La tobramicina es un antibiótico aminoglucósido derivado de Streptomyces tenebrarius que se usa para tratar varios tipos de infecciones bacterianas , particularmente infecciones gramnegativas . Es especialmente eficaz contra especies de Pseudomonas . [4]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Tobrex, Tobi, otros |
Otros nombres | 47663, SPRC-AB01 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682660 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo | |
Vías de administración | IV, IM, inhalación, oftálmica |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | <30% |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.046.642 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 37 N 5 O 9 |
Masa molar | 467,515 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Fue patentado en 1965 y aprobado para uso médico en 1974. [5]
Usos médicos
Como todos los aminoglucósidos, la tobramicina no pasa por el tracto gastrointestinal , por lo que para uso sistémico solo se puede administrar por vía intravenosa o por inyección en un músculo . Las formulaciones oftálmicas (solo tobramicina, Tobrex o combinada con dexametasona , vendida como Tobradex) y nebulizadas tienen una baja absorción sistémica . La formulación inyectable tiene la marca Nebcin. La formulación nebulizada (nombre comercial Tobi) está indicada en el tratamiento de las exacerbaciones de la infección crónica por Pseudomonas aeruginosa en personas diagnosticadas con fibrosis quística . [6] [7]
Tobrex es una solución oftálmica estéril de tobramicina al 0,3% producida por Bausch & Lomb Pharmaceuticals . Se añade cloruro de benzalconio al 0,01% como conservante. Está disponible con receta médica solo en Bulgaria, Hungría, Estados Unidos y Canadá. En ciertos países, está disponible sin receta. Tobrex y Tobradex están indicados en el tratamiento de infecciones superficiales del ojo, como la conjuntivitis bacteriana . [8] [9] [10] [11]
Tobramicina (inyección) también está indicado para diversas infecciones graves o potencialmente mortales causadas por cepas susceptibles: sepsis , meningitis , a reducir las infecciones del tracto respiratorio , infecciones intraabdominales , infecciones de la piel , infecciones de los huesos , y estructura de las infecciones de la piel , complicado y recurrente del tracto urinario infecciones . [12] [3]
Espectro de susceptibilidad
La tobramicina tiene un espectro de actividad estrecho y es activa contra Staphylococcus aureus Gram-positivos y varias bacterias Gram-negativas. [12] Clínicamente, la tobramicina se usa con frecuencia para eliminar Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística. A continuación, se muestran los datos de susceptibilidad a la CMI para algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa :
- Pseudomonas aeruginosa - <0,25 µg / mL - 92 µg / mL [¿ref?]
- Pseudomonas aeruginosa (no mucoide) - 0.5 µg / mL -> 512 µg / mL [ref?]
- Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853): 0,5 µg / ml - 2 µg / ml [13]
La CIM para Klebsiella pneumoniae, KP-1 , es de 2,3 ± 0,2 µg / ml a 25 ° C [no publicado].
Efectos secundarios
Como otros aminoglucósidos, la tobramicina es ototóxica : [14] puede causar pérdida de audición , pérdida de equilibriocepción o ambas en individuos genéticamente susceptibles. Estos individuos portan una mutación genética normalmente inofensiva que permite que los aminoglucósidos como la tobramicina afecten a las células cocleares . La ototoxicidad inducida por aminoglucósidos es generalmente irreversible.
Al igual que con todos los aminoglucósidos, la tobramicina también es nefrotóxica, puede dañar o destruir el tejido de los riñones. Este efecto puede ser particularmente preocupante cuando se acumulan múltiples dosis durante el curso de un tratamiento [15] o cuando el riñón concentra la orina aumentando la reabsorción tubular durante el sueño. Una hidratación adecuada puede ayudar a prevenir el exceso de nefrotoxicidad y la consiguiente pérdida de la función renal. Por estas razones, la tobramicina parenteral debe dosificarse cuidadosamente en función del peso corporal y debe controlarse su concentración sérica. Por tanto, se dice que la tobramicina es un fármaco con un índice terapéutico estrecho .
Mecanismo de acción
La tobramicina actúa uniéndose a un sitio en el ribosoma bacteriano 30S y 50S , evitando la formación del complejo 70S. [16] Como resultado, el ARNm no se puede traducir en proteína y se produce la muerte celular. [17] La tobramicina también se une a aptámeros de ARN , [18] moléculas creadas artificialmente para unirse a ciertos objetivos. Sin embargo, no parece haber indicios de que la tobramicina se una a los ARN naturales u otros ácidos nucleicos .
El efecto de la tobramicina puede ser inhibido por metabolitos del ciclo de Krebs (TCA) , como el glioxilato . Estos metabolitos protegen contra la letalidad de la tobramicina al desviar el flujo de carbono del ciclo del TCA, colapsando la respiración celular y, por tanto, inhibiendo la captación de tobramicina y, por tanto, la letalidad. [19]
Referencias
- ^ a b "Uso de tobramicina durante el embarazo" . Drugs.com . 11 de noviembre de 2019 . Consultado el 28 de abril de 2020 .
- ^ a b "Uso oftálmico de tobramicina durante el embarazo" . Drugs.com . 24 de diciembre de 2019 . Consultado el 28 de abril de 2020 .
- ^ a b "Inyección de tobramicina 40 mg / ml - Resumen de las características del producto (RCP)" . (emc) . 9 de octubre de 2018 . Consultado el 28 de abril de 2020 .
- ^ "Tobramicina" (PDF) . Toku-E. 12 de enero de 2010 . Consultado el 11 de junio de 2012 .
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 507. ISBN 9783527607495.
- ^ "Solución de tobi tobramicina" . DailyMed . 5 de octubre de 2018 . Consultado el 28 de abril de 2020 .
- ^ "Tobi Podhaler" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018 . Consultado el 28 de abril de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Ungüento de tobrex-tobramicina" . DailyMed . 16 de septiembre de 2019 . Consultado el 28 de abril de 2020 .
- ^ "Gotas para los ojos de Tobradex - Resumen de las características del producto (SmPC)" . (emc) . 21 de enero de 2020 . Consultado el 28 de abril de 2020 .
- ^ "Ungüento de tobradex- tobramicina y dexametasona" . DailyMed . 11 de septiembre de 2019 . Consultado el 28 de abril de 2020 .
- ^ "Suspensión / gotas de tobradex- tobramicina y dexametasona" . DailyMed . 9 de septiembre de 2019 . Consultado el 28 de abril de 2020 .
- ^ a b "Inyección de sulfato de tobramicina-tobramicina, polvo, para solución" . DailyMed . 11 de octubre de 2019 . Consultado el 28 de abril de 2020 .
- ^ "Datos de susceptibilidad a tobramicina y concentración inhibitoria mínima (MIC)" (PDF) . Toku-E .
- ^ Lerner AM, Reyes MP, Cone LA, Blair DC, Jansen W, Wright GE, Lorber RR (mayo de 1983). "Ensayo aleatorizado y controlado de la eficacia comparativa, la toxicidad auditiva y la nefrotoxicidad de la tobramicina y la netilmicina". Lancet . 1 (8334): 1123–6. doi : 10.1016 / S0140-6736 (83) 92864-7 . PMID 6133153 . S2CID 8303933 .
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Otras lecturas
- Davis BD (septiembre de 1987). "Mecanismo de acción bactericida de los aminoglucósidos" . Revisiones microbiológicas . 51 (3): 341–50. doi : 10.1128 / MMBR.51.3.341-350.1987 . PMC 373115 . PMID 3312985 .
enlaces externos
- "Tobramicina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.