El ácido tiludrónico ( DCI ; también conocido como tiludronato) es un bisfosfonato utilizado para el tratamiento de la enfermedad ósea de Paget (osteítis deformante) en la medicina humana. Tiene el nombre comercial Skelid . En medicina veterinaria, el ácido tiludrónico se usa para tratar la enfermedad del navicular y el esparcimiento óseo en caballos. Sus nombres comerciales son Tildren y Equidronate . Está aprobado para el tratamiento de la enfermedad del navicular y la osteoartritis del tarso distal en Europa, [1] y fue aprobado para el tratamiento de la enfermedad del navicular en los Estados Unidos en 2014.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Skelid |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Código ATC | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.121.105 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 7 H 9 Cl O 6 P 2 S |
Masa molar | 318,60 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Mecanismo de acción
El tiludronato es un bisfosfonato no nitrogenado que inhibe los osteoclastos , la célula principal responsable de la degradación del hueso necesaria para la remodelación ósea . Los osteoclastos metabolizan los bisfosfonatos no nitrogenados a compuestos que luego reemplazan una porción de la molécula de trifosfato de adenosina (ATP), haciéndola no funcional. Estas moléculas no funcionales inhiben competitivamente el ATP en la célula, lo que reduce la energía celular y conduce a la apoptosis . [2] La disminución de los niveles de osteoclastos reduce posteriormente el grado de degradación del hueso y el recambio óseo. Los bisfosfonatos no nitrogenados son menos potentes que los bisfosfonatos nitrogenados.
Bisfosfonato | Potencia relativa |
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Etidronato | 1 |
Tiludronato | 10 |
Pamidronato | 100 |
Aledronato | 100-500 |
Ibandronato | 500-1000 |
Risedronato | 1000 |
Zoledronato | 5000 |
Uso en medicina equina
El tiludronato se ha utilizado principalmente para el tratamiento de enfermedades en caballos asociadas con una osteólisis inapropiada, como la enfermedad del navicular [4] y la osteoartritis. Se ha demostrado específicamente que mejora la cojera en caballos con osteoartritis de las articulaciones del corvejón distal ( hueso esparcido ) [5] y la columna vertebral. [6]
Método de administración
Tildren se administra por vía intravenosa. Está etiquetado para una dosis de 0,1 mg / kg, una vez al día durante 10 días mediante inyección intravenosa lenta, que para un caballo de 500 kg equivale a 1 vial por día. Sin embargo, se encontró que un estudio que administró las 10 dosis a la vez (1 mg / kg IV como un único IRC) tuvo los mismos efectos farmacológicos y se usa clínicamente. [7] Puede administrarse de forma sistémica o local, mediante perfusión regional de la extremidad . Aunque se cree que la RLP tiene ciertos beneficios, que incluyen un menor costo y un menor riesgo de efectos adversos, algunas enfermedades deben tratarse sistémicamente, como la osteoartritis de la columna vertebral. La administración sistémica a menudo se administra agregando una dosis de 1 mg / kg en una bolsa de líquido de 1 litro, que se administra lentamente durante 60 a 90 minutos. Se informa que sus efectos duran 4 meses o más, con un efecto máximo de 6 a 8 semanas después del tratamiento. [8] Los efectos de la perfusión regional de las extremidades se han cuestionado debido a estudios in vitro que muestran que las dosis altas administradas por RLP o inyección intraarticular pueden dañar el cartílago articular por apoptosis de condrocitos. [9] Se necesitan más estudios para evaluar la seguridad de la administración de Tildren a través de RLP.
Reacciones adversas y contraindicaciones.
Se ha demostrado que los niños tienen varios efectos adversos. [10]
- Los signos de cólicos , que suelen ser autolimitados, se presentan en el 30-45% de los caballos.
- Taquicardia
- Alteraciones electrolíticas: principalmente calcio, magnesio y potasio, que pueden durar varias horas. Se debe tener precaución en caballos con procesos patológicos que podrían verse afectados por alteraciones electrolíticas, como parálisis periódica hiperpotasémica o enfermedad cardíaca.
- Daño renal : se elimina por vía renal y no se recomienda su uso en animales con insuficiencia renal.
- Las reacciones menos graves incluyen rigidez del cuello, disminución del apetito, fiebre y aumento de la micción.
No se recomienda para animales menores de cuatro años, por falta de estudios que evalúen su seguridad en animales en crecimiento, ni para animales gestantes o lactantes, ya que no se ha estudiado su efecto sobre el feto.
Referencias
- ^ Kamm L, McIlwraith W, Kawcak C (2008). "Una revisión de la eficacia del tiludronato en el caballo". Revista de Ciencias Veterinarias o Equinas . 28 (4): 209–214. doi : 10.1016 / j.jevs.2008.02.007 .
- ^ Rogers MJ, Crockett JC, Coxon FP, Mönkkönen J (julio de 2011). "Mecanismos de acción bioquímicos y moleculares de los bisfosfonatos". Hueso . 49 (1): 34–41. doi : 10.1016 / j.bone.2010.11.008 . PMID 21111853 .
- ^ Tripathi KD (30 de septiembre de 2013). Fundamentos de la farmacología médica (Séptima ed.). Nueva Delhi. ISBN 9789350259375. OCLC 868299888 .
- ^ Denoix JM, Thibaud D, Riccio B (junio de 2003). "Tiludronato como un nuevo agente terapéutico en el tratamiento de la enfermedad del navicular: un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo". Revista Veterinaria Equina . 35 (4): 407-13. doi : 10.2746 / 042516403776014226 . PMID 12880010 .
- ^ Gough MR, Thibaud D, Smith RK (julio de 2010). "Infusión de tiludronato en el tratamiento del hueso spavin: un ensayo doble ciego controlado por placebo". Revista Veterinaria Equina . 42 (5): 381–7. doi : 10.1111 / j.2042-3306.2010.00120.x . PMID 20636772 .
- ^ Coudry V, Thibaud D, Riccio B, Audigié F, Didierlaurent D, Denoix JM (marzo de 2007). "Eficacia del tiludronato en el tratamiento de caballos con signos de dolor asociados a lesiones osteoartríticas de la columna vertebral toracolumbar". Revista estadounidense de investigación veterinaria . 68 (3): 329–37. doi : 10.2460 / ajvr.68.3.329 . PMID 17331024 .
- ^ Delguste C, Amory H, Guyonnet J, Thibaud D, Garnero P, Detilleux J, et al. (Abril de 2008). "Farmacocinética comparativa de dos regímenes de administración intravenosa de tiludronato en caballos adultos sanos y efectos sobre el marcador de resorción ósea CTX-1" . Revista de Farmacología y Terapéutica Veterinaria . 31 (2): 108–16. doi : 10.1111 / j.1365-2885.2007.00936.x . PMID 18307502 .
- ^ Allen KA, Johns S, Hyman SS, Sislak MD, Davis S, Amory J (diciembre de 2010). "Cómo diagnosticar y tratar el dolor de espalda en el caballo" (PDF) . Actas de AAEP . 56 : 384–388.
- ^ Duesterdieck-Zellmer KF, Driscoll N, Ott JF (octubre de 2012). "Efectos dependientes de la concentración de tiludronato en explantes de cartílago articular equino incubados con y sin interleucina-1β". Revista estadounidense de investigación veterinaria . 73 (10): 1530–9. doi : 10.2460 / ajvr.73.10.1530 . PMID 23013178 .
- ^ Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. "La FDA proporciona a los veterinarios equinos información importante sobre TILDREN y OSPHOS para el síndrome del navicular en caballos" . Consultado el 3 de enero de 2015 .
enlaces externos
- Información de prescripción de Skelid
- Página de RxList
- tildren.com