La trombopoyetina (THPO), también conocida como factor de crecimiento y desarrollo de megacariocitos (MGDF), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen THPO .
THPO |
---|
|
Estructuras disponibles |
---|
PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
---|
Lista de códigos de identificación de PDB |
---|
1V7M , 1V7N |
|
|
Identificadores |
---|
Alias | THPO , MGDF, MKCSF, ML, MPLLG, THCYT1, TPO, trombopoyetina |
---|
Identificaciones externas | OMIM : 600044 MGI : 101875 HomoloGene : 398 GeneCards : THPO |
---|
Ubicación de genes ( humanos ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 3 (humano) [1] |
---|
| Banda | 3q27.1 | Comienzo | 184 371 935 pb [1] |
---|
Final | 184,381,968 pb [1] |
---|
|
Ubicación de genes ( ratón ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 16 (ratón) [2] |
---|
| Banda | 16 B1 | 16 12,51 cm | Comienzo | 20,724,454 pb [2] |
---|
Final | 20,734,511 pb [2] |
---|
|
|
Ontología de genes |
---|
Función molecular | • la actividad de citoquina • actividad del factor de crecimiento • actividad de la hormona • de unión al receptor de señalización
|
---|
Componente celular | • región extracelular • espacio extracelular
|
---|
Proceso biológico | • desarrollo de organismos multicelulares • regulación positiva de la proliferación de células madre hematopoyéticas • proliferación de poblaciones celulares • regulación de la actividad del receptor de señalización • regulación positiva de la fosforilación de proteínas • vía de señalización mediada por trombopoyetina • regulación positiva de la diferenciación de megacariocitos • regulación positiva de la señalización de la proteína quinasa B • positiva regulación de la cascada ERK1 y ERK2 • regulación positiva de la proliferación de la población celular • diferenciación de células mieloides • desarrollo de megacariocitos • regulación positiva de la cascada MAPK • vía de señalización del receptor a través de STAT
|
---|
Fuentes: Amigo / QuickGO |
|
Ortólogos |
---|
Especies | Humano | Ratón |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (ARNm) | NM_000460 NM_001177597 NM_001177598 NM_001289997 NM_001289998
|
---|
NM_001290003 NM_001290022 NM_001290026 NM_001290027 NM_001290028 NM_199228 NM_199356 |
| |
---|
NM_001173505 NM_009379 NM_001289894 NM_001289896 |
|
---|
RefSeq (proteína) | NP_000451 NP_001171068 NP_001171069 NP_001276926 NP_001276927
|
---|
NP_001276932 NP_001276951 NP_001276955 NP_001276956 NP_001276957 |
| |
---|
NP_001166976 NP_001276823 NP_001276825 NP_033405 |
|
---|
Ubicación (UCSC) | Crónicas 3: 184,37 - 184,38 Mb | Crónicas 16: 20,72 - 20,73 Mb |
---|
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
---|
Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
|
La trombopoyetina es una hormona glicoproteica producida por el hígado y el riñón que regula la producción de plaquetas . Estimula la producción y diferenciación de megacariocitos , las células de la médula ósea que desprenden una gran cantidad de plaquetas . [5]
La megacariocitopoyesis es el proceso de desarrollo celular que conduce a la producción de plaquetas. La proteína codificada por este gen es un factor de crecimiento humoral necesario para la proliferación y maduración de megacariocitos , así como para la trombopoyesis. Esta proteína es el ligando de MLP / C_MPL, el producto del oncogén del virus de la leucemia mieloproliferativa. [6]
El gen de la trombopoyetina se encuentra en el brazo largo del cromosoma 3 (q26.3-27). Las anomalías en este gen ocurren en algunas formas hereditarias de trombocitosis (alto recuento de plaquetas) y en algunos casos de leucemia . Los primeros 155 aminoácidos de la proteína comparten homología con la eritropoyetina . [7]
La trombopoyetina se produce en el hígado tanto por las células parenquimatosas como por las células endoteliales sinusoidales , así como en el riñón por las células del túbulo contorneado proximal. Las células del estroma de la médula ósea y el músculo estriado también producen pequeñas cantidades . [5] En el hígado, la interleucina 6 (IL-6) aumenta su producción . [5] Sin embargo, el hígado y el riñón son los sitios principales de producción de trombopoyetina.
La trombopoyetina regula la diferenciación de megacariocitos y plaquetas , pero los estudios sobre la eliminación del receptor de trombopoyetina muestran que sus efectos sobre la hematopoyesis son más versátiles. [5]
Su retroalimentación negativa es diferente a la de la mayoría de las hormonas en endocrinología : el efector regula la hormona directamente. La trombopoyetina se une a la superficie de las plaquetas y megacariocitos por el receptor mpl ( CD 110 ). Dentro de las plaquetas se destruye, mientras que dentro de los megacariocitos da la señal de su maduración y consecuentemente más producción de plaquetas. La unión de la hormona a estas células reduce así la exposición de megacariocitos a la hormona. [5] Por lo tanto, el aumento y la disminución de las concentraciones de plaquetas y megacariocitos regulan los niveles de trombopoyetina. Los niveles bajos de plaquetas y megacariocitos conducen a un mayor grado de exposición a la trombopoyetina a las células indiferenciadas de la médula ósea, lo que lleva a la diferenciación en megacariocitos y una mayor maduración de estas células. Por otro lado, las concentraciones altas de plaquetas y megacariocitos conducen a una mayor destrucción de trombopoyetina y, por lo tanto, a una menor disponibilidad de trombopoyetina a la médula ósea.
La TPO, como la EPO , juega un papel en el desarrollo del cerebro. Promueve la apoptosis de neuronas recién generadas, efecto contrarrestado por EPO y neurotrofinas . [8]
A pesar de numerosos ensayos, no se ha encontrado que la trombopoyetina sea útil terapéuticamente. Los usos teóricos incluyen la obtención de plaquetas para la donación [9] y la recuperación del recuento de plaquetas después de la quimioterapia mielosupresora . [5]
Los ensayos de una forma recombinante modificada, factor de diferenciación y crecimiento de megacariocitos (MGDF), se detuvieron cuando voluntarios sanos desarrollaron autoanticuerpos contra la trombopoyetina endógena y luego desarrollaron trombocitopenia. [10] En su lugar, se utilizan romiplostim y eltrombopag , compuestos estructuralmente diferentes que estimulan la misma vía. [11]
Se está investigando un análogo de péptido tetravalente, así como varios agentes de molécula pequeña , [5] y varios ligandos no peptídicos de c-Mpl , que actúan como análogos de trombopoyetina. [12] [13]
La trombopoyetina fue clonada por cinco equipos independientes en 1994. Antes de su identificación, se planteó la hipótesis de que su función estaba vinculada al receptor c-Mpl de la superficie celular , y en publicaciones más antiguas, la trombopoyetina se describe como ligando c-Mpl ( el agente que se une a la molécula c-Mpl). La trombopoyetina es una de las citocinas hematopoyéticas de clase I. [5]