueo del receptor adrenérgico alfa 1)
  • Receptores muscarínicos de acetilcolina M 1 y M 2 (que provocan síntomas anticolinérgicos como boca seca, visión borrosa, estreñimiento, dificultad o incapacidad para orinar, taquicardia sinusal , cambios electrocardiográficos y pérdida de memoria, pero la acción anticolinérgica puede atenuar los efectos secundarios extrapiramidales).

La presunta eficacia de los fármacos antipsicóticos dependía de su capacidad para bloquear los receptores de dopamina. Esta suposición surgió de la hipótesis de la dopamina que sostiene que tanto la esquizofrenia como el trastorno bipolar son el resultado de una actividad excesiva de la dopamina. Además, los estimulantes psicomotores como la cocaína que aumentan los niveles de dopamina pueden causar síntomas psicóticos si se toman en exceso. [37]

La clorpromazina y otros antipsicóticos típicos son principalmente bloqueadores de los receptores D2 . De hecho, existe una correlación casi perfecta entre la dosis terapéutica de un antipsicótico típico y la afinidad del fármaco por el receptor D2. Por lo tanto, se requiere una dosis mayor si la afinidad del fármaco por el receptor D2 es relativamente débil. Existe una correlación entre la potencia clínica media y la afinidad de los antipsicóticos por los receptores de dopamina . [38] La clorpromazina tiende a tener un efecto mayor en los receptores de serotonina que en D2.receptores, que es notablemente el efecto opuesto de los otros antipsicóticos típicos. Por tanto, la clorpromazina con respecto a sus efectos sobre los receptores de dopamina y serotonina es más similar a los antipsicóticos atípicos que a los antipsicóticos típicos. [38]

La clorpromazina y otros antipsicóticos con propiedades sedantes como la promazina y la tioridazina se encuentran entre los agentes más potentes en los receptores α-adrenérgicos . Además, también se encuentran entre los antipsicóticos más potentes en los receptores de histamina H1 . Este hallazgo está de acuerdo con el desarrollo farmacéutico de la clorpromazina y otros antipsicóticos como agentes antihistamínicos. Además, el cerebro tiene una mayor densidad de receptores de histamina H1 que cualquier órgano del cuerpo examinado, lo que puede explicar por qué la clorpromazina y otros antipsicóticos fenotiazínicos son tan potentes en estos sitios como los antihistamínicos clásicos más potentes .[39]

Además de influir en los neurotransmisores dopamina, serotonina, epinefrina , noradrenalina y acetilcolina, se ha informado que los fármacos antipsicóticos podrían lograr efectos glutamatérgicos. Este mecanismo implica efectos directos de los fármacos antipsicóticos sobre los receptores de glutamato . Mediante el uso de la técnica del ensayo neuroquímico funcional, se ha demostrado que los derivados de clorpromazina y fenotiazina tienen efectos inhibidores sobre los receptores de NMDA que parecen estar mediados por la acción en el sitio Zn. Se encontró que hay un aumento de la actividad de NMDA a bajas concentraciones y supresión a altas concentraciones del fármaco. Sin diferencia significativa en glutamato y glicinaSe informó actividad de los efectos de la clorpromazina. Será necesario seguir trabajando para determinar si la influencia de los fármacos antipsicóticos en los receptores NMDA contribuye a su eficacia. [40]

La clorpromazina también actúa como FIASMA (inhibidor funcional de la esfingomielinasa ácida ). [41]

Efectos periféricos [ editar ]

La clorpromazina es un antagonista de los receptores H 1 (que provoca efectos antialérgicos), los receptores H 2 (reducción de la formación de jugo gástrico), los receptores M 1 y M 2 (boca seca, reducción de la formación de jugo gástrico) y algunos receptores 5-HT ( diferentes acciones anti-alérgicas / gastrointestinales).

Debido a que actúa sobre tantos receptores, la clorpromazina a menudo se denomina " droga sucia ". [42]

Historia [ editar ]

Anuncio de torazina (clorpromazina) de principios de la década de 1960 [43]

En 1933, la empresa farmacéutica francesa Laboratoires Rhône-Poulenc comenzó a buscar nuevos antihistamínicos. En 1947, sintetizó la prometazina , un derivado de la fenotiazina , que resultó tener efectos sedantes y antihistamínicos más pronunciados que los fármacos anteriores. [44] Un año después, el cirujano francés Pierre Huguenard usó prometazina junto con petidina como parte de un cóctel para inducir la relajación y la indiferencia en pacientes quirúrgicos. Otro cirujano, Henri Laborit , creía que el compuesto estabilizaba el sistema nervioso central al causar "hibernación artificial" y describió este estado como "sedación sin narcosis".". Le sugirió a Rhône-Poulenc que desarrollaran un compuesto con mejores propiedades estabilizantes. [45] En diciembre de 1950, el químico Paul Charpentier produjo una serie de compuestos que incluían RP4560 o clorpromazina. [5] Simone Courvoisier realizó pruebas de comportamiento y encontró la clorpromazina produjo indiferencia a los estímulos aversivos en ratas. [ cita requerida ]

La clorpromazina se distribuyó para su análisis a los médicos entre abril y agosto de 1951. Laborit probó el medicamento en el hospital militar Val-de-Grâce en París, usándolo como refuerzo anestésico en dosis intravenosas de 50 a 100 mg en pacientes quirúrgicos y confirmó como el mejor fármaco hasta la fecha para calmar y reducir el shock, y los pacientes informaron una mejoría posterior del bienestar. También señaló su efecto hipotérmico y sugirió que puede inducir la hibernación artificial. Laborit pensó que esto permitiría al cuerpo tolerar mejor la cirugía mayor al reducir el impacto, una idea novedosa en ese momento. Conocida coloquialmente como "droga de Laborit", la clorpromazina fue lanzada al mercado en 1953 por Rhône-Poulenc y recibió el nombre comercial Largactil , derivado de grandes"amplia" y acti * actividad" . [5]

A continuación, Laborit consideró si la clorpromazina puede tener un papel en el manejo de pacientes con quemaduras graves, fenómeno de Raynaud o trastornos psiquiátricos. En el Hospital Mental de Villejuif en noviembre de 1951, él y Montassut administraron una dosis intravenosa a la psiquiatra Cornelia Quarti, que actuaba como voluntaria. Quarti notó la indiferencia, pero se desmayó al levantarse para ir al baño, por lo que se suspendieron las pruebas adicionales ( la hipotensión ortostática es un posible efecto secundario de la clorpromazina). A pesar de esto, Laborit continuó presionando para que se realizaran pruebas en pacientes psiquiátricos a principios de 1952. Los psiquiatras se mostraron reacios al principio, pero el 19 de enero de 1952, se administró (junto con petidina, pentotaly ECT) a Jacques Lh. un paciente maníaco de 24 años, que respondió de manera espectacular, y fue dado de alta después de tres semanas de haber recibido 855 mg del fármaco en total. [5]

Pierre Deniker había oído hablar del trabajo de Laborit a su cuñado, que era cirujano, y ordenó clorpromazina para un ensayo clínico en el Centro Hospitalario Sainte-Anne de París, donde era Jefe del Servicio de Hombres. [5] Junto con el director del hospital, el profesor Jean Delay , publicaron su primer ensayo clínico en 1952, en el que trataron a 38 pacientes psicóticos con inyecciones diarias de clorpromazina sin el uso de otros agentes sedantes. [46] La respuesta fue espectacular; El tratamiento con clorpromazina fue más allá de la simple sedación y los pacientes mostraron mejoras en el pensamiento y el comportamiento emocional. [47]También encontraron que se requerían dosis más altas que las utilizadas por Laborit, dando a los pacientes 75-100 mg al día. [5]

Luego, Deniker visitó Estados Unidos, donde la publicación de su trabajo alertó a la comunidad psiquiátrica estadounidense de que el nuevo tratamiento podría representar un verdadero avance. Heinz Lehmann del Verdun Protestant Hospital en Montreal lo probó en 70 pacientes y también notó sus sorprendentes efectos, con los síntomas de los pacientes resolviéndose después de muchos años de implacable psicosis. [ cita requerida ] En 1954, la clorpromazina se usaba en los Estados Unidos para tratar la esquizofrenia , la manía , la excitación psicomotora y otros trastornos psicóticos . [10] [48] [49] Rhône-Poulenc autorizó la clorpromazina a Smith Kline & French (hoyGlaxoSmithKline ) en 1953. En 1955 fue aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de la emesis (vómitos). El efecto de este fármaco en el vaciado de hospitales psiquiátricos se ha comparado con el de la penicilina y las enfermedades infecciosas. [46] Pero la popularidad de la droga cayó desde finales de la década de 1960 cuando aparecieron nuevas drogas. A partir de la clorpromazina se desarrollaron otros antipsicóticos similares. También condujo al descubrimiento de antidepresivos . [50]

La clorpromazina reemplazó en gran medida a la terapia electroconvulsiva , hidroterapia , [51] psicocirugía y terapia de choque con insulina . [47] En 1964, alrededor de 50 millones de personas en todo el mundo lo habían tomado. [52] La clorpromazina, de uso generalizado durante 50 años, sigue siendo un fármaco "de referencia" en el tratamiento de la esquizofrenia, un fármaco eficaz aunque no perfecto. [19] Las concentraciones o potencias relativas de otros antipsicóticos a menudo se clasifican o miden frente a la clorpromazina en alícuotas de 100 mg, denominadas equivalentes de clorpromazina o CPZE. [53]

Nombres de marca [ editar ]

Las marcas incluyen Thorazine, Largactil, Hibernal y Megaphen (vendido por Bayer en Alemania Occidental desde julio de 1953 [54] ).

Uso veterinario [ editar ]

El uso veterinario de clorpromazina generalmente ha sido reemplazado por el uso de acepromazina . [55]

La clorpromazina se puede utilizar como antiemético en perros y gatos o, con menos frecuencia, como sedante antes de la anestesia. [56] En los caballos, a menudo causa ataxia y letargo, por lo que rara vez se usa. [55] [56]

Se usa comúnmente para disminuir las náuseas en animales que son demasiado jóvenes para otros antieméticos comunes. [ cita requerida ] También se utiliza a veces como preanestésico y relajante muscular en ganado vacuno, porcino, ovino y caprino. [ cita requerida ]

El uso de clorpromazina en animales productores de alimentos no está permitido en la UE, ya que no se pudo determinar un límite máximo de residuos tras la evaluación de la Agencia Europea de Medicamentos . [57]

Investigación [ editar ]

La clorpromazina tiene un beneficio tentativo en animales infectados con Naegleria fowleri . [58] y muestra actividad antifúngica y antibacteriana in vitro [59]

Referencias [ editar ]

  1. ^ "Uso de clorpromazina durante el embarazo" . Drugs.com . 5 de febrero de 2020 . Consultado el 21 de agosto de 2020 .
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Enlaces externos [ editar ]

  • "Clorpromazina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • "Clorhidrato de clorpromazina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.