Las trombospondinas ( TSP ) son una familia de glicoproteínas secretadas con funciones antiangiogénicas . Debido a su papel dinámico dentro de la matriz extracelular , se consideran proteínas matricelulares . [1] El primer miembro de la familia, la trombospondina 1 (THBS1), fue descubierto en 1971 por Nancy L. Baenziger. [2]
Dominio de trombospondina tipo 1 | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | TSP_1 | |||||||
Pfam | PF00090 | |||||||
InterPro | IPR000884 | |||||||
INTELIGENTE | SM00209 | |||||||
PROSITE | PS50092 | |||||||
SCOP2 | 1lsl / SCOPe / SUPFAM | |||||||
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Tipos
Las trombospondinas son una familia de proteínas multifuncionales. La familia consta de trombospondinas 1-5 y se puede dividir en 2 subgrupos: A, que contiene TSP-1 y -2, y B, que contiene TSP-3, -4 y -5 (también denominada proteína oligomérica de cartílago o COMP) . TSP-1 y -2 son homotrímeros, que constan de tres subunidades idénticas, mientras que TSP-3, -4 y -5 son homopentámeros.
TSP-1 y TSP-2 son producidos por astrocitos inmaduros durante el desarrollo del cerebro, lo que promueve el desarrollo de nuevas sinapsis . [3]
Trombospondina 1
La trombospondina 1 (TSP-1) está codificada por THBS1 . Primero se aisló de plaquetas que habían sido estimuladas con trombina, por lo que se denominó "proteína sensible a la trombina". [2] Desde su primer reconocimiento, se han encontrado funciones para TSP-1 en múltiples procesos biológicos que incluyen angiogénesis, apoptosis, activación de TGF-beta y regulación inmune. Como tal, TSP-1 se designa como una proteína multifuncional.
TSP-1 tiene múltiples receptores, entre los que destacan CD36 , CD47 e integrinas .
TSP-1 es antiangiogénico , inhibiendo la proliferación y migración de células endoteliales por interacciones con CD36 expresado en su superficie de estas células. Los péptidos inhibidores y los fragmentos de TSP1 se unen a CD36 , lo que lleva a la expresión del ligando FAS (FasL), que activa su receptor ubicuo específico, Fas . Esto conduce a la activación de caspasas y apoptosis de la célula. Dado que los tumores que sobreexpresan TSP-1 normalmente crecen más lentamente, exhiben menos angiogénesis y tienen menos metástasis, TSP1 es un objetivo atractivo para el tratamiento del cáncer. Debido a que la TSP1 es extremadamente grande ( monómero de ~ 120 kDa ), no es muy abundante y ejerce múltiples acciones, su utilidad clínica es cuestionable. Sin embargo, se están probando moléculas pequeñas basadas en una secuencia de péptidos de unión a CD36 de TSP1 . Un análogo, ABT-510 , exhibe una potente actividad proapoptótica en células cultivadas, mientras que clínicamente es muy bien tolerado con beneficios terapéuticos reportados contra varias neoplasias malignas. [4] En 2005, ABT-510 se evaluó en ensayos clínicos de fase II para el tratamiento de varios tipos de cáncer. [5]
Proteínas humanas que contienen este dominio
ADAMTS1 ; ADAMTS10 ; ADAMTS12 ; ADAMTS13 ; ADAMTS14 ; ADAMTS15 ; ADAMTS16 ; ADAMTS17 ; ADAMTS18 ; ADAMTS19 ; ADAMTS2 ; ADAMTS20 ; ADAMTS3 ; ADAMTS4 ; ADAMTS5 ; ADAMTS6 ; ADAMTS7 ; ADAMTS8 ; ADAMTS9 ; ADAMTSL1 ; ADAMTSL2 ; ADAMTSL3 ; ADAMTSL4 ; ADAMTSL5 ; BAI1 ; BAI2 ; BAI3 ; C6 ; C7 ; C8A ; C8B ; C9 ; C9orf8 ; C9orf94 ; CFP ; CILP ; CILP2 ; CTGF ; CYR61 ; HMCN1 ; LIBC ; NOV ; PAPLN ; RSPO1 ; RSPO3 ; SEMA5A ; SEMA5B ; SPON1 ; SPON2 ; SSPO ; THBS1 ; THBS2 ; THSD1 ; THSD3 ; THSD7A ; THSD7B ; UNC5A ; UNC5B ; UNC5C ; UNC5D ; WISP1 ; WISP2 ; WISP3 ;
Referencias
- ^ Morris, Aaron H .; Kyriakides, Themis R. (julio de 2014). "Proteínas matricelulares y biomateriales" . Biología matricial . 37 : 183-191. doi : 10.1016 / j.matbio.2014.03.002 . PMC 4167162 . PMID 24657843 .
- ^ a b Baenziger NL, Brodie GN, Majerus PW (enero de 1971). "Una proteína sensible a la trombina de las membranas plaquetarias humanas" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 68 (1): 240–3. Código Bibliográfico : 1971PNAS ... 68..240B . doi : 10.1073 / pnas.68.1.240 . PMC 391203 . PMID 5276296 .
- ^ Christopherson KS; Ullian EM; Stokes CC; Mullowney CE; Hell JW; Agah A; Lawler J; Mosher DF; Bornstein P; Barres BA. (2005). "Las trombospondinas son proteínas secretadas por astrocitos que promueven la sinaptogénesis del SNC". Celular . 120 (3): 421–33. doi : 10.1016 / j.cell.2004.12.020 . PMID 15707899 . S2CID 5772111 .
- ^ Haviv F, Bradley MF, Kalvin DM y col. (Abril de 2005). "Inhibidores del péptido mimético de la trombospondina-1 de la angiogénesis y el crecimiento tumoral: diseño, síntesis y optimización de la farmacocinética y las actividades biológicas". Revista de Química Medicinal . 48 (8): 2838–46. doi : 10.1021 / jm0401560 . PMID 15828822 .
- ^ Sorbera LA, Bayes M (2005). "ABT-510: inhibidor de la angiogénesis oncolítica". Drogas del futuro . Prous Science. 30 (11): 1081–6. doi : 10.1358 / dof.2005.030.11.949588 .
enlaces externos
- Trombospondinas en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- THBS1 , THBS2 , THBS3 , THBS4 , COMP (también conocido como "THBS5")