La trimetazidina es un medicamento para la angina de pecho que se vende con muchas marcas. [1] La trimetazidina se describe como el primer agente antiisquémico citoprotector desarrollado y comercializado por Laboratoires Servier (Francia). La trimetazidina es un agente metabólico antiisquémico (antianginoso) de la clase de los inhibidores de la oxidación de los ácidos grasos , lo que significa que mejora la utilización de la glucosa del miocardio mediante la inhibición del metabolismo de los ácidos grasos .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Vastarel [1] |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Se absorbe completamente alrededor de las 5 horas, el estado estacionario se alcanza a las 60 horas. |
Enlace proteico | bajo (16%) |
Metabolismo | mínimo |
Vida media de eliminación | 7 a 12 horas |
Excreción | principalmente renal (sin cambios) , la exposición aumenta en caso de insuficiencia renal, en promedio 4 veces en sujetos con insuficiencia renal grave (CrCl <30 ml / min) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.023.355 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 14 H 22 N 2 O 3 |
Masa molar | 266,341 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos médicos
La trimetazidina generalmente se prescribe como un tratamiento a largo plazo de la angina de pecho y en algunos países (incluido Francia) para el tinnitus y los mareos. Se toma dos veces al día. En 2012, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) finalizó una revisión de los beneficios y riesgos de la trimetazidina y recomendó restringir el uso de medicamentos que contienen trimetazidina solo como un tratamiento adicional de la angina de pecho en caso de control inadecuado o intolerancia a las terapias antianginosas de primera línea. [2]
Estudios controlados en pacientes con angina han demostrado que la trimetazidina aumenta la reserva de flujo coronario , retrasando así la aparición de isquemia asociada con el ejercicio, limita los cambios rápidos en la presión arterial sin variaciones significativas en la frecuencia cardíaca , disminuye significativamente la frecuencia de los ataques de angina y conduce a un disminución significativa en el uso de nitratos .
Mejora la función del ventrículo izquierdo en pacientes diabéticos con enfermedad coronaria . Recientemente, se ha demostrado su eficacia en pacientes con insuficiencia cardíaca de diferentes etiologías. [3] [4]
Otros usos farmacéuticos
La trimetazidina se encuentra entre las drogas para mejorar el rendimiento prohibidas en el atletismo por la Agencia Mundial Antidopaje . En 2014, el nadador campeón olímpico chino Sun Yang fue capturado con un análisis de orina y prohibido por la Asociación China de Natación durante 3 meses. [5]
Efectos adversos
La trimetazidina se ha tratado como un fármaco con un alto perfil de seguridad y tolerabilidad. [6] Interactúa con los inhibidores de la monoaminooxidasa .
Existe escasa información sobre el efecto de la trimetazidina sobre la mortalidad, los eventos cardiovasculares o la calidad de vida. Sería justificable realizar ensayos controlados aleatorios a largo plazo que comparen trimetazidina con agentes antianginosos estándar, utilizando resultados clínicamente importantes. [6] Recientemente, un estudio de cohorte retrospectivo multicéntrico internacional ha demostrado que en pacientes con insuficiencia cardíaca de diferentes etiologías, la adición de trimetazidina a la terapia óptima convencional puede mejorar la mortalidad y la morbilidad. [7]
La EMA recomienda que los médicos ya no prescriban trimetazidina para el tratamiento de pacientes con tinnitus , vértigo o alteraciones de la visión. [2] La evaluación reciente de la EMA también reveló casos raros (3,6 / 1 000 000 pacientes-año) de síntomas parkinsonianos (o extrapiramidales) (como temblor, rigidez, acinesia, hipertonía), inestabilidad de la marcha, síndrome de piernas inquietas y otros trastornos del movimiento relacionados. , la mayoría de los pacientes se recuperó dentro de los 4 meses posteriores a la interrupción del tratamiento, por lo tanto, se recomienda a los médicos que no prescriban el medicamento a pacientes con enfermedad de Parkinson, síntomas parkinsonianos, temblores, síndrome de piernas inquietas u otros trastornos del movimiento relacionados, ni a pacientes con insuficiencia renal grave . [2]
Mecanismo de acción
La trimetazidina inhibe la beta-oxidación de los ácidos grasos al bloquear la 3-cetoacil-CoA tiolasa de cadena larga , que mejora la oxidación de la glucosa. [8] En una célula isquémica, la energía obtenida durante la oxidación de la glucosa requiere menos consumo de oxígeno que en el proceso de beta-oxidación. La potenciación de la oxidación de la glucosa optimiza los procesos de energía celular, manteniendo así el metabolismo energético adecuado durante la isquemia. Al preservar el metabolismo energético en las células expuestas a hipoxia o isquemia, la trimetazidina previene la disminución de los niveles de ATP intracelular, asegurando así el correcto funcionamiento de las bombas iónicas y el flujo transmembrana de sodio-potasio mientras se mantiene la homeostasis celular. [9]
Nombres de marca
La trimetazidina se distribuye bajo muchas marcas: 3 Kat, Adexor, Aiyiling, Angimax, Angimet, Anginox, Angintriz, Angiozil, Angirel, Angirid, Angitrim, Angivas, Angivent, Antoris, ApoTrimet, Apstar, Atanol, Bustidin, Cardimax, Carvidon, Curime , Cyto-Protectin, Cytogard, Dilatan, Dimesar, Domisin, Energotrim, Feelnor, Idaptan, Imovexil, Intervein, Invidon, Kardin, Liomagen, Matenol, Metacard, Metacardia, Metagard, Metazydyna, Mezitan, Miozidine, Moduorazidine, Neotri , Prectazidina, Predizin, Predozone, Preductal, Predutrim, Preduxl, Protevasc, Rimecor, Setal, Sitorel, Tacirel, Tazidinol, Tazz, TevaTrim, TMZ, Triacyt, Tricardia, Tricoz, Triguard, Trimductal, Trimectan , Trimerel, Trimet, Trimetacor, Trimetaratio, Trimetazidin, Trimetazidinã, Trimetazidine, Trimetazidinum, Trimetazigen, Trimetazydyna, Trimezar, Trimpol, Trizedon, Trizid, Trizidine, Tryme, Vascotasin, Vascotrzinorel Vastarel, Vastazid, Vastinan, Vastinol, Vastor, Vestar, Vosfarel, Whilst, Ze Wei Er, Zidimet, Zidin, Zidmetin, Zilutra y Zimetin. [1] 21 TRIMET 20
Referencias
- ^ a b c "Trimetazidina - Marcas internacionales" . Drugs.com . Consultado el 7 de mayo de 2017 .
- ^ a b c "La Agencia Europea de Medicamentos recomienda restringir el uso de medicamentos que contienen trimetazidina" (PDF) . Comunicado de prensa . Agencia Europea de Medicamentos. 2012-06-12.
- ^ Fragasso G, Palloshi A, Puccetti P, Silipigni C, Rossodivita A, Pala M, Calori G, Alfieri O, Margonato A (septiembre de 2006). "Un ensayo clínico aleatorizado de trimetazidina, un inhibidor parcial de la oxidación de ácidos grasos libres, en pacientes con insuficiencia cardíaca" . Mermelada. Coll. Cardiol . 48 (5): 992–8. doi : 10.1016 / j.jacc.2006.03.060 . PMID 16949492 .
- ^ Tuunanen H, Engblom E, Naum A, Någren K, Scheinin M, Hesse B, Juhani Airaksinen KE, Nuutila P, Iozzo P, Ukkonen H, Opie LH, Knuuti J (septiembre de 2008). "La trimetazidina, un modulador metabólico, tiene beneficios cardíacos y extracardíacos en la miocardiopatía dilatada idiopática" . Circulación . 118 (12): 1250–8. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.778019 . PMID 18765391 .
- ^ "Sun Yang, el chico malo de la natación que gana todo pero al que nadie quiere" . yahoo.es. 22 de julio de 2019.
- ^ a b Ciapponi A, Pizarro R, Harrison J (2017). Ciapponi A (ed.). "Trimetazidina para la angina estable" . Cochrane Database Syst Rev . 3 (3): CD003614. doi : 10.1002 / 14651858.CD003614.pub3 . PMC 6464521 . PMID 16235330 . (Retractada) | Esta serie de revisión se retiró porque los autores no optaron por continuar actualizándola; la revista no lo ha "retirado" en el sentido habitual
- ^ Fragasso G, Rosano G, Baek Hong S, Sisakian H, Di Napoli P, Alberti L, Calori G, Kang SM, Sahakyan A, Vitale C, Marazzi G, Margonato A, Belardinelli R. "Efecto de la inhibición parcial de la oxidación ácida con trimetazidina sobre la mortalidad y la morbilidad en la insuficiencia cardíaca: resultados de un estudio de cohorte retrospectivo multicéntrico internacional ". Int J Cardiol. 2013; 163: 320–5.
- ^ Kantor PF, Lucien A, Kozak R, Lopaschuk GD (marzo de 2000). "El fármaco antianginoso trimetazidina cambia el metabolismo energético cardíaco de la oxidación de ácidos grasos a la oxidación de glucosa mediante la inhibición de la 3-cetoacil coenzima A de cadena larga mitocondrial tiolasa" . Circ. Res . 86 (5): 580–8. doi : 10.1161 / 01.RES.86.5.580 . PMID 10720420 .
- ^ Stanley WC, Marzilli M (abril de 2003). "Terapia metabólica en el tratamiento de la cardiopatía isquémica: la farmacología de la trimetazidina". Fundam Clin Pharmacol . 17 (2): 133–45. doi : 10.1046 / j.1472-8206.2003.00154.x . PMID 12667223 . S2CID 10407498 .
Otras lecturas
- Sellier P, Broustet JP (2003). "Evaluación del efecto antiisquémico y antianginoso a la concentración plasmática mínima y seguridad de trimetazidina MR 35 mg en pacientes con angina de pecho estable: un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo". Soy J Cardiovasc Drugs . 3 (5): 361–9. doi : 10.2165 / 00129784-200303050-00007 . PMID 14728070 . S2CID 68895472 .
- Génissel P, Chodjania Y, Demolis JL, Ragueneau I, Jaillon P (2004). "Evaluación de las propiedades de liberación sostenida de una nueva formulación oral de trimetazidina en cerdos y perros y confirmación en voluntarios humanos sanos". Eur J Drug Metab Pharmacokinet . 29 (1): 61–8. doi : 10.1007 / BF03190575 . PMID 15151172 . S2CID 10455129 .